本文關(guān)鍵詞：糖尿病下肢動(dòng)脈硬化導(dǎo)致下肢缺血不同分期中C型利鈉肽的表達(dá)變化研究

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【摘要】：第一部分目的：探討糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者外周血CNP表達(dá)變化,并且比較該類患者在下肢缺血不同分期中血漿中CNP的含量,與下肢動(dòng)脈硬化程度等行相關(guān)性分析。方法：選定成年糖尿病患者100例,其中糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者50例,糖尿病未發(fā)生下肢動(dòng)脈硬化患者50例,其中糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者下肢缺血代償期16例,糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者下肢缺血失代償期34例,除外高血壓病。糖尿病下肢動(dòng)脈硬化的診斷根據(jù)彩色多普勒檢測(cè),若發(fā)現(xiàn)下肢動(dòng)脈內(nèi)膜增厚或出現(xiàn)斑塊判定為糖尿病下肢動(dòng)脈硬化。采集實(shí)驗(yàn)對(duì)象空腹血5m1收集血漿。采用ELISA方法檢測(cè)血漿C型利鈉肽(C-type natriuretic peptide, CNP)含量比較糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者和糖尿病未發(fā)生下肢動(dòng)脈硬化患者C型利鈉肽水平的差異,并且比較糖尿病下肢動(dòng)脈硬化下肢缺血不同分期中患者血漿CNP含量水平的差異。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用t檢驗(yàn)。檢測(cè)糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者下肢缺血分期及評(píng)分、股動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、內(nèi)皮功能(肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)舒張)、下肢動(dòng)脈狹窄/狹窄上端1-2cm處正常管徑動(dòng)脈的收縮期血流峰值速度(峰值血流比值)、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白、肌酐、糖尿病病程。將糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者血漿C型利鈉肽水平分別與下肢缺血分期及評(píng)分、股動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、內(nèi)皮功能(肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)舒張)下肢動(dòng)脈狹窄/狹窄上端1-2cm處正常管徑動(dòng)脈的收縮期血流峰值速度(峰值血流比值)、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白、肌酐、糖尿病病程行相關(guān)性分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用SPSS17.0做統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)。結(jié)果：1、糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者血漿CNP含量均值為2.998±2.841pg/ml糖尿病未發(fā)生下肢動(dòng)脈硬化患者血漿CNP含量均值為：5.667±1.215pg/ml,t=6.105,p=0.0000.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義�？烧J(rèn)為糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者血漿CNP含量較糖尿病未發(fā)生下肢動(dòng)脈硬化患者血漿CNP含量降低。2、糖尿病下肢動(dòng)脈硬化所致下肢缺血代償期患者血漿中CNP含量均值為6.145±1.641pg/ml,糖尿病下肢動(dòng)脈硬化所致下肢缺血失代償期患者血漿中CNP含量均值為：1.518±1.235pg/m1,t=8.290,p=0.0000.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義�？烧J(rèn)為糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者下肢缺血失代償期時(shí)其血漿中CNP含量較缺血代償期患者血漿CNP含量降低。3、糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者血漿CNP含量與糖尿病病程、空腹血糖含量、糖化血紅蛋白HbA1C、血肌酐含量呈負(fù)性相關(guān),其負(fù)性相關(guān)性并不明顯。血漿CNP含量與下肢缺血評(píng)分、血漿低密度脂蛋白膽固醇LDL-C含量、股動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、下肢動(dòng)脈狹窄/狹窄收上端1-2cm處正常管徑動(dòng)脈的縮期血流峰值速度(峰值血流比值)呈負(fù)性相關(guān),其相關(guān)性明顯。血漿CNP含量與血管內(nèi)皮功能呈正相關(guān)性,其相關(guān)性明顯。結(jié)論：1、糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者血漿CNP含量較糖尿病未發(fā)生下肢動(dòng)脈硬化患者血漿CNP含量明顯降低,且糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者下肢缺血失代償期時(shí)其血漿中CNP含量較缺血代償期患者血漿CNP含量降低。原因在于：糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者其血管內(nèi)皮細(xì)胞因長(zhǎng)期血糖升高,糖、脂類物質(zhì)代謝異常,產(chǎn)生大量低密度脂蛋白等脂類物質(zhì)無法經(jīng)巨噬細(xì)胞完全吞噬,而沉積于血管內(nèi)膜壁上,導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷,增厚,大量吞噬細(xì)胞吞噬脂類物質(zhì)成為泡沫細(xì)胞而沉積于血管中膜,使血管平滑肌增生,而被損傷的血管內(nèi)膜無法產(chǎn)生足夠的CNP抑制血管平滑肌增生及遷移,導(dǎo)致血管內(nèi)中膜厚度均增加,血管管腔內(nèi)徑變細(xì),血管彈性下降,越是細(xì)小動(dòng)脈,血管管腔受損越嚴(yán)重,CNP擴(kuò)張血管功能降低,因此導(dǎo)致主要以小動(dòng)脈及微動(dòng)脈供血的遠(yuǎn)端肢體缺血嚴(yán)重,甚至壞死。第二部分目的：CNP轉(zhuǎn)基因糖尿病小鼠的建立方法：使用C57BL/6小鼠構(gòu)建CNP轉(zhuǎn)基因小鼠。根據(jù)小鼠CNP基因c DAN全長(zhǎng)編碼區(qū)序列,利用軟件Primer Premier 5.0輔助設(shè)計(jì),構(gòu)建pCAGGS/mCNP,然后分別用PCR、雙酶切和測(cè)序三重方法對(duì)pCAGGS/mCNP進(jìn)行鑒定。將重組載體pCAGGS/mCNP轉(zhuǎn)染到人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞株(HUVECs),用RT-PCR、免疫組化和Western blotting檢測(cè)重組載體在體外的表達(dá)。通過受精卵原核顯微注射線性化目的基因,隨后進(jìn)行輸卵管內(nèi)受精卵移植,用PCR方法根據(jù)mCNP的表達(dá)量鑒定首建鼠。將篩選出的F1代小鼠進(jìn)行自交傳代：F2代、F3代,進(jìn)行下一步基因表型分析確定為純合子基因小鼠后利用高糖高脂飲食喂養(yǎng)12周后構(gòu)建CNP轉(zhuǎn)基因糖尿病小鼠,監(jiān)測(cè)血糖確定為糖尿病小鼠。結(jié)果：成功構(gòu)建CNP轉(zhuǎn)基因糖尿病小鼠
【關(guān)鍵詞】：CNP 糖尿病 下肢動(dòng)脈硬化 轉(zhuǎn)基因小鼠 糖尿病小鼠 純合子
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R587.2;R543.5
【目錄】：

• 中英文縮略語對(duì)照4-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-11
• 第一部分 糖尿病下肢動(dòng)脈硬化導(dǎo)致下肢缺血不同分期中C型利鈉肽的表達(dá)變化研究11-33
• 引言11-14
• 研究方法14-18
• 結(jié)果18-20
• 結(jié)論20-21
• 討論21-32
• 展望32-33
• 第二部分 構(gòu)建CNP基因過表達(dá)基因小鼠33-48
• 引言33-34
• 材料與方法34-37
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果37-45
• 討論45-47
• 總結(jié)論47
• 展望47-48
• 參考文獻(xiàn)及相關(guān)圖片48-53
• 附錄53-54
• 文獻(xiàn)綜述54-59
• 參考文獻(xiàn)57-59
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的文章59
• 研究生期間參與的課題59-60
• 致謝60

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本文編號(hào)：960263