發(fā)布時間：2017-09-29 04:26

  本文關鍵詞：兒童造血干細胞移植的圍植入綜合征及其相關因素分析和實驗研究

  更多相關文章： 兒童 造血干細胞移植 圍植入綜合征 急性移植物抗宿主病(aGVHD) 總體生存率(overall suevival) IL-2 IL-6 TNF-α 植入前綜合征 造血干細胞移植 ELISA檢測技術

【摘要】：本論文包括兩個部分:(一)兒童造血干細胞移植的圍植入綜合征及其相關因素分析;(二)細胞因子在植入前綜合征發(fā)生中的作用。第一部分兒童造血干細胞移植的圍植入綜合征及其相關因素分析圍植入綜合征(peri-engraftment syndrome,peri-ES)是造血干細胞移植(HSCT)早期的伴隨癥狀,表現(xiàn)為非感染性發(fā)熱、非藥物所致的紅斑性皮疹、腹瀉和/或黃疸等臨床癥候群。peri-ES與急性移植物抗宿主病(a GVHD)、感染、慢性移植物抗宿主病(c GVHD)、長期生存(overall survival,OS)的相關性有待闡明。為此,本文對圍植入綜合征發(fā)生的相關因素及其對患兒預后的影響進行了相關性分析。目的:探討圍植入綜合征的易發(fā)因素,與HSCT并發(fā)癥的相關性和對患兒預后的影響。方法:回顧性分析2010年11月至2015年4月于蘇州大學附屬兒童醫(yī)院行HSCT的62例患兒,其中異基因移植56例,自體移植5例,同基因移植1例;男孩37例,女孩25例;年齡在0.7-16歲,中位年齡8歲;體重在7-88kg,中位體重為25kg。異基因移植包括同胞全相合移植(sibling-matched transplantation,SMT)13例(單純骨髓干細胞來源的5例,骨髓干細胞+外周血干細胞來源的7例,臍帶血移植的1例),非血緣臍血移植(cord blood transplantation,CBT)20例,單倍體移植(haploidentical transplantation,HIT)23例(單純骨髓+外周血干細胞來源4例,加入臍帶血的移植19例)�；仡櫺苑治鰢踩刖C合征的臨床特點、發(fā)生時間。按peri-ES發(fā)生與否分為兩組,比較HLA高分辨率分型相合度、KIR分型相合度、血型相合度、移植方式、預處理方案、是否體內(nèi)去T細胞治療與peri-ES的相關性;peri-ES與移植并發(fā)癥的相關性;以及peri-ES對預后的影響。結果:1、peri-ES的發(fā)生率:移植的62例患兒中,總共有30例發(fā)生了peri-ES,臍帶血移植、單倍體移植、同胞全相合移植中peri-ES的發(fā)生率分別為76.19%、52.17%、8.33%,自體移植、同基因移植不發(fā)生peri-ES。異基因移植的病例中使用了臍帶血(包括臍血移植和參合臍血的單倍體移植)peri-ES的發(fā)生率高于未使用者(70%vs 9.1%,P0.001)。2、影響peri-ES的因素:移植時體重較重、HLA-DQ位點不和、預處理方案為BU/TBI+CY、預防移植物抗宿主病(GVHD)的方案中未使用甲氨蝶呤(MTX)促進peri-ES的發(fā)生(P10.001、P2=0.006、P3=0.014、P4=0.009)。供受體血型相合程度、KIR分型匹配結果、輸注的總的有核細胞數(shù)(TNC)、體內(nèi)去T細胞治療與peri-ES的發(fā)生無關。3、peri-ES對預后的影響:peri-ES與移植后II-IV度a GVHD、細菌性感染有關(P1=0.0042、P2=0.036),而與c GVHD、病毒性感染、真菌性感染、復發(fā)沒有相關性(P3=0.351、P4=0.146、P5=0.230、P6=0.613)。Peri-ES組粒細胞植入時間(中位時間13天)與無peri-ES組(中位時間13.5天)差別無統(tǒng)計學意義。Peri-ES組的生存率(76.67%)與無Peri-ES組(90.63%)差別無統(tǒng)計學意義。結論:peri-ES最易發(fā)生在臍帶血移植后,其次易發(fā)于單倍體移植,與移植時患兒體重較重、供受體HLA-DQ位點不合、預處理方案為BU/TBI+CY、GVHD預防治療中未使用MTX相關。peri-ES與II-IV度a GVHD、細菌性感染有關,但不影響移植患兒的總體生存率、復發(fā)率。第二部分細胞因子在植入前綜合征發(fā)生中的作用植入前綜合征(pre-engraftment syndrome,PES)是HSCT早期的伴隨癥狀,表現(xiàn)為非感染性發(fā)熱、非藥物所致的紅斑性皮疹、腹瀉和/或黃疸等臨床癥候群。其發(fā)生機制尚不明確。現(xiàn)在被普遍接受的觀點是植入前綜合征由一系列“細胞因子風暴”介導發(fā)生。為此,本文通過ELISA方法檢測患兒血漿中IL-2、IL-6、TNF-α水平的變化,闡明PES發(fā)生的機制。目的檢測血漿IL-2、IL-6、TNF-α在植入前綜合征發(fā)生中的水平變化,揭示兒童造血干細胞移植植入前綜合征的發(fā)生特點和機制。方法2013年06月至2014年12月于蘇州大學附屬兒童醫(yī)院行造血干細胞移植的10例患兒,包括臍帶血移植4例,單倍體移植5例(單純輸注骨髓干細胞及外周血干細胞的1例,加入臍帶血的移植4例),同胞全相合移植1例;男性6例,女性4例;年齡在1.5-11歲,中位年齡6.5歲;體重在12-38kg,中位體重21kg。分別在干細胞輸注前(移植當天)、移植后1周、2周、3周四個時間點收集外周血(EDTA抗凝血4ml),分離血漿-80℃凍存,ELISA方法檢測各時間點血漿中IL-2、IL-6、TNF-α水平的變化。結果發(fā)生PES的8例患兒,在移植當天、1周、2周、3周時血漿IL-6的水平分別為(5.465±1.878)pg/ml、(22.140±4.899)pg/ml、(10.390±0.1475)pg/ml、(6.279±0.683)pg/ml,移植后2周血漿IL-6水平較移植當天、移植后3周明顯升高,且差別具有統(tǒng)計學意義(P1=0.0067、P2=0.0063)。未發(fā)生PES的2例患兒,在移植當天、1周、2周、3周時血漿IL-6的水平分別為(15.625±1.664)pg/ml、(10.868±5.383)pg/ml、(1.806±0.155)pg/ml、(3.609±1.427)pg/ml,呈逐漸下降趨勢。血漿IL-2、TNF-α的表達水平在10例患兒中沒有檢測到。結論血漿IL-6在PES發(fā)生時出現(xiàn)一過性升高,可能參與了植入前綜合征的發(fā)生。
【關鍵詞】：兒童 造血干細胞移植 圍植入綜合征 急性移植物抗宿主病(aGVHD) 總體生存率(overall suevival) IL-2 IL-6 TNF-α 植入前綜合征 造血干細胞移植 ELISA檢測技術
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R457.7;R733
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 第一部分 兒童造血干細胞移植的圍植入綜合征及其相關因素分析12-41
• 前言12-14
• 對象和方法14-22
• 結果22-34
• 討論34-38
• 結論38
• 參考文獻38-41
• 第二部分 細胞因子在植入前綜合征發(fā)生中的作用41-59
• 前言41-43
• 對象和方法43-49
• 結果49-53
• 討論53-55
• 結論55-56
• 參考文獻56-59
• 綜述59-65
• 參考文獻63-65
• 英漢雙解縮略詞表65-66
• 攻讀學位期間公開發(fā)表的論文及基金資助66-67
• 致謝67-68

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 王志宏;劉蕾;;他克莫司的藥物相互作用研究進展[J];中國全科醫(yī)學;2010年04期

2 靖_g;于力;;蛋白質芯片技術檢測異基因造血干細胞移植患者血漿IL-1α、IL-2和VEGF含量的變化與aGVHD關系的初步探討[J];生物醫(yī)學工程與臨床;2008年04期

3 歐陽建,楊芳,陳兵,楊永公,田婕;白細胞介素2激活骨髓抗腫瘤機理的實驗研究[J];江蘇醫(yī)藥;2000年10期

4 邵劍峰;白細胞介素-6在血液病及其它腫瘤中的研究進展[J];醫(yī)學綜述;1997年05期

5 朱興虎,宋永平,夏學鳴;急性微分化型白血病細胞生物學特性與療效分析[J];中國綜合臨床;2004年10期

6 謝靜;吳敏媛;張永紅;石慧文;姜錦;張大偉;;大劑量甲氨蝶呤在兒童急性淋巴細胞白血病不同庇護所預防治療中的作用[J];中國實用兒科雜志;2006年06期

，

本文編號：939983