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阿托伐他汀對載脂蛋白E基因敲除小鼠動脈粥樣硬化病變中TRPC5表達的影響

發(fā)布時間:2017-10-04 05:36

  本文關鍵詞:阿托伐他汀對載脂蛋白E基因敲除小鼠動脈粥樣硬化病變中TRPC5表達的影響


  更多相關文章: TRPC5 阿托伐他汀 載脂蛋白E基因敲除小鼠 動脈粥樣硬化 血管平滑肌細胞


【摘要】:目的:觀察在載脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠動脈粥樣硬化斑塊形成過程中血管平滑肌細胞TRPC5 (transient receptor potential canonical 5)蛋白的表達變化,以及阿托伐他汀藥物干預治療對TRPC5表達的影響,進而探討他汀類藥物抗動脈粥樣硬化的藥理學作用機制。方法:1.動物模型建立:高脂飲食飼喂40只6周齡雄性載脂蛋白E基因敲除小鼠以建立動脈粥樣硬化模型,并隨機等分為模型組和他汀干預組(他汀組)(n=20)。他汀干預組給予阿托伐他汀藥物(20mg·kg-1·d-1)灌胃,模型組給予等量0.9%NaCl灌胃。20只同齡雄性野生型C57BL/6J小鼠給予普通飼料喂養(yǎng)作為正常對照組。2.各組小鼠喂養(yǎng)至20、30周齡,分別取10只取血并處死,提取血清檢測血脂水平。取主動脈根部做石蠟切片行HE染色觀察心臟主動脈形態(tài)學,測量并計算動脈粥樣硬化斑塊的相對面積。3.心臟主動脈石蠟切片行免疫組織化學染色檢測各組小鼠主動脈血管平滑肌細胞中TRPC5蛋白的表達變化;取胸腹段主動脈行實時定量RT-PCR,檢測主動脈中總TRPC5通道蛋白mRNA的表達水平。結果:1.與模型組相比,阿托伐他汀藥物干預組的血脂明顯下降,斑塊總面積明顯減小,且隨治療時間延長,下降速度越明顯。2.與同周齡正常組相比,模型組在20周齡和30周齡時TRPC5蛋白水平及mRNA含量均明顯增高;與20周齡模型組比較,30周齡模型組的TRPC5蛋白水平及mRNA含量稍增高,但兩者之間無統(tǒng)計學意義。3.與同周齡模型組相比,干預組的TRPC5蛋白水平及mRNA含量明顯下降;;30周齡干預組TRPC5水平較20周干預組相比,有降低趨勢并有統(tǒng)計學意義。結論:阿托伐他汀可能通過下調TRPC5蛋白表達從而延緩ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化進程。
【關鍵詞】:TRPC5 阿托伐他汀 載脂蛋白E基因敲除小鼠 動脈粥樣硬化 血管平滑肌細胞
【學位授予單位】:濱州醫(yī)學院
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R543.5
【目錄】:
  • 中文摘要4-5
  • Abstract5-7
  • 中英文詞匯對照7-8
  • 前言8-11
  • 第一部分 阿托伐他汀對載脂蛋白E基因敲除小鼠血脂水平及動脈粥樣硬化形成過程的影響作用11-23
  • 1 疾病模型的構建及藥物干預13-14
  • 2 小鼠血脂水平、斑塊形態(tài)學觀察14-17
  • 3 結果17-21
  • 4 討論21-22
  • 結論22-23
  • 第二部分 阿托伐他汀對載脂蛋白E基因敲除小鼠動脈粥樣硬化病變中TRPC23-34
  • 1 材料方法24-29
  • 2 結果29-32
  • 3 討論32-33
  • 結論33-34
  • 全文結論34
  • 參考文獻34-38
  • 攻讀碩士期間發(fā)表的論文38-39
  • 致謝39-40
  • 綜述40-46
  • 參考文獻43-46

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 林曉燕;林秋平;許昌聲;寧若冰;祝江;林金秀;柴大軍;;阿托伐他汀通過RXRα介導的抗氧化應激效應抑制高脂喂養(yǎng)糖尿病ApoE~(-/-)小鼠動脈粥樣硬化的形成[J];中國病理生理雜志;2014年09期

2 胡小菁;遲麗屹;張文韜;段寧;馮占斌;;動脈粥樣硬化炎癥機制及阿托伐他汀藥物多樣性的研究進展[J];心血管病學進展;2014年02期

3 陳兆煜;袁喬;談智;;Caveolae-caveolin-1-PTRF/cavin-1系統(tǒng)與血管平滑肌細胞遷移:一種可能的機制[J];中國病理生理雜志;2013年05期

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5 楊雪佳;王高頻;;細胞信號轉導通路與動脈粥樣硬化的研究進展[J];中國老年學雜志;2011年03期

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7 楊健;王衛(wèi)淑;;氧化低密度脂蛋白與動脈粥樣硬化[J];山西醫(yī)藥雜志;2006年09期

8 劉劍剛;董國菊;史大卓;王永炎;;載脂蛋白E基因敲除小鼠不同周齡動脈粥樣硬化的病理變化[J];中國動脈硬化雜志;2005年06期

9 ;EFFECT OF OXIDIZED-LDL ON NF-κB NUCLEAR TRANSLOCATION IN AORTIC SMOOTH MUSCLE CELLS ORIGINATED FROM RATS OF DIFFERENT AGES[J];Chinese Medical Sciences Journal;2005年02期

10 陳杲;氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)誘導血管平滑肌細胞增殖的機制[J];國外醫(yī)學(生理、病理科學與臨床分冊);2002年06期



本文編號:968947

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