長期注射水楊酸鈉對大鼠聽皮層酪氨酸受體激酶B及c-fos基因表達的影響
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【摘要】:目的通過觀察長期注射水楊酸鈉后大鼠聽皮層中酪氨酸受體激酶B(TrkB)及c-fos基因的表達,探討其在水楊酸鈉耳毒性機制中的作用。方法健康成年Wistar大鼠36只,分為正常組(不做任何處理)、慢性組(肌肉注射水楊酸鈉175mg/kg,2次/天,時間間隔8小時,連續(xù)注射14天)、慢性恢復(fù)組(前期處理同慢性組,停藥后恢復(fù)28天),每組12只。造模結(jié)束后各組大鼠均行聽性腦干反應(yīng)(ABR)檢測,然后斷頭處死并迅速取出聽皮層,運用實時熒光定量PCR技術(shù)及Western-blot技術(shù)分別檢測三組大鼠聽皮層中TrkB及c-fos的表達。結(jié)果正常組ABR反應(yīng)閾為36±2.23dB SPL,慢性組反應(yīng)閾升高為41.3±3.31dB SPL,與正常組比較,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);慢性恢復(fù)組ABR反應(yīng)閾為38.6±5.51dB SPL,與正常組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。慢性組聽皮層c-fos mRNA表達為1.24±0.09,蛋白的表達為0.70±0.12,慢性恢復(fù)組聽皮層c-fos mRNA的表達為1.23±0.04,蛋白的表達為0.68±0.08,兩組均高于正常組(分別為1.12±0.05、0.50±0.04),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。慢性組聽皮層TrkB mRNA表達為1.26±0.10,蛋白的表達為1.85±0.17,慢性恢復(fù)組聽皮層TrkB mRNA表達為1.23±0.07,蛋白的表達為1.80±0.08,均高于正常組(分別為1.11±0.03,1.53±0.16),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論長期注射水楊酸鈉后大鼠聽皮層c-fos基因表達升高,可能與聽覺中樞神經(jīng)活動增強有關(guān);長期注射水楊酸鈉可能通過上調(diào)大鼠聽皮層TrkB的表達,增強聽皮層神經(jīng)營養(yǎng)因子的功能促進聽皮層功能重塑。
【作者單位】: 武漢大學(xué)人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科;
【關(guān)鍵詞】: 水楊酸鈉 酪氨酸受體激酶B c-fos基因
【基金】:國家自然科學(xué)基金青年基金(81100712)資助
【分類號】:R764
【正文快照】: 水楊酸鈉制劑在臨床上被廣泛用于治療慢性炎性疾病,但其大劑量使用時可產(chǎn)生明顯的耳毒性副作用。長期以來學(xué)者們對水楊酸鈉的耳毒性進行了大量的研究,從聽覺系統(tǒng)的不同層面(包括中樞和外周)探討了水楊酸鹽耳毒性及其導(dǎo)致耳鳴的機制[1~3]。前期研究發(fā)現(xiàn),急性水楊酸鈉注射后動物
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,本文編號:1032107
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