本文關(guān)鍵詞：β受體阻滯劑在高血壓治療中地位再評(píng)價(jià)的薈萃分析

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【摘要】：研究背景： 高血壓是一項(xiàng)與卒中及其他心血管疾病發(fā)生率和死亡率緊密相關(guān)的重要危險(xiǎn)因素,是整個(gè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的主要原因。在過去很長一段時(shí)間里,各國高血壓指南只關(guān)注血壓值的變化。但近些年,已有大量臨床試驗(yàn)證明有效的降壓治療可以降低心腦血管風(fēng)險(xiǎn),然而,盡管這些證據(jù)已被廣泛認(rèn)可,血壓的控制率仍然較低。藥物治療是控制高血壓的重要環(huán)節(jié),實(shí)施降壓藥物治療的目的,不僅僅是改變血壓值,還要通過降低血壓,有效預(yù)防或延遲腦卒中、心肌梗死、心源性猝死等心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。在各國高血壓管理指南中,將β-受體阻滯劑、利尿劑、鈣離子拮抗劑(Calcium Channel Blocker, CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(Angiotensin Converting Enzyme Inhibiter, ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(Angiotensin Receptor Blocker, ARB)等藥物作為一線降壓藥物,均可作為降壓治療的初始用藥或長期維持用藥。 β受體阻滯劑,作為上世紀(jì)70年代心血管領(lǐng)域具有里程碑意義的藥物,自1962年第一個(gè)β受體阻滯劑普萘洛爾問世以來,已被廣泛應(yīng)用于各類心血管疾病的治療中。在過去的四十余年里,β受體阻滯劑因其廣為人知的心血管保護(hù)作用,被各國指南推薦為抗高血壓治療的一線用藥。然而,近些年來,基于一些大型RCT試驗(yàn)的研究結(jié)果,英國高血壓指南和美國JNC8不再將β受體阻滯劑作為一線抗高血壓藥物。一些已經(jīng)發(fā)表了的關(guān)于β受體阻滯劑的薈萃分析結(jié)果顯示,與其他抗高血壓藥物相比,其在降低卒中風(fēng)險(xiǎn)時(shí)并非最優(yōu)選擇,且同時(shí)可能會(huì)增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。然而,在這些RCT試驗(yàn)中,用于評(píng)估治療效果的首選β受體阻滯劑大多為阿替洛爾,傳統(tǒng)水溶性β受體阻滯劑,使得最終的結(jié)果缺乏對(duì)于其他此類藥物研究的結(jié)果。而在這一大類藥物中,也存在著很多藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)上的差異,如生物利用度、脂溶性及代謝相關(guān)特性等的差異,使得他們的降壓療效和心血管保護(hù)相關(guān)的作用也不盡相同。盡管目前我們認(rèn)識(shí)到了這樣的差異,但卻由于缺乏大型的對(duì)比阿替洛爾和現(xiàn)階段臨床常用β受體阻滯劑的頭對(duì)頭試驗(yàn),我們難以確定這種差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,是否對(duì)β受體阻滯劑今后在治療高血壓中的應(yīng)用有指導(dǎo)意義。在我國,2009年發(fā)布的“p腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識(shí)”中指出,根據(jù)我國醫(yī)師p阻滯劑的臨床使用實(shí)際狀況和國外專家學(xué)者針對(duì)p受體阻滯劑的不同的認(rèn)識(shí),我國的臨床醫(yī)師需要獲得正確的信息和指導(dǎo),規(guī)范p受體阻滯劑在心血管疾病領(lǐng)域的應(yīng)用。 近年來,國外學(xué)者對(duì)于上世紀(jì)有關(guān)β受體阻滯劑的大型臨床試驗(yàn)進(jìn)行了回顧性分析,著重關(guān)注其在發(fā)揮降壓療效的同時(shí)是否兼具心血管保護(hù)作用,相比于其他幾大類降壓藥物,是否可以顯著降低全因死亡率、卒中的發(fā)生及心血管事件的發(fā)生。但由于這些臨床試驗(yàn)方法學(xué)的差異性,大多為定性分析,缺乏定量的研究結(jié)果。且目前尚缺乏阿替洛爾與其他現(xiàn)階段臨床常用β受體阻滯劑的大樣本量對(duì)比研究,使得我們無法明確如果換做其他類別的β受體阻滯劑,是否對(duì)結(jié)果產(chǎn)生相反的影響。 研究目的： 在既定的實(shí)驗(yàn)方法學(xué)的要求下比較β受體阻滯劑(包括傳統(tǒng)8受體阻滯劑如阿替洛爾、美托洛爾、普萘洛爾和血管擴(kuò)張性β受體阻滯劑奈必洛爾、卡維地洛)與其他抗高血壓藥物或安慰劑(CCBs、ACEI、ARBs、利尿劑)在降壓的同時(shí)對(duì)全因死亡率、卒中的發(fā)生率、心血管事件的發(fā)生率的影響,同時(shí)深入探討阿替洛爾與其他脂溶性β受體阻滯劑對(duì)比在高血壓治療中的效能及心血管保護(hù)作用,以證實(shí)應(yīng)用阿替洛爾作為試驗(yàn)藥物的上述大型試驗(yàn)的臨床意義,同時(shí)再次評(píng)價(jià)β受體阻滯劑在高血壓治療中的地位。 研究方法： 研究一檢索Pubmed(1985-2013/Oct) and Embase (1980-2013/Oct), Google2013/Oct, the ScienceDirect, Cochrane library,輸入以下關(guān)鍵詞使用運(yùn)算符OR連接(1) β-blockers,beta-adrenergic antagonists, atenolol, bisoprolol, propranolol, metoprolol, nebivolol;(2)hypertension, antihypertensive treatment;(3)cardiovascular events, cardiovascular risk, total mortality, stroke.將(1)(2)(3)使用運(yùn)算符AND連接,進(jìn)行檢索；研究二同樣利用上述數(shù)據(jù)庫再次進(jìn)行檢索,利用關(guān)鍵詞用OR連接：(1)atenolol;(2)carvedilol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol;(3) hypertension, antihypertensive treatment (4)blood pressure, wave reflection, left ventricular hypertrophy, total mortality, cardiovascular event.將(1)(2)(3)(4)再用AND連接后檢索。同時(shí)擴(kuò)展檢索各數(shù)據(jù)庫,閱讀相關(guān)綜述及參考文獻(xiàn)獲取更多信息。分別根據(jù)既定的試驗(yàn)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選,同時(shí)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),提取患者基本情況、試驗(yàn)組和對(duì)照組用藥情況、隨訪時(shí)間、終點(diǎn)事件發(fā)生情況等。利用RevMan5.2軟件分別進(jìn)行meta分析,比較β受體阻滯劑與其他抗高血壓藥物,對(duì)全因死亡率、卒中的發(fā)生率、心血管事件發(fā)生率的影響,比較阿替洛爾與其他β受體阻滯劑降壓效能、對(duì)心率、反射波增強(qiáng)指數(shù)的影響,評(píng)價(jià)阿替洛爾的優(yōu)劣勢,從而達(dá)到再次評(píng)價(jià)β受體阻滯劑在用于治療高血壓時(shí)的地位的目的。 研究結(jié)果： 研究一：低齡組(小于65歲)包含5項(xiàng)研究共納入17615人,其中β受體阻滯劑組有8767人,其他抗高血壓藥物對(duì)照組有8848人。結(jié)果顯示較對(duì)照組,β受體阻滯劑在低齡患者中可以降低卒中的發(fā)生(OR=0.81,95%CI：[0.67,0.98],P=0.03)。而β受體阻滯劑對(duì)總死亡率、心血管事件發(fā)生率方面的影響相比于對(duì)照組則無顯著差異。 高齡組(大于65歲),納入7項(xiàng)研究,72386人,其中β受體阻滯劑組有34763人,其他抗高血壓藥物對(duì)照組有37623人。結(jié)果顯示β受體阻滯劑在高齡患者中降低卒中發(fā)生率方面劣于對(duì)照組(OR=1.26,95%CI：[1.16,1.37],P0.0001)；且對(duì)照組較β受體阻滯劑在預(yù)防心血管事件發(fā)生方面也更有優(yōu)勢(OR=1.10,95%CI；[1.01,1.19],P=0.02),而兩組對(duì)比對(duì)總死亡率的影響無明顯差異。 研究二：對(duì)比阿替洛爾和其他目前臨床常用或新型p受體阻滯劑的降壓療效上的差異時(shí),提示新型β受體阻滯劑在降低中心動(dòng)脈壓方面明顯優(yōu)于阿替洛爾(MD=4.7；95%CI；[2.69,6.71]；P0.00001),而兩組藥物在降低肱動(dòng)脈壓、靜息心率方面無顯著差異；同時(shí),相比于阿替洛爾,臨床常用或新型β受體阻滯劑還可以顯著降低反射波增強(qiáng)指數(shù)(MD=8.05；95%CI；[6.01,10.09]；P0.00001). 結(jié)論： 低齡患者應(yīng)用β受體阻滯劑作為治療高血壓的起始治療,治療效果確切,且對(duì)比于其他抗高血壓藥物,可以顯著降低卒中的發(fā)生率。盡管在高齡患者中,β受體阻滯劑在心腦血管保護(hù)方面的作用并無明顯優(yōu)勢,甚至劣于其他類降壓藥物,但其降壓療效確切,且證明了阿替洛爾的降壓、降低心率、降低中心動(dòng)脈壓及反射波增強(qiáng)指數(shù)等效能在此類藥物中無明顯優(yōu)勢,但尚缺乏針對(duì)新型β受體阻滯劑的以臨床研究終點(diǎn)事件為研究終點(diǎn)的大型研究,故本研究仍無法直接證明p受體阻滯劑在治療高血壓時(shí)的心血管保護(hù)作用是否確切。
【關(guān)鍵詞】：高血壓 β受體阻滯劑 阿替洛爾 心血管保護(hù)作用 薈萃分析
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R544.1
【目錄】：

• CATALOGUE5-6
• 中文摘要6-10
• Abstract10-15
• 符號(hào)說明15-17
• 前言17-20
• 資料和方法20-25
• 結(jié)果25-29
• 討論29-41
• 結(jié)論41-42
• 附表附圖42-63
• 參考文獻(xiàn)63-72
• 致謝72-73
• 附表73

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 魏麗娟;董惠娟;;Meta分析中異質(zhì)性的識(shí)別與處理[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2006年04期

2 劉萬車;李永新;陳淑玲;趙玲玲;紀(jì)國君;王洪亮;;β-受體阻滯藥的藥理作用、分類及其臨床應(yīng)用[J];吉林醫(yī)學(xué);2007年13期

3 王珍;張紅;潘云;;Meta-分析固定效應(yīng)模型及其擴(kuò)展應(yīng)用[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2008年39期

4 楊娟;鄭青山;;Meta分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2005年11期

5 黨愛民;;β腎上腺素能受體阻滯劑治療高血壓的機(jī)制[J];中華高血壓雜志;2011年06期

6 劉力生;;中國高血壓防治指南2010[J];中華高血壓雜志;2011年08期

7 張維忠;;降壓治療新視點(diǎn):中心動(dòng)脈壓[J];中華心血管病雜志;2006年05期

8 劉關(guān)鍵,吳泰相;Meta-分析的森林圖及臨床意義[J];中國循證醫(yī)學(xué)雜志;2004年03期

9 文進(jìn);李幼平;;Meta分析中效應(yīng)尺度指標(biāo)的選擇[J];中國循證醫(yī)學(xué)雜志;2007年08期

10 馮穎青;李勇;張宇清;王浩;陳源源;孫忠實(shí);李悅;王鴻懿;謝良地;高平進(jìn);李南方;孫英賢;李新立;嚴(yán)曉偉;陳曉平;趙連友;孫寧玲;;β受體阻滯劑在高血壓應(yīng)用中的專家指導(dǎo)建議[J];中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版);2013年04期

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本文編號(hào)：888430