發(fā)布時間：2017-10-26 01:32

  本文關(guān)鍵詞：18β-甘草次酸對變應性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮細胞緊密連接及正常大鼠血糖、血脂的影響

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【摘要】：五環(huán)三萜化合物甘草次酸屬萜類化合物,提取自豆科植物甘草,甘草是一味重要的傳統(tǒng)中藥,《傷寒論》的110個處方中有74個處方有甘草,為臨床廣泛應用。近年來隨著藥理學,實驗方法的發(fā)展、完善,發(fā)現(xiàn)甘草還具有明顯的抗炎、抗?jié)冏饔煤涂棺儜B(tài)反應。目前大量研究認為甘草作用主要歸因于甘草的主要成分根和莖中一種有效活性成分甘草甜素和其在機體內(nèi)的最終代謝有效物質(zhì)甘草次酸及其衍生物。因此,對甘草及其主要成分的研究引起學者的研究熱忱,對其有效成分進行深入研究以尋找高效低毒的新藥品種將具有重大的藥學價值和實踐意義。變應性鼻炎(Allergic Rhinitis AR)是IgE介導的Ⅰ型變態(tài)反應,是耳鼻咽喉頭頸部外科常見病、多發(fā)病。近年來,隨著工業(yè)化程度的提高、現(xiàn)代化生活方式的改變和人類生態(tài)環(huán)境的急劇惡化,AR發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢,嚴重影響了患者的生活質(zhì)量,已經(jīng)成為影響人類健康的全球性問題。緊密連接廣泛存在于脊椎動物體內(nèi)各種內(nèi)皮細胞與上皮細胞之間,起到封閉細胞間隙的作用。TJs位于細胞頂端,呈箍狀圍繞在細胞的周圍,調(diào)節(jié)細胞的增殖、極化以及細胞間的物質(zhì)擴散。不同的上皮組織由于其生理作用不同,細胞間緊密連接的構(gòu)成及特性也各不相同,近年來的研究發(fā)現(xiàn),緊密連接參與呼吸道上皮細胞的分泌(Coyne等.2002)、腸上皮細胞的屏障功能(Irvine等.2000)以及腎小管上皮的重吸收(Lee等.2011)等過程。透射電鏡是觀察緊密連接的有效手段。本實驗通過研究長期口服甘草次酸對大鼠血脂的影響,同時建立大鼠變應性鼻炎模型,分別給予甘草次酸低中高劑量,及氯雷他定干預,研究變應性鼻炎發(fā)病過程中甘草次酸對鼻黏膜上皮細胞緊密連接的影響,為甘草次酸和變應性鼻炎臨床提供一定的實驗依據(jù)。 第一部分18β-甘草次酸對變應性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮細胞緊密連接的影響 目的：觀察18p-甘草次酸(glycyrrhetinic acid, GA)對變應性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠鼻黏膜上皮細胞緊密連接(tight j unctions, TJs)超微結(jié)構(gòu)的影響。 材料與方法：96只Wistar大鼠隨機分為對照組、模型組、氯雷他定組、甘草次酸組,每組24只。卵清蛋白致敏建立大鼠AR模型,觀察和比較給藥干預后第2、4、6、10周,各組行為改變及透射電鏡下鼻黏膜上皮細胞TJs形態(tài)。 結(jié)果：AR模型TJs長度變短,質(zhì)膜電子高密度影變厚、融合點數(shù)量減少,間隙增寬甚至斷裂。在變應原持續(xù)作用下,模型組鼻黏膜上皮細胞的TJs的上述改變呈進行性加重,而甘草次酸干預組TJs變短、質(zhì)膜影變厚、膜融合點減少均較模型組緩解,并隨觀察周期延長基本接近對照組。 結(jié)論：18p-甘草次酸可緩解AR大鼠鼻腔黏膜上皮細胞間緊密連接的損害。 第二部分長期口服18β-甘草次酸對大鼠血糖、血脂的影響 目的：探討長期口服不同劑量的18β-甘草次酸(glycyrrhetinic acid, GA)對大鼠血糖及血脂中甘油三酯、總膽固醇的影響。 材料與方法：20只Wistar大鼠隨機分成空白組30只,低(25mg/Kg)、中(50mg/Kg)、高(100mg/Kg)劑量甘草次酸組各30只,于18β-甘草次酸灌胃后第6、14、22、30周及30周后停藥4周心臟采血,分別測其血糖、甘油三酯、總膽固醇的含量。 結(jié)果：18β-甘草次酸灌胃后第6周、第14周、第22周、第30周及30周后停藥4周后低、中、高劑量組的大鼠血糖與空白組比較有下降的趨勢,但無顯著差異(p0.05)。甘油三酯、總膽固醇于18β甘草次酸灌胃后第6周、14周、22周、30周及30周停藥4周后,與空白組比較,低、中、高劑量組無顯著差異(p0.05)。 結(jié)論：長期口服不同劑量的18β-甘草次酸有降低大鼠的血糖的趨勢,但無統(tǒng)計學意義,而對大鼠的甘油三酯和總膽固醇無明顯影響。
【關(guān)鍵詞】：18β-甘草次酸 鼻炎 變應性 緊密連接 血糖 甘油三酯 總膽固醇 大鼠
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R765.21
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-23
• 第一部分 1815-甘草次酸對變應性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮細胞緊密連接的影響10
• 引言10-11
• 材料與方法11-14
• 結(jié)果14-19
• 討論19-22
• 結(jié)論22-23
• 第二部分 長期口服18β-甘草次酸對大鼠血糖、血脂的影響23-31
• 引言23-24
• 材料與方法24-26
• 結(jié)果26-28
• 討論28-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻31-35
• 文獻綜述35-53
• 參考文獻48-53
• 致謝53-54
• 英文縮略詞表54

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號：1096431