肥厚型心肌病和肝豆?fàn)詈俗冃约蚁档姆肿舆z傳學(xué)研究
本文關(guān)鍵詞:肥厚型心肌病和肝豆?fàn)詈俗冃约蚁档姆肿舆z傳學(xué)研究
更多相關(guān)文章: 肥厚型心肌病 肝豆?fàn)詈俗冃?/b> MYH7 ATP7B 突變
【摘要】:本論文包括兩部分:一是對一中國常染色體顯性肥厚型心肌病家系進(jìn)行候選基因突變篩選;二是對一中國常染色體隱性肝豆?fàn)詈俗冃约蚁颠M(jìn)行致病基因突變位點(diǎn)的檢測。(1)肥厚型心肌病(HCM)是常見的一類以心肌肥厚為主要特征的心臟病。目前分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)β-肌球蛋白重鏈編碼基因MYH7基因是HCM最重要致病基因,其變異導(dǎo)致的HCM約占病例總數(shù)的30%~50%。在本研究中,我們收集了一個(gè)三代患有肥厚型心肌病的中國家系,選取MYH7為候選基因進(jìn)行突變檢測,結(jié)果在第12號(hào)外顯子中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)尚未見公開報(bào)道的E370Q突變,突變影響的氨基酸殘基在進(jìn)化上高度保守,E370Q突變也不存在于大樣本正常對照中,表明可能是導(dǎo)致該HCM家系的致病基因突變。我們對突變基因型-表型進(jìn)行了分析和討論。(2)肝豆?fàn)詈俗冃?WD)是一種以肝功能損害和神經(jīng)系統(tǒng)異常為主要特征的常染色體隱性遺傳病。ATP7B基因是目前唯一已知的WD致病基因,基因突變以少數(shù)幾個(gè)熱點(diǎn)突變?yōu)橹?熱點(diǎn)突變存在明顯的地域和種族分布的特點(diǎn)。我們對采集到的一個(gè)三代肝豆?fàn)詈俗冃缘闹袊蚁颠M(jìn)行了ATP7B基因進(jìn)行突變檢測,結(jié)果在第8號(hào)外顯子發(fā)現(xiàn)R778L突變,該突變是中國WD病人突變熱點(diǎn)。上述研究對我們理解中國肥厚型心肌病和肝豆?fàn)詈俗冃缘倪z傳基礎(chǔ),以及對患者進(jìn)行基因診斷、早期危險(xiǎn)分層、判斷預(yù)后、相應(yīng)預(yù)防和提高生存質(zhì)量方面都有一定的理論和應(yīng)用價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】:肥厚型心肌病 肝豆?fàn)詈俗冃?/strong> MYH7 ATP7B 突變
【學(xué)位授予單位】:華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R542.2;R742.4
【目錄】:
- 摘要4-5
- Abstract5-7
- 1. 前言7-18
- 1.1. 肥厚型心肌病及MYH7研究進(jìn)展7-14
- 1.2. 肝豆?fàn)詈俗冃约癆TP7B研究進(jìn)展14-18
- 2. 一肥厚型心肌病家系MYH7突變的發(fā)現(xiàn)18-35
- 2.1. 患者、材料和方法18-26
- 2.2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析26-31
- 2.3. 實(shí)驗(yàn)討論31-35
- 3. 一肝豆?fàn)詈俗冃约蚁礎(chǔ)TP7B突變的發(fā)現(xiàn)35-41
- 3.1. 患者、材料和方法35-36
- 3.2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析36-38
- 3.3. 實(shí)驗(yàn)討論38-41
- 4. 全文總結(jié)與展望41-43
- 4.1. 全文總結(jié)41
- 4.2. 展望41-43
- 致謝43-45
- 參考文獻(xiàn)45-51
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,本文編號(hào):925052
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