本文關(guān)鍵詞：變應(yīng)性鼻炎沖擊免疫治療的安全性及有效性研究

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【摘要】：研究背景和目的 變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是耳鼻咽喉科的常見病和多發(fā)病,近年來,其患病率呈不斷上升趨勢(shì),成為一個(gè)全球性的健康問題。相關(guān)研究表明,發(fā)達(dá)國家成年人中變應(yīng)性鼻炎的患病率一般為10%～20%。在發(fā)展中國家,變應(yīng)性鼻炎患病率的上升速度明顯高過發(fā)達(dá)國家,尤其在中國,變應(yīng)性鼻炎成為了公共衛(wèi)生的一個(gè)沉重負(fù)擔(dān)。研究表明,北京、上海、廣州、重慶、烏魯木齊和香港等六個(gè)城市中,變應(yīng)性鼻炎的患病率在5%～24%之間。 變應(yīng)性鼻炎是特異性個(gè)體接觸變應(yīng)原后,由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的炎性介質(zhì)釋放,并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻粘膜非感染性慢性炎癥反應(yīng)性疾病。從分子免疫學(xué)的角度來說,變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制主要是輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)的前體細(xì)胞,Th0細(xì)胞,在白細(xì)胞介素10(IL-10)的作用下向Th2細(xì)胞分化偏移,使得Thl和Th2之間失去免疫平衡,大量Th2細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素4(IL-4)刺激B細(xì)胞合成IgE,從而導(dǎo)致細(xì)胞因子相互調(diào)節(jié)和抑制的平衡破壞。這種反應(yīng)的過程主要有兩個(gè)階段組成,即速發(fā)相反應(yīng)階段和遲發(fā)相反應(yīng)階段。在速發(fā)階段變應(yīng)原抗原持續(xù)刺激致敏個(gè)體,肥大細(xì)胞脫顆粒,釋放出組胺等炎性介質(zhì)；同時(shí)它還分泌其他相關(guān)的炎性細(xì)胞因子如白三烯B4(LT-B4)等。遲發(fā)階段即在接觸變應(yīng)原6-9個(gè)小時(shí)之后,肥大細(xì)胞產(chǎn)生的一系列炎性介質(zhì)達(dá)到高峰,其結(jié)果就是嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞浸潤鼻粘膜,從而導(dǎo)致鼻癢、鼻塞、大量清水樣涕和連續(xù)噴嚏等臨床癥狀的反復(fù)出現(xiàn)。 變應(yīng)性鼻炎的診斷即是查找變應(yīng)原的過程,其方法主要包括體內(nèi)法和體外法。體內(nèi)法是指變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)和變應(yīng)原激發(fā)試驗(yàn)；體外法是指血液試驗(yàn),它又包括了血清特異性IgE測定和變應(yīng)原誘發(fā)肥大細(xì)胞組胺釋放試驗(yàn)。在臨床上,變應(yīng)性鼻炎最簡單、最重要而且容易被忽視的一個(gè)依據(jù),就是患者的變應(yīng)性病史,因此詳細(xì)而富有針對(duì)性的問診和體格檢查也是必不可少的環(huán)節(jié)。另外,鼻內(nèi)鏡檢查、CT或MRI等影像學(xué)檢查、嗅覺功能檢查、鼻阻力測試等也常用于變應(yīng)性鼻炎患者的診斷過程中。 世界衛(wèi)生組織推薦針對(duì)變應(yīng)性鼻炎的治療體系主要由四部分組成：(1)避免接觸變應(yīng)原；(2)藥物治療；(3)醫(yī)患的宣傳教育；(4)變應(yīng)原特異性免疫治療。除此之外,變應(yīng)性鼻炎的治療手段還有手術(shù)治療、基因治療和中醫(yī)中藥治療等。就主流的治療體系而言,避免接觸變應(yīng)原是一線干預(yù)措施,藥物治療的主要目是控制癥狀,醫(yī)患的宣傳教育是輔助手段,而變應(yīng)原特異性免疫治療是目前公認(rèn)的唯一一種通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制,進(jìn)而可能達(dá)到治療目的的治療方法。隨著對(duì)變應(yīng)原特異性免疫治療的進(jìn)一步研究,發(fā)現(xiàn)其相比藥物治療的優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在：(1)減輕甚至完全控制過敏癥狀,提高患者生活質(zhì)量；(2)減少甚至停用對(duì)癥處理的藥物；(3)重塑免疫系統(tǒng),使其趨于正常；(4)預(yù)防變應(yīng)性鼻炎進(jìn)一步發(fā)展成哮喘及其他新增過敏癥；(5)防止出現(xiàn)新變應(yīng)原。故傳統(tǒng)的藥物治療的地位逐漸被變應(yīng)原特異性免疫治療取代。2006年,歐洲變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)會(huì)(EAACI)指出,變應(yīng)原特異性免疫治療是一種改變疾病發(fā)展過程的對(duì)因治療,應(yīng)該盡早使用,以防止受累器官的粘膜發(fā)生不可逆的損傷。 變應(yīng)原特異性免疫治療的作用機(jī)制是通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞反應(yīng)起效,主要表現(xiàn)在：(1)血清中的抗體反應(yīng)：降低機(jī)體對(duì)變應(yīng)原的特異反應(yīng)性,產(chǎn)生一過性變應(yīng)原特異性IgE升高,然后降低IgE抗體,出現(xiàn)特異性的“封閉抗體”IgG(尤其是IgG4)升高和IgE升高；(2)效應(yīng)細(xì)胞反應(yīng)：抑制鼻粘膜中肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞的聚集和活化；(3)T淋巴細(xì)胞反應(yīng)：促進(jìn)Thl反應(yīng),抑制Th2反應(yīng),調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞之間的平衡,使Th2型細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素4(IL-4)、白細(xì)胞介素5(IL-5)、白細(xì)胞介素9(IL-9)及白細(xì)胞介素13(IL-13)的分泌減少,Thl型細(xì)胞因子如干擾素γ(interferon-γ)以及白細(xì)胞介素12(IL-12)的分泌增加。 目前,變應(yīng)性鼻炎的變應(yīng)原特異性免疫治療按治療方式分類,主要包括皮下免疫治療(subcutaneous immunotherapy, SCIT)和舌下免疫治療(sublingual immunotherapy, SLIT),其它給藥方式譬如鼻腔內(nèi)免疫治療、氣管內(nèi)免疫治療也曾見于報(bào)道。變應(yīng)原特異性免疫治療的總療程可分為兩個(gè)時(shí)間段,即劑量累加階段和劑量維持階段。根據(jù)劑量累加階段時(shí)間和注射方案上的不同,可以將變應(yīng)原特異性免疫治療分為常規(guī)免疫治療(conventional immunotherapy)和加速免疫治療(accelerated immunotherapy)。其中后者又可分為集群免疫治療(cluster immunotherapy)和沖擊免疫治療(rush immunotherapy, RIT)。各種方案的具體差異主要表現(xiàn)在劑量累加階段。在劑量維持階段,各種方案均是每4-8周注射1針。 為了保證變應(yīng)原特異性免疫治療的規(guī)范化及安全性,治療過程一般被安排在有資質(zhì)的專科醫(yī)院或?qū)？崎T診,并且由專門的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行操作。正是由于這個(gè)原因,導(dǎo)致了治療的操作不便和療程過長,尤其對(duì)離醫(yī)院較遠(yuǎn)的患者的依從性造成了挑戰(zhàn)。所以盡管變應(yīng)原特異性免疫治療的療效是確切和明顯的,但由于時(shí)間和交通等問題,許多患者仍然不能接受這種治療方式。 沖擊免疫治療方案與集群免疫治療方案相比,劑量累加階段的時(shí)間從7周縮短到1周以內(nèi)；與常規(guī)免疫治療方案相比,劑量累加階段的時(shí)間更是從15周縮短到1周以內(nèi)。如此可增加患者對(duì)變應(yīng)原特異性免疫治療的依從性。我國的基礎(chǔ)設(shè)施、交通運(yùn)輸、衛(wèi)生服務(wù)等民生工程發(fā)展極不均衡,因此,節(jié)約時(shí)間、資源和經(jīng)濟(jì)方面的成本可能更適合我國國情,故沖擊免疫治療可能更適合在有條件的、更廣泛的地區(qū)推廣。 但是目前的沖擊免疫治療尚存在較多的問題,主要集中在：(1)現(xiàn)有國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的所謂的沖擊免疫治療使用的變應(yīng)原制劑為變應(yīng)原浸液,即粗抗原免疫治療,并非標(biāo)準(zhǔn)化的變應(yīng)原疫苗；(2)即便是國外,沖擊免疫治療最多見的變應(yīng)原是蜂毒和花粉,針對(duì)塵螨的沖擊免疫治療只有舌下方案,沒有皮下方案；(3)國內(nèi)粗抗原沖擊免疫治療缺乏使用標(biāo)準(zhǔn)化抗原規(guī)范的對(duì)照研究資料,對(duì)其安全性及有效性尚無具有指導(dǎo)性的材料,整體研究處于初期階段；(4)目前尚無一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的沖擊免疫治療方案出臺(tái),國內(nèi)粗抗原沖擊免疫治療時(shí)間差異大,注射標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,大部分治療的時(shí)間表多是參考?xì)W美方法；(5)大多數(shù)國內(nèi)粗抗原沖擊免疫治療的研究重點(diǎn)只是單純地關(guān)注沖擊方案本身,沒有與常規(guī)方案進(jìn)行橫向?qū)φ眨?6)大部分國內(nèi)粗抗原沖擊免疫治療只是進(jìn)行一個(gè)粗略的描述性研究,并未作精確的統(tǒng)計(jì)分析。 綜上所述,應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化塵螨變應(yīng)原疫苗的變應(yīng)性鼻炎沖擊免疫治療的安全性及有效性尚不明確。故本研究旨在開展一項(xiàng)前瞻性的開放式臨床試驗(yàn),比較沖擊免疫治療和常規(guī)免疫治療對(duì)變應(yīng)性鼻炎的安全性及有效性是否存在差異。 方法 設(shè)定1年為病例募集時(shí)間期限,在廣東省人民醫(yī)院耳鼻喉科門診募集病例,根據(jù)個(gè)體本身意愿將其分成兩組,一組擬行沖擊免疫治療,另一組擬行常規(guī)免疫治療。沖擊免疫治療組患者擬住院完成劑量累加階段。兩組研究個(gè)體在性別、年齡、種族、區(qū)域、哮喘病史和總IgE水平上要求基本相似。 設(shè)定第0周(W0)、第2周(W2)、第3周(W3)、第4周(W4)、第5周(W5)、第11周(W11)和第17周(W17)七個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行兩組個(gè)體的相關(guān)問卷調(diào)查,包括視覺模擬評(píng)分(visual analog scale, VAS)、周藥物用量評(píng)分等。而在第0周(W0)、第2周(W2)、第5周(W5)和第17周(W17)四個(gè)時(shí)間點(diǎn)收集兩組個(gè)體外周血標(biāo)本,并檢測各樣本中的免疫球蛋白G (IgG)、免疫球蛋白G4(IgG4)、免疫球蛋白M (IgM)、白三烯B4(LT-B4)、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等血清學(xué)指標(biāo)。 整個(gè)治療過程期間觀察并記錄兩組個(gè)體的局部及全身不良反應(yīng),如局部紅暈、丘疹、硬結(jié)、腫塊、瘙癢、咳嗽、噴嚏、胸悶、氣促、呼吸困難、過敏性休克等,分析兩組間有無差異。 安全性評(píng)價(jià)的指標(biāo)主要有局部及全身不良反應(yīng)發(fā)生率、LT-B4等；有效性評(píng)價(jià)的指標(biāo)主要有VAS、周藥物用量評(píng)分、IgG4等；其他評(píng)價(jià)包括了IgG、IgM、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等。 所有病例均采用丹麥ALK公司生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原疫苗進(jìn)行變應(yīng)原特異性免疫治療,使用皮下注射法。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SAS9.1.3進(jìn)行以下變量的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,GLIMMIX廣義混合線性模型比較VAS、周藥物評(píng)分、IgG, IgG4、IgE、IgM、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和LT-B4隨時(shí)間變化情況和組間差值,P0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 使用SPSS13.0進(jìn)行以下變量的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,χ2檢驗(yàn)比較性別、民族、地區(qū)、其他過敏史、脫落率及全身不良反應(yīng)發(fā)生率,Mann-Whitney u秩和檢驗(yàn)比較年齡,P0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 自2011年6月30日開始,截止2012年6月30日,募集到?jīng)_擊免疫治療組病例共52例,其中49例完成了既定的治療研究,3例脫落；募集到常規(guī)免疫治療組病例共35例,其中32例完成了既定的治療研究,3例脫落。 兩組病例除來自地域存在一定差異外(P0.05),性別、年齡、民族、其他過敏史(哮喘)和總IgE水平具有相似性(P0.05)。 沖擊免疫治療局部不良反應(yīng)發(fā)生率為32.45%,全身不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%(其中劑量累加階段發(fā)生于6例患者,出現(xiàn)9人次全身不良反應(yīng),8次Ⅰ級(jí),1次Ⅱ級(jí)；劑量維持階段發(fā)生于4例患者,出現(xiàn)4人次全身不良反應(yīng),3次Ⅰ級(jí),1次Ⅱ級(jí))。常規(guī)免疫治療局部不良反應(yīng)發(fā)生率為30.86%,全身不良反應(yīng)發(fā)生率為20.41%(其中劑量累加階段發(fā)生于4例患者,出現(xiàn)5人次全身不良反應(yīng),5次Ⅰ級(jí)；劑量維持階段發(fā)生于2例患者,出現(xiàn)2人次全身不良反應(yīng),2次Ⅰ級(jí))。兩組所有局部不良反應(yīng)都是速發(fā)并且與臨床無關(guān)的(風(fēng)團(tuán)直徑5厘米)。兩組全身不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 沖擊免疫治療與常規(guī)免疫治療組間比較：(1)VAS：W0至W17的沖擊組VAS中位數(shù)低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)周用藥評(píng)分：W2的沖擊組周用藥評(píng)分中位數(shù)低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余時(shí)間點(diǎn)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)IgE：差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4) IgM:WO至W17,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)：W5的沖擊組嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)中位數(shù)低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余時(shí)間點(diǎn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(6)嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)：W0至W17,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(7) IgG:WO至W17,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(8) IgG4:W5的沖擊組IgG4中位數(shù)高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余時(shí)間點(diǎn)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(9) LT-B4:WO至W17,沖擊組LTB4中位數(shù)均低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 組內(nèi)比較：(1)VAS：常規(guī)組隨時(shí)間變化呈波浪形,各時(shí)間點(diǎn)與W0比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；沖擊組的W5與W0相比,呈微弱上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余時(shí)間點(diǎn)與W0相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)周用藥評(píng)分：常規(guī)組各時(shí)間點(diǎn)與W0相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；沖擊組各時(shí)間點(diǎn)與W0相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)IgM：常規(guī)組各時(shí)間點(diǎn)與W0相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；沖擊組W5與W0相比呈微弱上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余時(shí)間點(diǎn)與W0相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)嗜酸性粒細(xì)胞：常規(guī)組W5與W0相比略有上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)：沖擊組各時(shí)間點(diǎn)與W0相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)：常規(guī)組各時(shí)間點(diǎn)與W0相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；沖擊組各時(shí)間點(diǎn)與W0相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(6)IgG：常規(guī)組各時(shí)間點(diǎn)與W0相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；沖擊組各時(shí)間點(diǎn)與W0相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(7)IgG4：兩組都呈上升趨勢(shì),常規(guī)組W5和W0比較有所上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；沖擊組W5和W0比較也有所上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(8)LT-B4：在兩組都是下降趨勢(shì),常規(guī)組各時(shí)間點(diǎn)與W0比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；沖擊組各時(shí)間點(diǎn)與W0比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論 變應(yīng)性鼻炎沖擊免疫治療出現(xiàn)的全身不良反應(yīng)發(fā)生情況與常規(guī)免疫治療類似,說明沖擊組和常規(guī)組的安全性是相似的。兩組的LT-B4下降從側(cè)面反應(yīng)了隨著免疫治療的推進(jìn),出現(xiàn)哮喘的風(fēng)險(xiǎn)可能也隨之降低,即免疫治療有良好的療效。 沖擊組的VAS在W5與W0相比微弱上升,提示注射時(shí)間間隔突然拉長后癥狀可能會(huì)加重,W5之后的變化趨勢(shì)和常規(guī)組相似。兩組的周用藥評(píng)分類似,沒有出現(xiàn)明顯的變化趨勢(shì)。提示沖擊組和常規(guī)組有效性是相似的。沖擊組相比常規(guī)組,IgG4上升出現(xiàn)得更早,這可能可以提示其更短的起效時(shí)間。 綜上所述,變應(yīng)性鼻炎沖擊免疫治療的安全性及有效性與常規(guī)免疫治療類似,但是還需要更多的資料和更長的時(shí)間進(jìn)行完善。
【關(guān)鍵詞】：變應(yīng)性鼻炎 沖擊免疫治療 安全性 有效性
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R765.21
【目錄】：

• 摘要3-10
• ABSTRACT10-21
• 第一章 前言21-28
• 第二章 研究目的28-29
• 第三章 材料和方法29-42
• 3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)29
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方案29-34
• 3.3 血清學(xué)指標(biāo)檢測方法34-40
• 3.4 臨床問卷方法40-41
• 3.5 統(tǒng)計(jì)方法41-42
• 第四章 結(jié)果42-52
• 4.1 病例對(duì)照42-43
• 4.2 安全性資料43-44
• 4.3 有效性資料44-47
• 4.4 其它資料47-52
• 第五章 討論52-58
• 5.1 安全性52-54
• 5.2 有效性54-56
• 5.3 其它56-58
• 第六章 結(jié)論58-59
• 參考文獻(xiàn)59-64
• 附圖64-69
• 附錄69-70
• 攻讀碩士學(xué)位期間成果70-71
• 致謝71-73
• 統(tǒng)計(jì)學(xué)審稿證明73

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10 王成碩,張羅,韓德民;標(biāo)準(zhǔn)化塵螨變應(yīng)原疫苗治療變應(yīng)性鼻炎的療效和安全性評(píng)估[J];首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2005年03期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王成碩;;變應(yīng)性鼻炎免疫治療[A];第二屆全國變應(yīng)性鼻炎診療技術(shù)學(xué)習(xí)班講義匯編[C];2007年

2 謝慶玲;甄宏;胡瓊燕;譚穎;溫志紅;梁珍花;;特應(yīng)性舌下免疫治療兒童哮喘并變應(yīng)性鼻炎的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七屆全國哮喘學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國哮喘聯(lián)盟第三次大會(huì)論文匯編[C];2010年

3 許昱;李祖望;陶澤璋;孔勇剛;陳婉儀;鄧愛玲;;標(biāo)準(zhǔn)化塵螨變應(yīng)原疫苗舌下免疫治療變應(yīng)性鼻炎的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)2009年全國變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

4 張孟生;段春蘭;;特異性免疫治療對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者并發(fā)哮喘的預(yù)防作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二次全國變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

5 陶綺蕾;陸紀(jì)紅;程雷;;變應(yīng)性鼻炎患者特異性皮下免疫治療的療效、依從性及安全性[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)2011年全國變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

6 朱學(xué)偉;朱冬冬;董震;;變應(yīng)性鼻炎塵螨免疫治療的臨床分析[A];吉林省醫(yī)學(xué)會(huì)第九次耳鼻咽喉—頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

7 ;第二屆全國變應(yīng)性鼻炎診療技術(shù)學(xué)習(xí)班課程內(nèi)容[A];第二屆全國變應(yīng)性鼻炎診療技術(shù)學(xué)習(xí)班講義匯編[C];2007年

8 林霞;符征;;安脫達(dá)塵螨疫苗集群免疫治療變應(yīng)性鼻炎的療效及安全性評(píng)價(jià)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)2011年全國變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

9 鄭軍;朱學(xué)偉;;吉林省變應(yīng)性鼻炎變應(yīng)原調(diào)查[A];吉林省醫(yī)學(xué)會(huì)第九次耳鼻咽喉—頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

10 祁方;;益氣固表法治療變應(yīng)性鼻炎的療效觀察[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)耳鼻喉科分會(huì)第15屆學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2009年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 甲山;花粉免疫治療對(duì)哮喘非常有效[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2001年

2 謝明霞;生化妊娠流產(chǎn) 淋巴免疫治療[N];健康報(bào);2007年

3 應(yīng)慶;透視白血病免疫治療[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

4 本報(bào)記者 崔大濤;標(biāo)本兼顧 提升療效[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

5 解放軍總醫(yī)院腫瘤中心腫瘤免疫治療實(shí)驗(yàn)室 焦順昌　林星石 王kH;腫瘤細(xì)胞免疫治療臨床研究進(jìn)展迅猛[N];中國醫(yī)藥報(bào);2008年

6 本報(bào)記者江南雪本報(bào)特約記者　張國清;免疫治療打敗習(xí)慣性流產(chǎn)[N];健康時(shí)報(bào);2003年

7 ;哮喘緩解期的免疫治療[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2006年

8 副主任藥師 趙民生　(曹秀虹);變應(yīng)性鼻炎的藥物治療[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

9 科耳;腫瘤患者在放化療期間如何配合免疫治療[N];深圳商報(bào);2004年

10 記者　侯嘉;變態(tài)免疫治療：歐美有異[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李家樂;小青龍湯治療變應(yīng)性鼻炎的文獻(xiàn)與實(shí)驗(yàn)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

2 唐新業(yè);金黃色葡萄球菌腸毒素B在變應(yīng)性鼻炎發(fā)病機(jī)制中作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

3 謝燕清;鼻炎的炎癥特征及其與下氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性的關(guān)系[D];廣州醫(yī)學(xué)院;2011年

4 呂云霞;變應(yīng)性鼻炎的血清蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];中南大學(xué);2012年

5 張怡;主動(dòng)吸煙對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者的影響[D];武漢大學(xué);2012年

6 瞿申紅;變應(yīng)性鼻炎患者轉(zhuǎn)錄因子T-bet的表達(dá)特征及其對(duì)塵螨變應(yīng)原體內(nèi)外刺激的反應(yīng)[D];中山大學(xué);2006年

7 鄧可斌;鼻鼽合劑治療風(fēng)寒型變應(yīng)性鼻炎的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2010年

8 王曉巍;變應(yīng)性鼻炎對(duì)嗅覺的影響及糖皮質(zhì)激素干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

9 黃桂鋒;培土生金法治療脾氣虛變應(yīng)性鼻炎大鼠的實(shí)驗(yàn)研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2010年

10 趙文明;中醫(yī)治療鼻鼽（變應(yīng)性鼻炎）的臨床研究及北京城區(qū)670例變應(yīng)性鼻炎變應(yīng)原分析[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2011年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 沙驥超;兒童變應(yīng)性鼻炎臨床特點(diǎn)分析及相關(guān)問題調(diào)查[D];吉林大學(xué);2011年

2 滑[，

本文編號(hào)：1116789