本文關(guān)鍵詞：染色體2p24和9p21單核苷酸多態(tài)性與冠心病易感性及嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)研究

  更多相關(guān)文章： 冠心病嚴(yán)重程度 基因多態(tài)性 染色體2p24 染色體9p21 Gensini評(píng)分

【摘要】：背景:冠心病(Coronary artery disease,CAD)作為最常見(jiàn)的慢性心血管疾病,是全世界中老年人群發(fā)病率和死亡率居高不下的原因之一。隨著對(duì)CAD的病因和發(fā)病機(jī)制的研究,發(fā)現(xiàn)遺傳因素在CAD的發(fā)病中起不容忽視的作用。然而在CAD發(fā)病中起決定作用的遺傳因子仍不清楚。最新的CAD的全基因組關(guān)聯(lián)分析(Genome wide association studies,GWAS)研究證實(shí)染色體2p24和9p21區(qū)域的基因單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphisms,SNP)與CAD的發(fā)病有顯著性關(guān)聯(lián)。染色體9p21單核苷酸多態(tài)性在不同人種的CAD患病中均已得到驗(yàn)證。但是染色體2p24與9p21單核苷酸多態(tài)性與中國(guó)漢族人群CAD的患病易感性及其嚴(yán)重程度是否存在關(guān)聯(lián)仍未闡明。第一部分染色體2p24單核苷酸多態(tài)性與冠心病易感性的關(guān)聯(lián)研究目的:通過(guò)研究重慶地區(qū)漢族人群CAD組和對(duì)照(Control)組中染色體2p24區(qū)域中的rs12617744、rs2278528、rs7594214、rs3731661和rs721932位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性及其等位基因分布頻率,探索染色體2p24基因多態(tài)性與CAD的患病易感性的關(guān)系,以期發(fā)現(xiàn)CAD的預(yù)防、診治的新靶點(diǎn)。方法:1.隨機(jī)選取符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的CAD患者976例作為病例(CAD)組,同期選擇同社區(qū)的非CAD人群935例作為對(duì)照(Control)組。2.提取外周全血細(xì)胞基因組DNA,應(yīng)用Sequenom Mass Array系統(tǒng)對(duì)2p24染色體上的rs12617744、rs2278528、rs7594214、rs3731661、rs721932共5個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行基因型檢測(cè)。研究對(duì)象的基本情況、等位基因在各組間的頻率、基因型的分布與CAD及其危險(xiǎn)因素的關(guān)聯(lián)性分析均采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行;采用Haploview軟件進(jìn)行連鎖不平衡分析;采用SHEsis軟件分析單倍型與CAD的關(guān)系。結(jié)果:1.CAD組和Control組之間的空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、收縮壓(Systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(Diastolic Blood Pressure,DBP)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、血漿低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)和白細(xì)胞計(jì)數(shù)(White blood cell count,WBC)存在顯著差異。兩組之間的年齡、性別、體重指數(shù)(Body mass index,BMI)和甘油三酯水平(Triglyceride,TG)均未見(jiàn)明顯差異。2.Rs721932位點(diǎn)基因型CG在CAD組中的頻率為36.6%,在Control組中的頻率為42.8%,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示兩組間的CG基因型的分布有顯著性差異(P0.05),提示染色體2p24上的rs721932的CG基因型能降低CAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。按照年齡分層分析顯示,在早發(fā)CAD組,rs3731661等位基因A在CAD組中的頻率為32.2%,而在Control組中的頻率為23.8%,提示rs3731661的等位基因A增加CAD的患病風(fēng)險(xiǎn);在遲發(fā)CAD組,rs721932的CG基因型的頻率顯著低于Control組,rs7594214的CC基因型在CAD組中的頻率顯著高于Control組(P0.05)。按照性別分層分析發(fā)現(xiàn),在男性CAD組中,rs721932的CG基因型的頻率顯著低于Control組,rs12617744的AA基因型的頻率也顯著低于Control組,提示rs721932的CG與rs12617744的AA基因型能降低CAD的患病風(fēng)險(xiǎn)。在女性CAD組中,rs721932的CG基因型與rs2278528的GC基因型能降低CAD的患病風(fēng)險(xiǎn)。在心肌梗死(Myocardial infraction,MI)組的分析中發(fā)現(xiàn),rs721932的CG基因型在兩組間的分布有差異(P0.05),提示rs721932的CG基因型能顯著降低心肌梗死的發(fā)生;rs12617744的AT基因型在兩組間的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),提示rs12617744的AT基因型可增加心肌梗死的患病風(fēng)險(xiǎn)。3.對(duì)Control組人群的臨床指標(biāo)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),rs12617744位點(diǎn)的基因型和高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)有關(guān)聯(lián)。Rs7594214位點(diǎn)的基因型與體重指數(shù)(Body mass index,BMI)、WBC有關(guān)系。Rs3731661位點(diǎn)的基因型與TC水平有關(guān)聯(lián)。Rs721932位點(diǎn)與HDL、SBP水平有顯著關(guān)聯(lián)性。提示rs12617744、rs7594214、rs3731661、rs721932位點(diǎn)與TC、HDL、FBG、SBP、BMI、WBC等CAD的危險(xiǎn)因素有關(guān)聯(lián)性。第二部分染色體2p24和9p21單核苷酸多態(tài)性與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)研究目的:在重慶地區(qū)的CAD患者中篩選出405例接受過(guò)冠脈造影術(shù)(Coronary angiography,CAG)檢查或治療的患者進(jìn)行染色體2p24基因多態(tài)性分析,研究染色體2p24基因多態(tài)性對(duì)CAD的嚴(yán)重程度的影響。對(duì)武漢499例接受過(guò)冠脈造影術(shù)的患者進(jìn)行染色體9p21基因多態(tài)性研究,分析染色體9p21基因多態(tài)性與CAD嚴(yán)重程度的關(guān)系。探索染色體2p24和9p21基因多態(tài)性位點(diǎn)對(duì)CAD嚴(yán)重程度的影響。方法:1.選擇在重慶市五所醫(yī)院擬診為“冠心病”,并接受過(guò)冠脈造影術(shù)檢查或治療的患者405例。同時(shí)在CAD組中選擇明確診斷出CAD類(lèi)型的患者483例,按照穩(wěn)定性心絞痛(Stable angina pectoris,SAP)、不穩(wěn)定性心絞痛(Unstable angina pectoris,UAP)和心肌梗死(Myocardial infarction,MI)進(jìn)行分組。另選擇在武漢市三所醫(yī)院接受過(guò)冠脈造影術(shù)檢查或治療的患者499例納入研究。2.所有的冠狀動(dòng)脈造影術(shù)均在各院的導(dǎo)管室由�？漆t(yī)生操作,采用Judkins方法,經(jīng)多體位投照完成。所有患者的冠脈造影結(jié)果均由至少兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的心血管內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行判讀,并對(duì)其結(jié)果進(jìn)行Gensini評(píng)分。3.提取外周全血細(xì)胞基因組DNA,應(yīng)用Sequenom Mass Array系統(tǒng)對(duì)重慶市的405例CAG人群進(jìn)行染色體2p24區(qū)域的基因分型,對(duì)武漢市的499例CAG人群進(jìn)行染色體9p21的基因分型。等位基因頻率、基因型分布與CAD嚴(yán)重程度的分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。結(jié)果:1.對(duì)染色體2p24區(qū)域的SNP與CAD嚴(yán)重程度的分析發(fā)現(xiàn),在不同的病變部位中,rs7594214位點(diǎn)三種不同的基因型在左主干(LM)病變中的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Rs12617744的三種基因型在左回旋支(LCX)病變中的分布有顯著差異(P0.05)。染色體2p24基因型及等位基因頻率在病變支數(shù)分組中的未見(jiàn)明顯差異(P0.05))。2.對(duì)Control組、SAP、UAP和MI四組進(jìn)行趨勢(shì)檢驗(yàn)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),rs721932的等位基因G在四組中的分布頻率有差異(P0.05),提示rs721932的SNP與CAD的嚴(yán)重程度有關(guān)系。3.對(duì)染色體9p21區(qū)域的SNP與CAD嚴(yán)重程度進(jìn)行分析,在病變支數(shù)的分析中發(fā)現(xiàn),rs2383207的危險(xiǎn)基因劑量與2支病變和3支病變有關(guān)聯(lián)(P=2.0×10-3,1.9×10-4)。4.隨著rs2383207危險(xiǎn)基因劑量的增加,左主干病變(Left main artery disease,LM)、左前降支病變(Left anterior descending artery disease,LAD)、右冠病變(Right coronary artery disease,RCA)和(Left circumflex disease,LCX)病變?cè)贑AG組人群中所占的比例也有所增加。Rs2383207位點(diǎn)的危險(xiǎn)等位基因G的頻率與Gensini評(píng)分有明顯關(guān)系(P0.05)。結(jié)論:1.本研究發(fā)現(xiàn),rs721932位點(diǎn)的CG基因型能降低CAD的患病風(fēng)險(xiǎn),攜帶rs721932位點(diǎn)的CG基因型的人群不易患CAD。2.分層分析發(fā)現(xiàn),rs3731661的等位基因A可增加早發(fā)CAD的患病風(fēng)險(xiǎn)。Rs721932的CG基因型在遲發(fā)CAD組、男性CAD和女性CAD組中均能降低CAD的患病風(fēng)險(xiǎn),男性rs7594214的CC基因型攜帶者易患CAD。rs12617744的AA基因型在男性CAD患病中起保護(hù)作用;和rs2278528的GC基因型能降低女性CAD的患病風(fēng)險(xiǎn)。3.本研究還發(fā)現(xiàn),rs721932的CG基因型能顯著降低MI的發(fā)病;rs12617744的AT基因型的攜帶者容易患心肌梗死。4.血生化指標(biāo)分析發(fā)現(xiàn),rs12617744、rs7594214、rs3731661、rs721932位點(diǎn)基因多態(tài)性與TC、HDL、FBG、SBP、BMI、WBC等CAD的危險(xiǎn)因素的相關(guān)指標(biāo)均有關(guān)聯(lián)性。5.CAD嚴(yán)重程度的分析顯示rs721932的等位基因G的頻率與CAD的進(jìn)展正相關(guān)。6.染色體2p24的rs12617744的SNP與LM有關(guān)聯(lián)性,rs7594214的SNP與LCX有關(guān)聯(lián)性。7.9p21染色體上的rs2383207基因多態(tài)性與CAD的病變部位及病變支數(shù)有關(guān)聯(lián),且其基因劑量對(duì)CAD的嚴(yán)重程度有影響。
【關(guān)鍵詞】：冠心病嚴(yán)重程度 基因多態(tài)性 染色體2p24 染色體9p21 Gensini評(píng)分
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照4-5
• 中文摘要5-11
• 英文摘要11-16
• 前言16-18
• 第一部分 染色體 2p24單核苷酸多態(tài)性與冠心病易感性的關(guān)聯(lián)性研究18-48
• 前言18-19
• 1 材料和方法19-25
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-45
• 3 討論45-48
• 第二部分 染色體 2p24和 9p21基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)研究48-64
• 前言48-49
• 1 材料和方法49-52
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果52-61
• 3 討論61-64
• 全文小結(jié)64-65
• 參考文獻(xiàn)65-68
• 文獻(xiàn)綜述68-76
• 參考文獻(xiàn)71-76
• 致謝76-77
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文77

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本文編號(hào)：801311