本文關(guān)鍵詞：一顆粒狀角膜營養(yǎng)不良家系BIGH3基因的突變檢測

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【摘要】：目的對一顆粒狀角膜營養(yǎng)不良(GCD)家系的臨床特點進行觀察并對其行BIGH3基因的突變篩查，進而確定其致病基因并探討其致病機制。 方法收集一臨床診斷為GCD的家系，共13名成員，包括4例患者和9例非患者，繪制家系遺傳圖譜,分析該家系發(fā)病特點。對該家系中GCD患者行視力、裂隙燈顯微鏡、角膜熒光素鈉染色等眼部常規(guī)檢查以觀察其臨床表現(xiàn)，，獲得患者及家系成員知情同意后，抽取該家系患者、家族正常成員以及隨機選取的50名正常對照者的外周靜脈血，經(jīng)典酚氯仿法提取基因組DNA，參考文獻報道的3對突變熱點引物，利用聚合酶鏈反應（PCR）擴增已準確定位克隆的BIGH3基因的目的片段，PCR產(chǎn)物進行直接測序檢測,測序結(jié)果采用DNAstar軟件進行序列分析，以篩選突變位點。 結(jié)果1.家系中所有患者經(jīng)裂隙燈檢查均查見角膜有異常物質(zhì)沉積，角膜沉積物形態(tài)不完全相同，符合角膜營養(yǎng)不良病程進展的表現(xiàn)。2.家系遺傳特點為垂直下傳，連續(xù)三代傳遞，男女患病率均等，符合常染色體顯性的遺傳。3.家系中所有患者均檢測出第4外顯子的R124H突變（CGCCAC），即371位的堿基G被A替換，進而導致其編碼的精氨酸被突變型組氨酸替代。而家系中的正常者及50例正常對照者的BIGH3基因中均未發(fā)現(xiàn)該突變。4.家系成員都檢測出第11、12外顯子的同義單核苷酸多態(tài)性（SNP）。5.通過基因檢測，確定該家系角膜營養(yǎng)不良的分型，即為GCD II型，又稱Avellino角膜營養(yǎng)不良（ACD）。 結(jié)論BIGH3基因第4外顯子的371位堿基GA錯義突變使精氨酸突變?yōu)榻M氨酸，導致其編碼的KE蛋白發(fā)生改變，進而導致了該家系角膜營養(yǎng)不良患者的角膜病變。通過對家系的基因檢測，明確了其突變類型為R124H雜合突變，因此原先籠統(tǒng)為GCD的診斷現(xiàn)可進一步確診為ACD。
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R772.2

【共引文獻】

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本文編號：1170615