本文關(guān)鍵詞：S100A11在喉及喉咽鱗狀細(xì)胞癌中的作用及機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 喉鱗癌 喉咽鱗癌 S100A11 Hep-2細(xì)胞 FaDu細(xì)胞 遷移

【摘要】：研究背景：頭頸部鱗狀細(xì)胞癌是一種具有侵襲性的惡性腫瘤，具有高轉(zhuǎn)移的潛能。在世界范圍內(nèi)，每年超過(guò)五十萬(wàn)患者診斷為頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。在中國(guó)，喉部鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病率逐漸上升，尤其是在東北。早期喉癌通常可以利用放療或手術(shù)來(lái)治愈。然而，盡管在過(guò)去的30年之內(nèi)先進(jìn)的手術(shù)技術(shù)，新的化療藥物和放射治療的不斷改善，晚期階段的喉癌仍然預(yù)后較差，并且真正的治療進(jìn)展仍然沒(méi)有得到實(shí)現(xiàn)。在原發(fā)于喉咽部惡性腫瘤中，約95%為鱗狀細(xì)胞癌。喉咽的解剖位置隱蔽，發(fā)生惡性病變時(shí)不易發(fā)現(xiàn)，并且容易發(fā)生向周?chē)址讣稗D(zhuǎn)移。癌癥研究的重要目標(biāo)是分子特征的鑒定與腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移機(jī)制的理解，這可能有利于為早期發(fā)現(xiàn)，預(yù)測(cè)預(yù)后和治療反應(yīng)的新標(biāo)志物的鑒定。 S100蛋白家族是10-12kDa大小酸性蛋白質(zhì)，是在脊椎動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的，是多基因的EF手型的鈣粘附蛋白。20個(gè)鈣結(jié)合蛋白家族成員分別由不同的基因編碼。S100A11是S100蛋白家族的一個(gè)成員，它是在1991年首次發(fā)現(xiàn)于雞肫平滑肌中。編碼S100A11的基因，也被稱(chēng)為S100C或calgizzarin，位于染色體1q21。S100A11涉及到很廣泛的生物學(xué)過(guò)程中，，如細(xì)胞生長(zhǎng)和運(yùn)動(dòng)性，細(xì)胞周期進(jìn)展，轉(zhuǎn)錄，分化和平滑肌細(xì)胞遷移。然而，S100A11似乎顯示著獨(dú)特的特性，并在不同腫瘤類(lèi)型中具有不同的作用。例如，S100A11在前列腺癌，子宮平滑肌肉瘤，膽管癌，結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌中高表達(dá)。與此相反，最近的研究表明，低表達(dá)S100A11與膀胱癌患者的存活率低相關(guān)，這表明S100A11在腫瘤發(fā)展中有著的更復(fù)雜的角色。然而，S100A11的表達(dá)在喉及喉咽部鱗癌中的確切功能尚未闡明。此外，S100A11在喉及喉咽部鱗癌中的研究少有報(bào)道。研究目的：在mRNA和蛋白質(zhì)水平進(jìn)行確定S100A11在喉及喉咽部鱗癌組織中的表達(dá)情況，S100A11的高表達(dá)對(duì)喉及喉咽部鱗癌發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的影響及機(jī)制探討。利用小干擾RNA在建立的人喉表皮癌細(xì)胞系Hep-2細(xì)胞及咽部鱗癌系FaDu細(xì)胞中沉默S100A11的表達(dá)，研究抑制S100A11對(duì)Hep-2細(xì)胞和FaDu細(xì)胞的增殖能力和遷移能力的影響及機(jī)制的探討。 研究?jī)?nèi)容及結(jié)果：利用免疫印跡（Western blot）、半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）和實(shí)時(shí)定量PCR（Q-RT-PCR）分別在喉鱗狀細(xì)胞癌組織和癌旁正常組織及喉咽鱗癌組織和癌旁正常組織中檢測(cè)S100A11在蛋白和mRNA表達(dá)水平。通過(guò)利用脂質(zhì)體（Lipofectamine2000）將S100A11小干擾RNA（siRNA）轉(zhuǎn)染到人喉表皮癌Hep-2細(xì)胞系和咽部鱗癌FaDu細(xì)胞系中使S100A11表達(dá)沉默。細(xì)胞增殖能力的檢測(cè)是通過(guò)細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒（CCK-8）和克隆形成測(cè)定法測(cè)定的。侵襲能力是由Transwell遷移實(shí)驗(yàn)和劃痕遷移實(shí)驗(yàn)來(lái)檢測(cè)。這些實(shí)驗(yàn)用以評(píng)估利用小干擾RNA（siRNA）沉默S100A11是否會(huì)影響人喉表皮癌Hep-2細(xì)胞和咽部鱗癌FaDu細(xì)胞系的體外生物學(xué)行為。 在蛋白水平和mRNA水平上，與癌旁正常組織相比，S100A11在喉鱗癌組織和喉咽鱗癌組織中都是高表達(dá)（P 0.05）。并且transwell和劃痕遷移實(shí)驗(yàn)表明，抑制S100A11的表達(dá)則抑制Hep-2細(xì)胞和FaDu細(xì)胞的遷移能力，但對(duì)增殖能力無(wú)明顯影響。此外，沉默S100A11改變一系列細(xì)胞內(nèi)事件，其中包括表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），CD44、MMP2和MMP9的下調(diào)。結(jié)論：這些結(jié)果顯示著S100A11在喉及喉咽部鱗癌發(fā)展中有著重要意義，并且S100A11在促進(jìn)喉及喉咽部鱗癌的遷移方面可能是一個(gè)重要的調(diào)節(jié)蛋白。本文的研究對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制的闡明和臨床相關(guān)的預(yù)防轉(zhuǎn)移的生物標(biāo)志物發(fā)展提供了有用的信息。
【關(guān)鍵詞】：喉鱗癌 喉咽鱗癌 S100A11 Hep-2細(xì)胞 FaDu細(xì)胞 遷移
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R739.65
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 縮略詞表10-11
• 前言11-17
• 課題設(shè)計(jì)17-18
• 技術(shù)路線18-19
• 第一部分 S100A11 在喉及喉咽鱗癌組織中的表達(dá)19-29
• 實(shí)驗(yàn)材料19-21
• 實(shí)驗(yàn)方法21-25
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-29
• 第二部分 S100A11 在 Hep-2 及 FaDu 細(xì)胞中的生物學(xué)功能29-47
• 實(shí)驗(yàn)材料29-31
• 實(shí)驗(yàn)方法31-35
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果35-47
• 討論47-50
• 結(jié)論50-51
• 參考文獻(xiàn)51-58
• 綜述58-67
• 參考文獻(xiàn)62-67
• 碩士在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況67-68
• 致謝68-69

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 楊小麗;宣強(qiáng);莫曾南;;良性前列腺增生上皮對(duì)間質(zhì)細(xì)胞S100A11基因表達(dá)的影響[J];廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年04期

2 楊真真;李勇;;消化系統(tǒng)惡性腫瘤中S100A9的研究進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué);2013年22期

3 郭長(zhǎng)升;韓懷忠;徐琦;宋書(shū)杰;孫立東;石磊;盛之玲;趙潔;;S100A11表達(dá)下調(diào)對(duì)胃癌MKN-45細(xì)胞增殖和侵襲的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2013年24期

4 黃岸瑞;王凱;鄒秀園;趙峰;蘇紀(jì)平;;下咽癌及其頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)人乳頭瘤病毒16/18的表達(dá)[J];廣西醫(yī)學(xué);2014年01期

5 陸文銓;邱彥;龐濤;陶霞;陳萬(wàn)生;;S100A6基因沉默對(duì)人食管癌Eca109細(xì)胞增殖活性和遷移能力的影響[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2014年01期

6 李亞文;徐世元;張慶國(guó);李樂(lè);賴露穎;鄭艇;蘇嬌玲;楊耐梅;李元濤;;Grp78基因過(guò)表達(dá)慢病毒載體構(gòu)建和包裝及鑒定[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年15期

7 張利亞;李巖;金美芳;;新蝶呤和S100b在診斷兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的價(jià)值[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2014年04期

8 譚姣;雷靜;;三種預(yù)測(cè)模型在甲型肝炎發(fā)病趨勢(shì)研究中的應(yīng)用[J];公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué);2014年02期

9 陳亞瓊;劉衛(wèi);彭暉;;細(xì)胞可塑性與腫瘤治療耐藥的研究進(jìn)展[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2014年03期

10 王延平;陳旭勤;王浙東;張兵兵;傅豐慶;李巖;;B7同源體3上調(diào)肺炎鏈球菌腦膜炎小鼠NSE和S100bmRNA的表達(dá)[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年19期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張浩;靶向AURKA的siRNA抑制喉癌HEp-2細(xì)胞生長(zhǎng)的體內(nèi)外研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

2 華東;TLR4信號(hào)通路介導(dǎo)的前列腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的研究[D];蘇州大學(xué);2011年

3 張u&琳;喉鱗癌及癌前病變中PCDGF的作用研究[D];華中科技大學(xué);2006年

4 李剛;新胰腺癌基因S100P的相關(guān)功能研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

5 王智;口腔鱗癌癌變相關(guān)分子蛋白組學(xué)分析及RACK1蛋白表達(dá)驗(yàn)證和功能研究[D];四川大學(xué);2007年

6 劉驥;胃癌S100基因表達(dá)的生物信息學(xué)分析及S100A3與胃癌相關(guān)性研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2009年

7 蘇富琴;1.MEKK1與胰腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系研究 2.Icogenin體外抗胰腺癌作用及其機(jī)制研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

8 唐青來(lái);RNAi技術(shù)干擾喉癌細(xì)胞Egf17表達(dá)抑制侵襲轉(zhuǎn)移和血管生成的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2009年

9 劉迎福;人肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)分子的定量蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];中南大學(xué);2009年

10 袁志兵;新型炎癥相關(guān)基因CNT2b的發(fā)現(xiàn)、克隆及功能初探[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王遠(yuǎn)志;LI患者TGM 1基因序列分析及其指甲中TGase 1活性與內(nèi)皮蛋白表達(dá)相關(guān)性分析[D];鄭州大學(xué);2010年

2 趙留芳;RNAi介導(dǎo)survivin抑制鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤的實(shí)驗(yàn)研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2011年

3 陳劍波;人胃癌細(xì)胞株BGC-823細(xì)胞質(zhì)膜蛋白質(zhì)表達(dá)譜的研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2011年

4 許光軍;S100A7蛋白在體外培養(yǎng)人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中的表達(dá)[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

5 張?chǎng)?增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變患者玻璃體蛋白質(zhì)組研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2008年

6 李春成;S100A11和NPM在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)分析[D];南華大學(xué);2011年

7 陳蘇瓊;LCM結(jié)合定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)篩選胃癌組織差異表達(dá)蛋白質(zhì)[D];南華大學(xué);2011年

8 劉瑛;喉鱗狀細(xì)胞癌中mir-93、mir-106b表達(dá)與wnt/β-catenin通路靶蛋白研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

9 劉健;檳榔堿和細(xì)胞外鈣離子誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞S100A7 mRNA表達(dá)的研究[D];中南大學(xué);2008年

10 翁敬錦;NF-κB p65和MMP-2在鼻咽癌中的表達(dá)及其與預(yù)后關(guān)系的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2009年

本文編號(hào)：1103722