本文關(guān)鍵詞：血清膽紅素和血紅素氧化酶-1與冠心病的關(guān)聯(lián)性研究及Meta分析

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【摘要】：目的:血清膽紅素(serum bilirubin)被認(rèn)為是冠心病的非傳統(tǒng)危險因素,流行病學(xué)研究提出血清膽紅素水平與冠心病發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,而目前關(guān)于血清膽紅素的研究結(jié)論仍存在較大分歧,且關(guān)于血清膽紅素與冠心病預(yù)后關(guān)系的研究,目前國內(nèi)未見報道。血紅素氧化酶-1(heme oxygenase-1,HO-1),是血紅素分解代謝的起始酶和限速酶,在膽紅素的代謝中起著重要作用,而目前關(guān)于血紅素氧化酶-1(HO-1)與冠心病的關(guān)系也存在較大分歧。本項研究的目的是探討血清膽紅素與冠心病的發(fā)病及預(yù)后的關(guān)系,并應(yīng)用Meta方法綜合評價血紅素氧化酶-1與冠心病的關(guān)系。方法:對2012年01月至2013年05月就診于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心臟中心,接受經(jīng)皮冠狀動脈支架治療并冠狀動脈殘余狹窄小于50%的450例冠心病患者進行臨床隨訪,觀察空腹血清膽紅素(fasting serum bilirubin,FSB)水平、基本生化指標(biāo)及傳統(tǒng)冠心病危險因素與患者主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)發(fā)生的關(guān)系。采用關(guān)鍵詞途徑檢索萬方數(shù)據(jù)庫、Pub Med/MEDLINE、Web of Science和Embase數(shù)據(jù)庫,搜集研究血紅素氧化酶-1基因多態(tài)性與冠心病關(guān)系的病例對照研究,應(yīng)用Stata12.0軟件對各研究結(jié)果進行統(tǒng)計合并分析。結(jié)果:平均隨訪時間為(2.17±0.67)年,432例患者根據(jù)血清膽紅素水平不同,分為高水平組(≥12.00μmol/L;n=152),中水平組(8.54-11.99μmol/L;n=134)和低水平組(≤8.53μmol/L;n=146),共計118例患者隨訪期間發(fā)生主要心血管不良事件(MACE),冠狀動脈病變Gensini評分和冠脈病變數(shù)量在三組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.034 and P=0.023),多因素COX回歸分析低水平的空腹血清膽紅素(FSB)是冠心病發(fā)生主要心血管不良事件(MACE)的預(yù)測因素(RR=0.858,95%CI 0.813-0.906,P=0.001)。Kaplan Meier生存曲線顯示低水平的空腹血清膽紅素(FSB)更趨向于降低患者的無事件生存率(log rank test,χ2=34.65,P=0.001)。共有19篇(23個資料組)符合條件的文獻納入Meta分析,結(jié)合我們的研究,共計病例組9586例,對照組11278例,探討血紅素氧化酶-1兩個多態(tài)性位點(GT)n重復(fù)序列多態(tài)性和T(-413)A(rs2071746)單核苷酸多態(tài)性與冠心病的關(guān)聯(lián)性。我們發(fā)現(xiàn)HO-1(GT)n重復(fù)序列多態(tài)性與冠心病發(fā)病及冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄明顯相關(guān),具有統(tǒng)計學(xué)意義。HO-1T(-413)A單核苷酸多態(tài)性與冠心病發(fā)病明顯相關(guān),具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:空腹水平的血清膽紅素(FSB)與冠心病密切相關(guān),空腹血清膽紅素(FSB)與冠心病患者的冠狀動脈病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)并且可預(yù)測冠心病患者的不良預(yù)后。HO-1(GT)n重復(fù)序列多態(tài)性中,短(GT)n重復(fù)序列(S)可降低冠心病的發(fā)病率及冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄風(fēng)險。HO-1T(-413)A單核苷酸多態(tài)性中,等位基因A可能為冠心病的保護性遺傳標(biāo)記。
【關(guān)鍵詞】：冠心病 膽紅素 血紅素氧化酶-1 Meta分析
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 摘要8-10
• ABSTRACT10-12
• 前言12-14
• 研究內(nèi)容與方法14-18
• 1 研究對象14
• 2 研究方法14-16
• 2.1 倫理審查14
• 2.2 血樣標(biāo)本及臨床資料收集14-15
• 2.3 冠狀動脈狹窄評分方法15
• 2.4 研究終點15
• 2.5 臨床隨訪15-16
• 2.6 統(tǒng)計分析16
• 3 Meta分析部分16-18
• 結(jié)果18-26
• 討論26-31
• 小結(jié)31-32
• 致謝32-33
• 參考文獻33-40
• 綜述40-48
• 參考文獻45-48
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)位論文48

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