本文關鍵詞：SDG抗去卵巢大鼠心肌缺血再灌注損傷的機制研究

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【摘要】：目的:在前期研究基礎上,通過切除雌性大鼠卵巢以建立起圍絕經(jīng)期動物模型,觀察SDG在最佳效應劑量50mg/kg b.w./day干預下,從分子水平,觀察干預前后細胞凋亡、炎癥損傷、NOS系統(tǒng)以及PI3K"Akt等指標值變化情況,系統(tǒng)闡明SDG對抑制去卵巢大鼠心肌缺血再灌注損傷(Myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的基本機制與傳導路徑。方法:本文使用10W齡、SPF級雌性SD大鼠共90只,根據(jù)是否去除卵巢按體重值大小隨機分成兩個組:OVXsham組、OVX組,OVX組再隨機分為MIRIsham組、MIRI組、雌二醇干預組和SDG干預組。SDG干預組采用蒸餾水溶解SDG且以50mg/kg劑量對大鼠進行灌胃,雌二醇干預組采用0.8mg/kg劑量進行灌胃,其余組均采用蒸餾水灌胃,干預8周后建立大鼠在體MIRI模型。使用Even’s Blue-TTC法測定心肌梗死面積,ELISA法檢測雌激素水平變化、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平,生化方法測定血清中NO含量、心肌組織中e NOS、i NOS、c NOS的含量,western blot方法測定心肌雌激素受體α、心肌組織中磷酸化PI3K蛋白、磷酸化Akt蛋白、磷酸化e NOS蛋白、磷酸化Bad蛋白同磷酸化Bcl-2、Bax蛋白的表達。結果:1.與MIRISham組比較,MIRI組心肌梗死面積百分比明顯增加,經(jīng)過SDG干預后,MIRI大鼠心肌梗死部分面積顯著縮減;2.與OVXsham組相比較,OVX組雌激素水平明顯下降,體重增加,子宮萎縮明顯,子宮指數(shù)降低。SDG干預后,體重增加減慢,去卵巢大鼠雌激素水平明顯升高,子宮萎縮有所緩解,子宮指數(shù)升高;3.與MIRISham組比較,MIRI組升高了血清當中的炎性因子TNF-α、IL-1β以及IL-6的表達,SDG干預后,血清當中的炎性因子TNF-α、IL-1β以及IL-6有效降低;4.與MIRISham組比較,MIRI組降低了血清NO的水平,降低了心肌組織中c NOS水平,SDG干預后,血清NO的水平升高,心肌組織中c NOS水平升高;5.與MIRISham組對比,MIRI組去卵巢大鼠的Bcl-2/Bax的表達明顯下降、p-Bad表達上升,SDG干預后,OVX大鼠的心肌組織中的p-Bad表達減弱、Bcl-2/Bax的表達增多;與MIRISham組比較,MIRI組心肌組織中p-PI3K、p-Akt、p-e NOS表達降低,SDG干預后,心肌組織中p-PI3K、p-Akt、p-e NOS、表達升高。與OVXsham組相比較,OVX組心肌組織中ERα表達降低,SDG干預后心肌組織中ERα表達升高。結論:1、SDG干預可顯著改善OVX大鼠血清當中雌激素的水平,縮減心肌梗死面積,降低血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平,增加NO水平,調(diào)高心肌組織當中c NOS的含量。由此推測:SDG對OVX大鼠MIRI的保護作用可能同提升血中雌激素水平、拮抗炎性介質(zhì)的產(chǎn)生、提高血中NO含量、影響c NOS活力相關。2、SDG干預能顯著上調(diào)心肌雌激素受體α,心肌磷酸化PI3K蛋白、磷酸化Akt蛋白、磷酸化e NOS等蛋白的表達、上調(diào)Bcl2/Bax比率,下調(diào)組織中磷酸化BAD蛋白的表達。由此推測:SDG可能借助觸發(fā)雌激素受體α,經(jīng)PI3K"Akt這一通路介導,活化其下游的抗炎癥和抗凋亡效應分子來減輕心肌梗死、心肌炎癥和心肌細胞凋亡程度,發(fā)揮對OVX大鼠MIRI的保護效應。
【關鍵詞】：開環(huán)異落葉松樹脂酚二葡萄糖苷(SDG) 心肌缺血再灌注(MIRI) 磷脂酰肌醇-3-羥激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R542.2
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 常用縮寫詞中英文對照表11-13
• 前言13-21
• 第一部分 SDG干預對去卵巢大鼠血清雌激素水平的影響21-30
• 1 材料與方法21-24
• 1.1 實驗動物與試劑21-22
• 1.2 實驗方法22-23
• 1.3 標本取留23-24
• 1.4 指標測定24
• 1.5 統(tǒng)計分析24
• 2 實驗結果24-28
• 2.1 體重及子宮指數(shù)變化24-26
• 2.2 SDG干預對OVX大鼠心肌梗死面積影響26-27
• 2.3 去卵巢前后及SDG干預前后大鼠血清中雌激素含量水平變化27-28
• 3 討論28-29
• 4 結論29-30
• 第二部分 SDG干預對去卵巢大鼠心肌組織中NOS及其產(chǎn)物NO的影響30-36
• 1 材料與方法30-32
• 1.1 實驗動物與試劑30-31
• 1.2 實驗方法31-32
• 2 實驗結果32-34
• 2.1 SDG對OVX大鼠血清中NO含量影響32-33
• 2.2 SDG對OVX大鼠心肌組織中NOS活力影響33-34
• 3 討論34-35
• 4 結論35-36
• 第三部分 SDG干預對去卵巢大鼠血清中炎性因子的影響36-41
• 1 材料與方法36-38
• 1.1 實驗動物與試劑36-37
• 1.2 實驗方法37-38
• 2 結果38-39
• 2.1 SDG干預對OVX大鼠血清當中IL-1β、IL-6、TNF-α水平影響38-39
• 3 討論39-40
• 4 結論40-41
• 第四部分 PI3K"Akt信號通路在SDG減輕去卵巢大鼠心肌缺血再灌注損傷中的調(diào)控作用41-54
• 1 材料和試劑41-46
• 1.1 實驗動物與試劑41-45
• 1.2 實驗方法45-46
• 2 結果46-51
• 2.1 SDG干預對OVX大鼠心肌當中p-PI3K、p-Akt、p-eNOS表達影響46-48
• 2.2 SDG干預對OVX大鼠心肌當中Bcl-2、Bax、p-BAD表達影響48-50
• 2.3 SDG干預對OVX大鼠心肌當中ERa表達影響50-51
• 3 討論51-53
• 4 結論53-54
• 本文小結54-55
• 參考文獻55-59
• 綜述59-68
• 參考文獻66-68
• 致謝68-70
• 在學期間承擔/參與的科研課題與研究成果70-71
• 個人簡歷71

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 徐盟;;心肌缺血再灌注損傷的主要機制與相關藥物治療的研究進展[J];實用藥物與臨床;2014年08期

2 馮磊;金堅;陶文沂;張蓮芬;;白藜蘆醇抑制耐阿霉素人乳腺癌細胞系MCF-7/ADM增殖的研究[J];中國生化藥物雜志;2007年04期

3 張錦;高爾;;銀杏黃酮磷脂復合物對大鼠心肌再灌注血管內(nèi)皮損傷的保護作用[J];數(shù)理醫(yī)藥學雜志;2009年01期

4 王曉敏;王建紅;鄒志堅;劉海云;;菟絲子黃酮對去勢雌性大鼠血脂和血管雌激素受體的影響[J];中成藥;2008年02期

5 王舜華;劉麗君;;圍絕經(jīng)期婦女心血管疾病的相關性研究[J];中國實用醫(yī)藥;2011年32期

6 包怡敏;張志雄;李云;李梅;;銀杏酮酯對再灌注損傷心肌內(nèi)分泌因子的調(diào)節(jié)作用[J];中西醫(yī)結合心腦血管病雜志;2010年07期

7 郭新紅;王新春;;黃酮類化合物抗心肌缺血再灌注損傷研究進展[J];中成藥;2014年10期

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李慧慧;雌激素及其代謝物和抗壞血酸對卵巢癌細胞的作用及相互影響[D];山東大學;2013年

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本文編號：878551