本文關(guān)鍵詞：血清miR-19b、miR-29c在鼻咽癌診斷中的作用及其分子通路初探

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【摘要】：背景：鼻咽癌是一種與EB病毒感染有關(guān)、多基因參與、遺傳與環(huán)境因素協(xié)同作用的惡性腫瘤，在我國兩廣、福建發(fā)病率較高,其發(fā)病具有性別差異，男性發(fā)病是女性的兩倍以上。miRNA是一種廣泛存在于動、植物以及病毒中的非編碼小分子RNA，它通過與靶mRNA結(jié)合抑制蛋白的翻譯或降解mRNA。MiRNA在染色體上的位置與腫瘤密切相關(guān)，它通常位于與腫瘤發(fā)生有關(guān)的染色體區(qū)域。另外，miRNA還受表觀遺傳學(xué)調(diào)控，通過誘導(dǎo)沉默表達(dá)的腫瘤抑制基因（TSGs）再表達(dá)，從而發(fā)揮抑制腫瘤的作用，因此miRNA的表達(dá)升高或降低可以起到致癌作用或抑癌作用，它的差異表達(dá)與腫瘤密切相關(guān)。近年來，人們在血清、血漿中發(fā)現(xiàn)存在大量miRNA,而且這些miRNA具有一定的特性：血清miRNA具有抗RNA酶、抗酸、抗堿、抗凍融處理的穩(wěn)定性；在正常人中血清miRNA的表達(dá)基本是一致的，但是腫瘤患者血清miRNA的表達(dá)卻有明顯差異，而且這些miRNA的差異表達(dá)程度與腫瘤的良惡性及預(yù)后呈一定的相關(guān)性，因此血清miRNA具有成為腫瘤分子標(biāo)記物的條件。曾有學(xué)者對鼻咽癌患者的組織miRNA表達(dá)譜進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)，在鼻咽癌患者中有些miRNA表達(dá)明顯改變，例如，miR-29c的表達(dá)較正常人下調(diào)5倍，而本課題組前期研究也發(fā)現(xiàn)，在潛伏膜蛋白1（latent membrane protein1，LMP1）陽性表達(dá)的鼻咽癌細(xì)胞株中miR-19b表達(dá)升高10倍以上。目前，關(guān)于miRNA靶基因的預(yù)測有多種，但其具體的分子作用機(jī)制仍有待探討。 目的：（1）分別檢測血清miR-19b、miR-29c在鼻咽癌病人、鼻咽癌病人放化療后以及非癌人群中的表達(dá)差異，探討其作為鼻咽癌臨床診斷分子標(biāo)記物的意義,以及探討其作為鼻咽癌放化療后檢測復(fù)發(fā)標(biāo)記物的意義（2）分別檢測鼻咽癌病人和鼻咽粘膜慢性炎病人的組織蠟塊中miR-19b靶基因SOCS-1、miR-29c靶基因COL1A1的差異表達(dá)，從而對miR-19b、miR-29c的分子通路作一個初步探討，為以后鼻咽癌的靶基因治療提供一項依據(jù)。 方法：（1）收集鼻咽癌病人、鼻咽癌放化療后病人、非癌人群血清各30例，然后通過RNA提取、逆轉(zhuǎn)錄、熒光定量PCR技術(shù)，分析血清miR-19b、miR-29c在鼻咽癌病人放化療前后、鼻咽癌病人與非癌人群中的表達(dá)差異。（2）收集鼻咽癌病人及鼻咽部粘膜慢性炎病人的組織學(xué)蠟塊各30例，其中，收集蠟塊的鼻咽癌病人為曾經(jīng)采血的鼻咽癌病人，通過免疫組化技術(shù)檢測其SOCS1及COL1A1的表達(dá)差異情況，并與其血清miR-19b、miR-29c的表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析，從而對miR-19b及miR-29c在鼻咽癌致癌作用中的分子通路做一個初步探討。 結(jié)果：（1）通過熒光定量PCR技術(shù)對血清miR-19b、miR-29c的表達(dá)進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，與非癌人群相比，血清miR-19b、miR-29c在鼻咽癌病人與鼻咽癌放化療后的病人中有明顯增高的趨勢，經(jīng)過SPSS17.0樣本均數(shù)的單因素方差分析發(fā)現(xiàn)，miR-19b和miR-29c在鼻咽癌與非癌人群中存在顯著性差異（P0.05）,而鼻咽癌放化療前后無顯著性差異。（2）經(jīng)過對鼻咽癌病人與鼻咽部粘膜慢性炎病人的組織切片免疫組化檢測發(fā)現(xiàn)，SOCS-1在鼻咽癌中均呈陰性表達(dá)，而在30例粘膜慢性炎的病人中有25例呈陽性或強(qiáng)陽性表達(dá)，與miR-19b血清學(xué)檢測具有一致性，說明miR-19b的差異表達(dá)可能與SOCS-1相關(guān)，經(jīng)過SPSS17.0相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，miR-19b與SOCS-1的表達(dá)存在負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-0.573。COL1A1在鼻咽癌病人與鼻咽部粘膜慢性炎病人中均為陰性表達(dá)，經(jīng)過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，COL1A1與miR-29c無相關(guān)性。 結(jié)論：（1）與非癌人群相比，血清miR-19b、miR-29c的表達(dá)在鼻咽癌病人中升高，具有統(tǒng)計學(xué)意義，，因此血清miR-19b、miR-29c有可能作為鼻咽癌臨床診斷的潛在分子標(biāo)記物。 (2) SOCS-1與miR-19b的表達(dá)存在負(fù)相關(guān)，說明miR-19b可能通過與SOCS-1mRNA互補(bǔ)結(jié)合抑制其翻譯過程，從而通過影響STAT通路影響細(xì)胞的增殖與凋亡。
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R739.63

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