苦參堿及其衍生物對人鼻咽癌細(xì)胞的耐藥逆轉(zhuǎn)作用
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更多相關(guān)文章: 苦參堿 苦參堿衍生物 鼻咽癌細(xì)胞 耐藥逆轉(zhuǎn) 細(xì)胞周期 MRP BAX BCL-
【摘要】:目的:探討中藥苦參堿(matrine,MAT)及其衍生物對鼻咽癌耐藥細(xì)胞HONE1/DDP的耐藥逆轉(zhuǎn)作用。方法:采用逐漸增加劑量的方法,誘導(dǎo)建立人鼻咽癌細(xì)胞HONE1耐順鉑細(xì)胞株HONE1/DDP;將不同濃度苦參堿及其衍生物按倍比稀釋濃度分別加入到HONE1/DDP中,測定其細(xì)胞毒性;MTT法測定非細(xì)胞毒性濃度苦參堿及其衍生物對HONE1/DDP細(xì)胞株的逆轉(zhuǎn)作用,流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期分布情況,并以Western blot測定MRP1、BAX、BCL-2蛋白表達(dá)。結(jié)果:HONE1/DDP細(xì)胞系對順鉑耐藥;經(jīng)苦參堿、苦參堿衍生物作用24 h后,HONE1/DDP細(xì)胞株對順鉑的耐藥性下降,逆轉(zhuǎn)指數(shù)分別為1.45、1.77;與HONE1/DDP比較,經(jīng)非細(xì)胞毒性濃度苦參堿處理的HONE1/DDP細(xì)胞周期G0/G1明顯增加(P0.05),經(jīng)非細(xì)胞毒性濃度苦參堿衍生物處理的HONE1/DDP細(xì)胞周期S期減少(P0.05);HONE1/DDP細(xì)胞的MRP1表達(dá)顯著高于HONE1(P0.05),而經(jīng)苦參堿、苦參堿衍生物作用后MRP1表達(dá)顯著降低(P0.05),且二者作用后BAX表達(dá)水平降低,BCL-2表達(dá)水平升高,BAX/BCL-2比值降低(P0.05)。結(jié)論:人鼻咽癌細(xì)胞株HONE1對順鉑耐藥,其耐藥機(jī)制可能與增加MRP1的表達(dá)有關(guān);苦參堿及其衍生物可以逆轉(zhuǎn)HONE1/DDP對順鉑的耐藥性,其機(jī)制可能與其改變細(xì)胞周期分布及下調(diào)MRP1的表達(dá)、降低BAX/BCL-2比值有關(guān)。
【作者單位】: 廣西醫(yī)科大學(xué);
【關(guān)鍵詞】: 苦參堿 苦參堿衍生物 鼻咽癌細(xì)胞 耐藥逆轉(zhuǎn) 細(xì)胞周期 MRP BAX BCL-
【基金】:廣西科技攻關(guān)項目(桂科攻1140003A-8)
【分類號】:R285.5
【正文快照】: 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是我國南方地區(qū)常見的頭頸部惡性腫瘤之一,在我國發(fā)病率較高,約占全世界的80%。放化療結(jié)合的綜合治療已成為鼻咽癌的主要治療方法之一,順鉑(cispla-tin,DDP)是目前化療中經(jīng)常使用的一種化療藥物,對提高患者5年生存率和減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有著
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本文編號:1101637
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