發(fā)布時間：2017-10-27 13:33

  本文關鍵詞：S100A11在喉及喉咽鱗狀細胞癌中的作用及機制研究

  更多相關文章： 喉鱗癌 喉咽鱗癌 S100A11 Hep-2細胞 FaDu細胞 遷移

【摘要】：研究背景：頭頸部鱗狀細胞癌是一種具有侵襲性的惡性腫瘤，具有高轉移的潛能。在世界范圍內(nèi)，每年超過五十萬患者診斷為頭頸部鱗狀細胞癌。在中國，喉部鱗狀細胞癌的發(fā)病率逐漸上升，尤其是在東北。早期喉癌通�？梢岳梅暖熁蚴中g來治愈。然而，盡管在過去的30年之內(nèi)先進的手術技術，新的化療藥物和放射治療的不斷改善，晚期階段的喉癌仍然預后較差，并且真正的治療進展仍然沒有得到實現(xiàn)。在原發(fā)于喉咽部惡性腫瘤中，約95%為鱗狀細胞癌。喉咽的解剖位置隱蔽，發(fā)生惡性病變時不易發(fā)現(xiàn)，并且容易發(fā)生向周圍侵犯及轉移。癌癥研究的重要目標是分子特征的鑒定與腫瘤進展和轉移機制的理解，這可能有利于為早期發(fā)現(xiàn)，預測預后和治療反應的新標志物的鑒定。 S100蛋白家族是10-12kDa大小酸性蛋白質，是在脊椎動物中發(fā)現(xiàn)的，是多基因的EF手型的鈣粘附蛋白。20個鈣結合蛋白家族成員分別由不同的基因編碼。S100A11是S100蛋白家族的一個成員，它是在1991年首次發(fā)現(xiàn)于雞肫平滑肌中。編碼S100A11的基因，也被稱為S100C或calgizzarin，位于染色體1q21。S100A11涉及到很廣泛的生物學過程中，，如細胞生長和運動性，細胞周期進展，轉錄，分化和平滑肌細胞遷移。然而，S100A11似乎顯示著獨特的特性，并在不同腫瘤類型中具有不同的作用。例如，S100A11在前列腺癌，子宮平滑肌肉瘤，膽管癌，結直腸癌和非小細胞肺癌中高表達。與此相反，最近的研究表明，低表達S100A11與膀胱癌患者的存活率低相關，這表明S100A11在腫瘤發(fā)展中有著的更復雜的角色。然而，S100A11的表達在喉及喉咽部鱗癌中的確切功能尚未闡明。此外，S100A11在喉及喉咽部鱗癌中的研究少有報道。研究目的：在mRNA和蛋白質水平進行確定S100A11在喉及喉咽部鱗癌組織中的表達情況，S100A11的高表達對喉及喉咽部鱗癌發(fā)生發(fā)展及轉移的影響及機制探討。利用小干擾RNA在建立的人喉表皮癌細胞系Hep-2細胞及咽部鱗癌系FaDu細胞中沉默S100A11的表達，研究抑制S100A11對Hep-2細胞和FaDu細胞的增殖能力和遷移能力的影響及機制的探討。 研究內(nèi)容及結果：利用免疫印跡（Western blot）、半定量逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）和實時定量PCR（Q-RT-PCR）分別在喉鱗狀細胞癌組織和癌旁正常組織及喉咽鱗癌組織和癌旁正常組織中檢測S100A11在蛋白和mRNA表達水平。通過利用脂質體（Lipofectamine2000）將S100A11小干擾RNA（siRNA）轉染到人喉表皮癌Hep-2細胞系和咽部鱗癌FaDu細胞系中使S100A11表達沉默。細胞增殖能力的檢測是通過細胞計數(shù)試劑盒（CCK-8）和克隆形成測定法測定的。侵襲能力是由Transwell遷移實驗和劃痕遷移實驗來檢測。這些實驗用以評估利用小干擾RNA（siRNA）沉默S100A11是否會影響人喉表皮癌Hep-2細胞和咽部鱗癌FaDu細胞系的體外生物學行為。 在蛋白水平和mRNA水平上，與癌旁正常組織相比，S100A11在喉鱗癌組織和喉咽鱗癌組織中都是高表達（P 0.05）。并且transwell和劃痕遷移實驗表明，抑制S100A11的表達則抑制Hep-2細胞和FaDu細胞的遷移能力，但對增殖能力無明顯影響。此外，沉默S100A11改變一系列細胞內(nèi)事件，其中包括表皮生長因子受體（EGFR），CD44、MMP2和MMP9的下調(diào)。結論：這些結果顯示著S100A11在喉及喉咽部鱗癌發(fā)展中有著重要意義，并且S100A11在促進喉及喉咽部鱗癌的遷移方面可能是一個重要的調(diào)節(jié)蛋白。本文的研究對腫瘤轉移的分子機制的闡明和臨床相關的預防轉移的生物標志物發(fā)展提供了有用的信息。
【關鍵詞】：喉鱗癌 喉咽鱗癌 S100A11 Hep-2細胞 FaDu細胞 遷移
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R739.65
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 縮略詞表10-11
• 前言11-17
• 課題設計17-18
• 技術路線18-19
• 第一部分 S100A11 在喉及喉咽鱗癌組織中的表達19-29
• 實驗材料19-21
• 實驗方法21-25
• 實驗結果25-29
• 第二部分 S100A11 在 Hep-2 及 FaDu 細胞中的生物學功能29-47
• 實驗材料29-31
• 實驗方法31-35
• 實驗結果35-47
• 討論47-50
• 結論50-51
• 參考文獻51-58
• 綜述58-67
• 參考文獻62-67
• 碩士在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況67-68
• 致謝68-69

【共引文獻】

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本文編號：1103722