本文關(guān)鍵詞：PPARγ激動劑對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征模型氧化應(yīng)激和胰島功能的影響

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【摘要】：目的：研究過氧化物酶體增殖物激活受體（peroxisome proliferatorsactivated receptor,PPAR)γ激動劑-吡格列酮對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Ostructive sleep apnoea/hyopnoea syndrome,OSAHS）模型氧化應(yīng)激和胰島功能的影響。方法：雄性SD大鼠24只隨機(jī)分為常氧對照組（對照組）、間歇性低氧組（模型組）、吡格列酮藥物干預(yù)組(干預(yù)組)，每組8只大鼠。模型組、干預(yù)組大鼠循環(huán)給予氮?dú)夂脱鯕?艙內(nèi)最低氧濃度達(dá)6％-8％，維持20-25s，然后恢復(fù)至2l％，90s/次，8h／d)，對照組大鼠常規(guī)飼養(yǎng)。干預(yù)組給于吡格列酮10mg/(kg.d)灌胃，對照組、模型組給予等量蒸餾水灌胃。造模第8周結(jié)束后，采用ELASA法檢測大鼠血清TNF-α、IL-8、8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)，胰島素；硫代巴比妥酸法測定丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量；比色法檢測大鼠血清谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）；葡萄糖氧化酶法檢測血糖。采用穩(wěn)態(tài)模型法（HOMA）計(jì)算各組大鼠的胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），評估胰島功能。RT-PCR及western blotting分別檢測胰腺組織NF-κB表達(dá)水平。結(jié)果：與對照組比較，模型組及干預(yù)組大鼠胰島β細(xì)胞功能指數(shù)下降，血清TNF-α、IL-8、MDA、8-iso-PGF2α表達(dá)水平升高，GSH-Px表達(dá)下降，胰腺組織NF-κBmRNA及蛋白表達(dá)上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05或P0.01）。與模型組比較，干預(yù)組大鼠予吡格列酮治療后胰島β細(xì)胞功能指數(shù)上升，血清TNF-α、IL-8、MDA、8-iso-PGF2α表達(dá)水平降低，GSH-Px表達(dá)上升，胰腺組織NF-κBmRNA及蛋白表達(dá)下調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05或P0.01）。相關(guān)分析示HOMA-β與TNF-α、IL-8、MDA、8-iso-PGF2α水平負(fù)相關(guān)，與GSH-Px水平正相關(guān)(P0.05或P0.01)。結(jié)論：OSAHS動物模型存在胰島功能受損，氧化應(yīng)激反應(yīng)參與了OSAHS的發(fā)生發(fā)展，間歇性低氧所致的氧化應(yīng)激可能是OSAHS胰島功能損傷的重要機(jī)制，過氧化酶體增殖物激活受體（PPAR)γ激動劑-吡格列酮可能通過調(diào)節(jié)OSAHS胰島β細(xì)胞內(nèi)氧化性物質(zhì)含量，拮抗氧化應(yīng)激損傷，，改善胰島β細(xì)胞的代謝和分泌功能。
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R766

【參考文獻(xiàn)】

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1 王瑜玲,曹曉瑋,平芬,高鳳岐;阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清瘦素水平及與胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J];中國全科醫(yī)學(xué);2005年12期

2 施敏驊;徐迅;施畢e

本文編號：1166520