本文關(guān)鍵詞：非布索坦對鼠平滑肌細(xì)胞增殖與遷移的影響

  更多相關(guān)文章： 動(dòng)脈粥樣硬化 黃嘌呤氧化酶抑制劑 平滑肌細(xì)胞 增殖與遷移

【摘要】：背景：血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)的異常增殖與遷移在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中起著十分重要的作用.活性氧(ROS)是刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖與遷移的一個(gè)重要因素。非布索坦(Fx)是一種新型的黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑,它可通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性抑制活性氧的產(chǎn)生。然而,非布索坦在血小板源性生長因子(PDGF)介導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞增殖與遷移方面的影響尚不清楚。目的：本研究的目的在于觀察非布索坦在PDGF介導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖與遷移方面的影響。方法：選取180-200g雄性SD大鼠,分離大鼠胸主動(dòng)脈,采用組織塊貼壁法得到4-5代的血管平滑肌細(xì)胞,將上述細(xì)胞分別分為以下4組,control組、PDGF組、PDGF+XO組、PDGF+XO+Fx組,而PDGF+XO+Fx組又可按Fx濃度不同分別PDGF+XO+Fx(1μM)、PDGF+XO+Fx(5μM)、PDGF+XO+ Fx(10μM)組,PDGF+XO組和PDGF+XO+Fx組先給予含相同濃度的XO (5mU/m1)及不同濃度的Fx(1μM、5μM、10μM)的培養(yǎng)基孵育24h,24h后換用含相同濃度PDGF(20ng/n1)的培養(yǎng)基繼續(xù)孵育24h.采用CCK-8方法觀察細(xì)胞的增殖情況,采用transwell方法觀察細(xì)胞的遷移情況,采用流式細(xì)胞學(xué)方法觀察細(xì)胞周期的變化情況,采用WesternBlot方法觀察細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)情況及PDGF信號通路的變化。結(jié)果：1.在給予PDGF.XO刺激后,PDGF+XO(0.964±0.049)組的增殖能力與control組(0.538±0.074)相比明顯增強(qiáng),P0.05；在給予不同濃度非布索坦(1μM.5μM.10μM.20μM)刺激后,其增殖能力逐漸減弱,呈劑量依賴型關(guān)系,且PDGF+XO+Fx(10μM)組(0.573±0.055)的增殖能力與PDGF+XO(0.964±0.049)組相比減弱最明顯,P0.05。2.在給予PDGF、XO刺激后,PDGF+XO組(37.6±4.8)遷移細(xì)胞數(shù)與control組(9.6±2.2)比明顯增多,P0.05；而給予非布索坦刺激后,PDGF+XO+Fx組(14.4±2.1)遷移細(xì)胞數(shù)與PDGF+XO組(37.6±4.8)相比明顯降低,P0.05。3.在給予PDGF、XO刺激后,PDGF+XO組細(xì)胞周期S期的比例(19.70±1.21%)較control組(8.49±1.50%)明顯升高,P0.05；而給予非布索坦刺激后,PDGF+XO+Fx組的S期比例(12.10±1.73%)較PDGF+XO組(19.70±1.21%)明顯下降,P0.05。4.在給予PDGF、XO刺激后,PDGF+XO組細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白(cyclin D 1,CDK4,cyclin E and CDK2)的表達(dá)較control組明顯升高,而這一現(xiàn)象可被非布索坦所抑制,且呈劑量依賴型關(guān)系。5.非布索坦在可明顯抑制PDGF介導(dǎo)的pAkt和pERK1/2的升高,且呈劑量依賴型關(guān)系。結(jié)論：1.非布索坦可抑制PDGF介導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移。2.非布索坦對平滑肌細(xì)胞增殖的抑制效應(yīng)可能與細(xì)胞周期有關(guān)。3.非布索坦可明顯抑制PDGF介導(dǎo)的Akt和ERK信號途徑的激活。
【關(guān)鍵詞】：動(dòng)脈粥樣硬化 黃嘌呤氧化酶抑制劑 平滑肌細(xì)胞 增殖與遷移
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R54
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-13
• 1. 引言13
• 2. 實(shí)驗(yàn)材料13-15
• 3. 實(shí)驗(yàn)方法15-19
• 4. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果19-28
• 5. 討論28-31
• 6. 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-39
• 文獻(xiàn)綜述39-49
• 多考文獻(xiàn)44-49
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情49-50
• 致謝50

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 高治平,胡弼,柯慶,楊君佑;一氧化氮介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞對平滑肌細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)作用[J];衡陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1999年01期

2 賈光宏,周云,余細(xì)球;同型半胱氨酸對平滑肌細(xì)胞增殖的影響及機(jī)制[J];中國心血管雜志;2000年01期

3 祝清芬,丁華,周序斌;豬十二指腸類肝素對動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖的影響[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2000年11期

4 張志巍;朱廣瑾;;Caveolae/Caveolin-1在血管生成和平滑肌細(xì)胞增殖中的作用[J];中國動(dòng)脈硬化雜志;2010年03期

5 張光毅,張明志,縱艷艷,趙文君,趙f皓;鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶在平滑肌細(xì)胞增殖周期中的變化[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1990年02期

6 張驊;樓定安;;動(dòng)脈粥樣硬化中平滑肌細(xì)胞增殖的調(diào)控[J];細(xì)胞生物學(xué)雜志;1991年04期

7 汪浩川，劉秉文;生長因子、癌基因與動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖[J];生理科學(xué)進(jìn)展;1994年01期

8 蘇佩清,周曉霞,許倩,孟艷彬;黃芩莖葉總黃酮對體外培養(yǎng)的人胎兒平滑肌細(xì)胞增殖的抑制作用[J];中藥新藥與臨床藥理;2000年03期

9 任澎;李U，

本文編號：978073