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血清PCSK9與冠心病冠脈病變程度的相關(guān)性分析及短期運用他汀對其影響

發(fā)布時間:2017-10-05 05:22

  本文關(guān)鍵詞:血清PCSK9與冠心病冠脈病變程度的相關(guān)性分析及短期運用他汀對其影響


  更多相關(guān)文章: 動脈粥樣硬化 前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9 冠脈病變 他汀


【摘要】:研究背景:前蛋白酶枯草溶菌素9(PCSK9)是近十年新發(fā)現(xiàn)的一種前蛋白轉(zhuǎn)化酶。研究發(fā)現(xiàn)PCSK9參與了對血漿低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的調(diào)控。目前觀點認為:循環(huán)中的PCSK9通過介導(dǎo)肝細胞表面的低密度脂蛋白受體(LDLR)的降解,從而升高血漿LDL-C水平。而血漿LDLC水平升高是動脈粥樣硬化(AS)形成的關(guān)鍵。另一方面,國外臨床研究表明抑制PCSK9表達能夠顯著降低血漿LDL-C水平。除調(diào)脂作用外,PCSK9還可能在多個環(huán)節(jié)促進AS的發(fā)生。PCSK9是目前降脂和抗AS治療的研究熱點,PCSK9抑制劑的研究進展受到了國內(nèi)外的廣泛關(guān)注,被認為是繼他汀后最具發(fā)展前景的降脂及抗動脈粥樣硬化新藥。然而,冠心病人群中血清PCSK9分布情況,其血清PCSK9水平與冠心病常見危險因素和冠脈病變程度的相關(guān)性,以及他汀藥物的短期應(yīng)用對血清PCSK9水平的影響國內(nèi)外罕有報道。目的:探討冠心病人群中血清PCSK9的分布情況,及血清PCSK9水平與冠心病危險因素及冠脈病變程度的相關(guān)性,并對短期他汀的治療對血清PCSK9水平的影響作進一步的研究。方法:1、收集2013年9月—2014年9月在湖南省人民醫(yī)院心內(nèi)科住院行冠脈造影檢查的284例受試者的空腹血標(biāo)本,根據(jù)冠脈造影結(jié)果,將受試者分為冠心病組(188例)和對照組(60例)。在冠心病組中包括穩(wěn)定型心絞痛(SA)組(62例)、不穩(wěn)定型心絞痛(UA)組(63例)及心肌梗死(AMI)組(63例)。收集受試者的臨床資料,使用雙抗夾心ELISA法檢測其血清PCSK9水平。對冠心病組受試者采用Gensini評分系統(tǒng)對其冠脈病變程度進行評估。利用統(tǒng)計學(xué)方法,對血清PCSK9與冠心病危險因素及Gensini評分作相關(guān)性分析。2、隨機入選40例穩(wěn)定型心絞痛患者,隨機分為2組(20例/組),其中一組予以阿托伐他汀鈣10mg每晚,另一組予以阿托伐他汀鈣20mg每晚,他汀干預(yù)后第1、3、7天檢測其血清PCSK9水平,比較干預(yù)前后PCSK9的水平變化。結(jié)果:1、冠心病組受試者血清PCSK9水平呈偏態(tài)分布,范圍在156.35-812.31ng/ml,中位數(shù)為335.41ng/ml,男性和女性受試者其血清PCSK9水平無明顯差異(P0.05),冠心病各組其PCSK9水平無明顯差異(P0.05)。2、冠心病組血清PCSK9水平大于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.351,P0.05);3.在冠心病(非AMI)人群中,血清PCSK9與SBP、FBG、LDL-C、TG、TC等冠心病危險因素呈正相關(guān)(P0.05),而在AMI組未發(fā)現(xiàn)這種相關(guān)性。在冠心病(非AMI)組中,血清PCSK9水平與Gensini評分呈正相關(guān),在SA組(r=0.368,P=0.003),在UA組(r=0.427,P0.001),而在AMI組中卻未發(fā)現(xiàn)這種相關(guān)性。5.短期運用阿托伐他汀使得PCSK9水平明顯增加,10mg組在第1、3、7天分別升高22%、33%、35%;20mg組在第1、3、7天分別升高27%、36%、39%(P均0.05)。結(jié)論:1、冠心病人群中,血清PCSK9中呈偏態(tài)分布,冠心病人群中血清PCSK9水平要高于一般人群。2、血清PCSK9與冠心病(非AMI)的多項危險因素及冠脈病變程度呈正相關(guān)。3、短期內(nèi)他汀治療使得血清PCSK9水平顯著增加。
【關(guān)鍵詞】:動脈粥樣硬化 前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9 冠脈病變 他汀
【學(xué)位授予單位】:湖南師范大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R541.4
【目錄】:
  • 中文摘要4-6
  • 英文摘要6-10
  • 第一章 引言10-12
  • 第二章 材料和方法12-19
  • 2.1 實驗材料12-13
  • 2.1.1 標(biāo)本來源12
  • 2.1.2 實驗試劑和耗材12
  • 2.1.3 主要儀器12-13
  • 2.2 實驗方法13-19
  • 2.2.1 研究對象的確定13-14
  • 2.2.2 受試者相關(guān)信息和病史采集14
  • 2.2.3 他汀干預(yù)對 PCSK9 水平的影響14
  • 2.2.4 簽署知情同意書14
  • 2.2.5 血清標(biāo)本的搜集14-15
  • 2.2.6 相關(guān)指標(biāo)的測定15
  • 2.2.7 血清PCSK9檢測15-18
  • 2.2.8 統(tǒng)計方法18-19
  • 第三章 結(jié)果19-25
  • 3.1 各組臨床資料比較19
  • 3.2 冠心病組血清PCSK9分布情況19-20
  • 3.3 冠心病組與對照組血清PCSK9水平比較20
  • 3.4 血清PCSK9與冠心病危險因素的相關(guān)性20-22
  • 3.5 冠心病危險因素對血清PCSK9水平的影響22
  • 3.6 血清 PCSK9 與冠狀動脈病變程度的關(guān)系22-23
  • 3.7 短期他汀干預(yù)對血清PCSK9水平的影響23-25
  • 第四章 討論25-29
  • 第五章 結(jié)論29-30
  • 參考文獻30-34
  • 綜述34-46
  • 參考文獻42-46
  • 在讀期間發(fā)表的主要學(xué)術(shù)論文及參與課題46-47
  • 致謝47

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本文編號:975013

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