本文關(guān)鍵詞：RHL抑制2k1c大鼠高血壓及心臟、腎臟纖維化的研究

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【摘要】：目的通過(guò)建立兩腎一夾(two-kidney,one-clip:2k1c)腎血管性高血壓大鼠的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?觀察2k1c大鼠心臟、腎臟纖維化的情況,探討賴(lài)氨大黃酸(RHL)對(duì)2k1c大鼠的高血壓、心臟及腎臟纖維化的作用,并進(jìn)一步闡明RHL抑制大鼠心臟及腎臟纖維化的可能機(jī)制。為RHL降低腎血管性高血壓、抑制心臟和腎臟纖維化的研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法1建造模型:本實(shí)驗(yàn)需要雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠35只,其中28只采用兩腎一夾的手術(shù)方法來(lái)構(gòu)建腎血管性高血壓(RVH)大鼠模型,剩余7只為對(duì)照組(對(duì)照組即為假手術(shù)組)。術(shù)后四周測(cè)量各組大鼠的尾動(dòng)脈收縮壓(SBP),如果SBP較術(shù)前升高≥20mm Hg(1mm Hg=0.133k Pa),且高于140mm Hg為造模成功(共26只造模成功,造模成功率為93.33%)。2實(shí)驗(yàn)分組:對(duì)照組6只,從造模成功的26只大鼠中隨機(jī)抽取24只分為模型組、賴(lài)氨酸組、大黃酸組和賴(lài)氨大黃酸組四組,每組6只。3在術(shù)后8周處死各組大鼠,并分別提取各組大鼠心臟及腎臟組織。4檢測(cè):(1)分別測(cè)量手術(shù)前、手術(shù)后4周、手術(shù)后8周時(shí)各組大鼠SBP。(2)分別測(cè)量各組大鼠的左心室的重量(LVW)、全身重量(BW)、左心室與全身體重的比值(LVW/BW),并提取心臟、腎臟組織進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn)。(3)應(yīng)用HE染色法觀察各組大鼠心臟及腎臟的病理變化。(4)應(yīng)用Masson三色染色觀察各組大鼠心臟及腎臟纖維組織含量與分布。(5)應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色法觀察各組大鼠心臟及腎臟中TGF-β1和CTGF因子的表達(dá)情況。(6)應(yīng)用免疫熒光組織化學(xué)染色法觀察各組大鼠心臟及腎臟中TGF-β1和CTGF因子的表達(dá)情況。結(jié)果1 SBP比較結(jié)果:(1)與術(shù)前比較:術(shù)后4周時(shí)的模型組及其它實(shí)驗(yàn)組四組大鼠的SBP均已上升40mm Hg,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且高于140mm Hg,表明2k1c大鼠高血壓模型建造成功。(2)術(shù)后8周時(shí)各組大鼠SBP比較:模型組與對(duì)照組相比,SBP明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);賴(lài)氨酸組與模型組比較,SBP無(wú)明顯變化,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);賴(lài)氨大黃酸組與賴(lài)氨酸組比較,SBP明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);賴(lài)氨大黃酸組與大黃酸組比較,SBP明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2左心室與全身體重的比值(LVW/BW)比較結(jié)果:模型組與對(duì)照組相比,LVW/BW明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);賴(lài)氨酸組與模型組相比,LVW/BW無(wú)明顯變化,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);賴(lài)氨大黃酸組與賴(lài)氨酸組相比,LVW/BW明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);賴(lài)氨大黃酸組與大黃酸組相比,LVW/BW稍降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3 HE染色:結(jié)果顯示,對(duì)照組大鼠的心肌及腎臟基本正常,無(wú)明顯病理變化;模型組與對(duì)照組相比,大鼠心臟及腎臟可觀察到纖維化程度增加;賴(lài)氨酸組與模型組相比,大鼠心臟及腎臟纖維化程度無(wú)明顯變化;賴(lài)氨大黃酸組與賴(lài)氨酸組的比較,心臟及腎臟纖維化程度有所減輕。賴(lài)氨大黃酸組與大黃酸組相比,心臟及腎臟纖維化程度有所減輕。4Masson三色染色:模型組與對(duì)照組比較,大鼠心臟及腎臟組織中纖維含量顯著增多(P0.05);賴(lài)氨酸組與模型組比較,大鼠心臟及腎臟組織纖維含量無(wú)明顯差別(P0.05);經(jīng)RHL治療后,大鼠心臟及腎臟組織中纖維含量顯著減少(P0.05);與大黃酸組比較,RHL組較大黃酸組纖維含量明顯減少(P0.05)。5免疫組織化學(xué)染色:結(jié)果顯示,對(duì)照組的心臟及腎臟的TGF-β1及CTGF輕微表達(dá);模型組與對(duì)照組比較,大鼠心臟及腎臟的TGF-β1及CTGF表達(dá)增強(qiáng)(P0.05);賴(lài)氨酸組與模型組比較,大鼠心臟及腎臟的TGF-β1及CTGF的表達(dá)無(wú)明顯差異(P0.05);賴(lài)氨大黃酸組與賴(lài)氨酸組比較,大鼠心臟及腎臟TGF-β1及CTGF表達(dá)明顯減輕(P0.05);賴(lài)氨大黃酸組與大黃酸組比較,大鼠心臟及腎臟TGF-β1及CTGF表達(dá)明顯減輕(P0.05)。6免疫熒光組織化學(xué)染色:結(jié)果顯示,對(duì)照組的心臟及腎臟的TGF-β1及CTGF輕微表達(dá);模型組與對(duì)照組比較,大鼠心臟及腎臟的TGF-β1及CTGF表達(dá)增強(qiáng)(P0.05);賴(lài)氨酸組與模型組比較,大鼠心臟及腎臟的TGF-β1及CTGF的表達(dá)無(wú)明顯差異(P0.05);賴(lài)氨大黃酸組與賴(lài)氨酸組比較,大鼠心臟及腎臟TGF-β1及CTGF表達(dá)明顯減輕(P0.05);賴(lài)氨大黃酸組與大黃酸組比較,大鼠心臟及腎臟TGF-β1及CTGF表達(dá)明顯減輕(P0.05)。結(jié)論1 2k1c高血壓大鼠模型建造成功,術(shù)后8周時(shí)可以導(dǎo)致大鼠心臟及腎臟纖維化增強(qiáng)。2賴(lài)氨大黃酸可以明顯降低兩腎一夾大鼠的高血壓。3賴(lài)氨大黃酸可以減輕2k1c大鼠心臟及腎臟的纖維化程度。4 2k1c高血壓大鼠的心臟及腎臟中的TGF-β1、CTGF因子表達(dá)增多,賴(lài)氨大黃酸能部分地抑制它們的過(guò)度表達(dá),賴(lài)氨大黃酸可能通過(guò)抑制TGF-β1、CTGF的表達(dá)來(lái)降低心臟及腎臟纖維化的程度。
【關(guān)鍵詞】：賴(lài)氨大黃酸 兩腎一夾 TGF-β1 CTGF 心肌纖維化
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R544.1;R692
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 英文縮略表11-12
• 引言12-13
• 第1章 RHL抑制兩腎一夾大鼠的高血壓及其導(dǎo)致的心肌、腎臟纖維化的研究13-55
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、試劑和儀器13-14
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物13
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑13
• 1.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器13-14
• 1.2 試驗(yàn)方法14-25
• 1.2.1 動(dòng)物飼養(yǎng)14
• 1.2.2 實(shí)驗(yàn)大鼠兩腎一夾的模型制作14-15
• 1.2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及給藥方法15
• 1.2.4 大鼠血壓與體重的測(cè)定15-16
• 1.2.5 大鼠腎臟及心臟的提取16
• 1.2.6 大鼠HE染色檢測(cè)心臟組織病理學(xué)改變16-17
• 1.2.7 大鼠HE染色檢測(cè)腎臟組織病理學(xué)改變17
• 1.2.8 大鼠Masson染色檢測(cè)心臟組織纖維化改變17-18
• 1.2.9 大鼠Masson染色檢測(cè)腎臟組織纖維化改變18-19
• 1.2.10 大鼠免疫組織化學(xué)染色（immunohistochemical staining，IHC）檢測(cè)心臟組織中TGF-β1 的表達(dá)19-20
• 1.2.11 大鼠免疫組化檢測(cè)心臟組織中CTGF的表達(dá)20
• 1.2.12 大鼠免疫組化檢測(cè)腎臟組織中TGF-β1 的表達(dá)20-21
• 1.2.13 大鼠免疫組化檢測(cè)腎臟組織中CTGF的表達(dá)21-22
• 1.2.14 大鼠免疫熒光組織化學(xué)染色（Immunofluorescence staining，IF）檢測(cè)心臟組織中TGF-β1 的表達(dá)22-23
• 1.2.15 大鼠免疫熒光檢測(cè)心臟組織中CTGF的表達(dá)23
• 1.2.16 大鼠免疫熒光檢測(cè)腎臟組織中TGF-β1 的表達(dá)23-24
• 1.2.17 大鼠免疫熒光檢測(cè)腎臟組織中CTGF的表達(dá)24
• 1.2.18 統(tǒng)計(jì)分析24-25
• 1.3 結(jié)果25-45
• 1.3.1 各組大鼠術(shù)前血壓結(jié)果25-26
• 1.3.2 各組大鼠術(shù)后4周時(shí)血壓結(jié)果26-27
• 1.3.3 各組大鼠術(shù)后8周時(shí)血壓結(jié)果27-28
• 1.3.4 賴(lài)氨大黃酸對(duì)大鼠左心室與全身體重比值的影響28-29
• 1.3.5 各實(shí)驗(yàn)組大鼠心臟組織HE染色結(jié)果29-30
• 1.3.6 各實(shí)驗(yàn)組大鼠腎臟組織HE染色的表達(dá)結(jié)果30-31
• 1.3.7 各實(shí)驗(yàn)組大鼠心臟Masson染色結(jié)果31-33
• 1.3.8 各實(shí)驗(yàn)組大鼠腎臟Masson染色結(jié)果33-34
• 1.3.9 各實(shí)驗(yàn)組大鼠心臟組織中TGF-β1 免疫組化的表達(dá)結(jié)果34-35
• 1.3.10 各實(shí)驗(yàn)組大鼠心臟組織中CTGF免疫組化的表達(dá)結(jié)果35-37
• 1.3.11 各實(shí)驗(yàn)組大鼠腎臟組織TGF-β1 免疫組化的表達(dá)結(jié)果37-38
• 1.3.12 各實(shí)驗(yàn)組大鼠腎臟組織CTGF免疫組化的表達(dá)結(jié)果38-39
• 1.3.13 各實(shí)驗(yàn)組大鼠心臟組織中TGF-β1 免疫熒光的表達(dá)結(jié)果39-41
• 1.3.14 各實(shí)驗(yàn)組大鼠心臟組織中CTGF免疫熒光的表達(dá)結(jié)果41-42
• 1.3.15 各實(shí)驗(yàn)組大鼠腎臟組織TGF-β1 免疫組化的表達(dá)結(jié)果42-43
• 1.3.16 各實(shí)驗(yàn)組大鼠腎臟組織CTGF免疫熒光的表達(dá)結(jié)果43-45
• 1.4 討論45-51
• 1.4.1 腎性高血壓動(dòng)物模型的建立45-46
• 1.4.2 高血壓對(duì)心臟及腎臟的影響46-47
• 1.4.3 賴(lài)氨大黃酸對(duì)兩腎一夾高血壓的大鼠的血壓的影響47-48
• 1.4.4 賴(lài)氨大黃酸對(duì)腎性高血壓大鼠的腎臟抗纖維化的作用48-50
• 1.4.5 賴(lài)氨大黃酸對(duì)腎性高血壓大鼠的心臟抗纖維化的作用50-51
• 1.5 小結(jié)51
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 第2章 綜述 心肌纖維化模型的研究進(jìn)展55-70
• 2.1 心肌纖維化的發(fā)病機(jī)制55-58
• 2.1.1 心肌纖維化與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）56
• 2.1.2 調(diào)節(jié)心肌纖維化的細(xì)胞因子56-57
• 2.1.3 心肌纖維化與氧化應(yīng)激和炎性因子57-58
• 2.1.4 心肌纖維化與血管內(nèi)皮功能障礙及其衍生物的分泌失調(diào)58
• 2.1.5 心肌纖維化與細(xì)胞內(nèi)鈣離子58
• 2.2 心肌纖維化模型58-64
• 2.2.1 遺傳型心肌纖維化模型59
• 2.2.2 基因工程型心肌纖維化模型59
• 2.2.3 環(huán)境型心肌纖維化模型59-60
• 2.2.4 手術(shù)型心肌纖維化模型60-62
• 2.2.5 藥物型心肌纖維化模型62
• 2.2.6 病毒型心肌纖維化模型62-63
• 2.2.7 免疫損傷型心肌纖維化模型63-64
• 2.3 心肌纖維化模型的評(píng)價(jià)方法64-65
• 2.3.1 病理學(xué)檢查64-65
• 2.3.2 心功能檢查65
• 2.3.3 血清學(xué)檢查65
• 2.4 小結(jié)65-66
• 參考文獻(xiàn)66-70
• 結(jié)論70-71
• 致謝71-72
• 導(dǎo)師簡(jiǎn)介72-73
• 作者簡(jiǎn)介73-74
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集74

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