本文關鍵詞：索拉非尼對大鼠ROP新生血管抑制作用的研究

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【摘要】：目的：探討玻璃體腔注射索拉非尼對大鼠氧誘導視網(wǎng)膜病變（Oxygen-induced retinopathy，OIR）中視網(wǎng)膜新生血管的作用。為索拉非尼治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變提供理論依據(jù)。 方法：選取216只7日齡SPF級SD大鼠，隨機分為6組：A.正常對照組、B. ROP對照組、C. ROP+DMSO組、D. ROP+DMSO+5μg索拉非尼組、E. ROP+DMSO+20μg索拉非尼組、F. ROP+DMSO+80μg索拉非尼組。A組一直在正常氧環(huán)境中飼養(yǎng)至17日，后五組建立氧誘導視網(wǎng)膜病變模型，分別置于氧濃度為（75±2）%的氧箱中飼養(yǎng)5天后取出再放于正常空氣中飼養(yǎng)至第17天，P12乳鼠出氧箱，C組、D組、E組、F組分別左眼玻璃體腔注射5μL的DMSO和相應濃度的索拉非尼溶液，P17時處死乳鼠，分別取視網(wǎng)膜組織做視網(wǎng)膜鋪片染色并觀察視網(wǎng)膜血管形態(tài)，做視網(wǎng)膜組織石蠟切片HE染色觀察視網(wǎng)膜組織形態(tài)和突破內(nèi)界膜的血管內(nèi)皮細胞數(shù)量，石蠟切片行免疫組化染色檢測VEGFR-2和PDGFR-β蛋白的表達，RT-PCR檢測新鮮視網(wǎng)膜中的VEGFR-2m RNA和PDGFR-βmRNA的含量。 結果從視網(wǎng)膜鋪片和石蠟切片HE染色均能觀察到各組視網(wǎng)膜血管的形態(tài)：A組視網(wǎng)膜血管從視盤發(fā)出向四周放射狀均勻分布，周邊血管形態(tài)正常。B組和C組視網(wǎng)膜血管迂曲擴張并形成大量新生血管。D組、E組和F組視網(wǎng)膜新生血管擴張程度減輕，管徑逐漸恢復正常，數(shù)量也有不同程度的減少，且呈量效關系。突破視網(wǎng)膜內(nèi)界膜的細胞核數(shù)目：A組視網(wǎng)膜各層清楚內(nèi)界膜均一，幾乎未見突破內(nèi)界膜的細胞核；B組和C組內(nèi)界膜粗糙，可見大量突破內(nèi)界膜的細胞核；D組、E組和F組突破內(nèi)界膜的細胞核數(shù)依次減少，且F組減少最明顯。各組血管分支點數(shù)目：A組16.50±3.90個；B組37.44±6.47個；C組37.08±5.10個；D組30.80±6.85個；E組26.08±5.08個；F組19.83±3.51個。突破視網(wǎng)膜內(nèi)界膜血管內(nèi)皮細胞核計數(shù)個數(shù)為：A組0.22±0.42，B組35.66±4.70，C組35.30±4.54,D組27.30±4.28，E組21.41±3.53，F(xiàn)組7.41±2.87。除B組與C組組間差異無統(tǒng)計學意義外，其余各組組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P 0.05)。免疫組化：各組均可見VEGFR-2蛋白的陽性表達，B組、C組陽性表達較高，表現(xiàn)為棕褐色顆�；驁F塊，均高于D組、E組、F組，且后三組的陽性表達依次減低，但高于A組。PDGFR-β蛋白的各組均未檢測到陽性表達。RT-PCR：VEGFR-2m RNA的含量，各組均可見亮的條帶，B、C組亮度最大，即VEGFR-2m RNA的最高，含量均高于最D、E、F組，且D、E、F組含量依次減少，但高于A組。在各組中均未加到亮的條帶，即PDGFR-β mRNA的含量各組均未檢測到。 結論在大鼠OIR模型中，索拉非尼能有效抑制視網(wǎng)膜新生血管的生成，且抑制效果呈劑量依賴性。其抑制作用主要通過VEGF/VEGFR-2信號通路實現(xiàn)，，推測因乳鼠尚未成熟，視網(wǎng)膜組織中周細胞的含量極低，其表達的PDGFR-β極低。索拉非尼可能對已成熟的富含周細胞的病理性視網(wǎng)膜新生血管的抑制效果更顯著。
【學位授予單位】：石河子大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R774.1

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本文編號：1204491