本文關鍵詞：染色體2p24和9p21單核苷酸多態(tài)性與冠心病易感性及嚴重程度的關聯研究

  更多相關文章： 冠心病嚴重程度 基因多態(tài)性 染色體2p24 染色體9p21 Gensini評分

【摘要】：背景:冠心病(Coronary artery disease,CAD)作為最常見的慢性心血管疾病,是全世界中老年人群發(fā)病率和死亡率居高不下的原因之一。隨著對CAD的病因和發(fā)病機制的研究,發(fā)現遺傳因素在CAD的發(fā)病中起不容忽視的作用。然而在CAD發(fā)病中起決定作用的遺傳因子仍不清楚。最新的CAD的全基因組關聯分析(Genome wide association studies,GWAS)研究證實染色體2p24和9p21區(qū)域的基因單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphisms,SNP)與CAD的發(fā)病有顯著性關聯。染色體9p21單核苷酸多態(tài)性在不同人種的CAD患病中均已得到驗證。但是染色體2p24與9p21單核苷酸多態(tài)性與中國漢族人群CAD的患病易感性及其嚴重程度是否存在關聯仍未闡明。第一部分染色體2p24單核苷酸多態(tài)性與冠心病易感性的關聯研究目的:通過研究重慶地區(qū)漢族人群CAD組和對照(Control)組中染色體2p24區(qū)域中的rs12617744、rs2278528、rs7594214、rs3731661和rs721932位點的單核苷酸多態(tài)性及其等位基因分布頻率,探索染色體2p24基因多態(tài)性與CAD的患病易感性的關系,以期發(fā)現CAD的預防、診治的新靶點。方法:1.隨機選取符合診斷標準的CAD患者976例作為病例(CAD)組,同期選擇同社區(qū)的非CAD人群935例作為對照(Control)組。2.提取外周全血細胞基因組DNA,應用Sequenom Mass Array系統對2p24染色體上的rs12617744、rs2278528、rs7594214、rs3731661、rs721932共5個SNP位點進行基因型檢測。研究對象的基本情況、等位基因在各組間的頻率、基因型的分布與CAD及其危險因素的關聯性分析均采用SPSS19.0統計軟件進行;采用Haploview軟件進行連鎖不平衡分析;采用SHEsis軟件分析單倍型與CAD的關系。結果:1.CAD組和Control組之間的空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、收縮壓(Systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(Diastolic Blood Pressure,DBP)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、血漿低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)和白細胞計數(White blood cell count,WBC)存在顯著差異。兩組之間的年齡、性別、體重指數(Body mass index,BMI)和甘油三酯水平(Triglyceride,TG)均未見明顯差異。2.Rs721932位點基因型CG在CAD組中的頻率為36.6%,在Control組中的頻率為42.8%,統計學分析顯示兩組間的CG基因型的分布有顯著性差異(P0.05),提示染色體2p24上的rs721932的CG基因型能降低CAD的發(fā)病風險。按照年齡分層分析顯示,在早發(fā)CAD組,rs3731661等位基因A在CAD組中的頻率為32.2%,而在Control組中的頻率為23.8%,提示rs3731661的等位基因A增加CAD的患病風險;在遲發(fā)CAD組,rs721932的CG基因型的頻率顯著低于Control組,rs7594214的CC基因型在CAD組中的頻率顯著高于Control組(P0.05)。按照性別分層分析發(fā)現,在男性CAD組中,rs721932的CG基因型的頻率顯著低于Control組,rs12617744的AA基因型的頻率也顯著低于Control組,提示rs721932的CG與rs12617744的AA基因型能降低CAD的患病風險。在女性CAD組中,rs721932的CG基因型與rs2278528的GC基因型能降低CAD的患病風險。在心肌梗死(Myocardial infraction,MI)組的分析中發(fā)現,rs721932的CG基因型在兩組間的分布有差異(P0.05),提示rs721932的CG基因型能顯著降低心肌梗死的發(fā)生;rs12617744的AT基因型在兩組間的分布差異有統計學意義(P0.05),提示rs12617744的AT基因型可增加心肌梗死的患病風險。3.對Control組人群的臨床指標進行分析發(fā)現,rs12617744位點的基因型和高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)有關聯。Rs7594214位點的基因型與體重指數(Body mass index,BMI)、WBC有關系。Rs3731661位點的基因型與TC水平有關聯。Rs721932位點與HDL、SBP水平有顯著關聯性。提示rs12617744、rs7594214、rs3731661、rs721932位點與TC、HDL、FBG、SBP、BMI、WBC等CAD的危險因素有關聯性。第二部分染色體2p24和9p21單核苷酸多態(tài)性與冠心病嚴重程度的關聯研究目的:在重慶地區(qū)的CAD患者中篩選出405例接受過冠脈造影術(Coronary angiography,CAG)檢查或治療的患者進行染色體2p24基因多態(tài)性分析,研究染色體2p24基因多態(tài)性對CAD的嚴重程度的影響。對武漢499例接受過冠脈造影術的患者進行染色體9p21基因多態(tài)性研究,分析染色體9p21基因多態(tài)性與CAD嚴重程度的關系。探索染色體2p24和9p21基因多態(tài)性位點對CAD嚴重程度的影響。方法:1.選擇在重慶市五所醫(yī)院擬診為“冠心病”,并接受過冠脈造影術檢查或治療的患者405例。同時在CAD組中選擇明確診斷出CAD類型的患者483例,按照穩(wěn)定性心絞痛(Stable angina pectoris,SAP)、不穩(wěn)定性心絞痛(Unstable angina pectoris,UAP)和心肌梗死(Myocardial infarction,MI)進行分組。另選擇在武漢市三所醫(yī)院接受過冠脈造影術檢查或治療的患者499例納入研究。2.所有的冠狀動脈造影術均在各院的導管室由專科醫(yī)生操作,采用Judkins方法,經多體位投照完成。所有患者的冠脈造影結果均由至少兩位經驗豐富的心血管內科醫(yī)師進行判讀,并對其結果進行Gensini評分。3.提取外周全血細胞基因組DNA,應用Sequenom Mass Array系統對重慶市的405例CAG人群進行染色體2p24區(qū)域的基因分型,對武漢市的499例CAG人群進行染色體9p21的基因分型。等位基因頻率、基因型分布與CAD嚴重程度的分析采用SPSS19.0統計軟件進行。結果:1.對染色體2p24區(qū)域的SNP與CAD嚴重程度的分析發(fā)現,在不同的病變部位中,rs7594214位點三種不同的基因型在左主干(LM)病變中的分布差異具有統計學意義(P0.05)。Rs12617744的三種基因型在左回旋支(LCX)病變中的分布有顯著差異(P0.05)。染色體2p24基因型及等位基因頻率在病變支數分組中的未見明顯差異(P0.05))。2.對Control組、SAP、UAP和MI四組進行趨勢檢驗分析,結果發(fā)現,rs721932的等位基因G在四組中的分布頻率有差異(P0.05),提示rs721932的SNP與CAD的嚴重程度有關系。3.對染色體9p21區(qū)域的SNP與CAD嚴重程度進行分析,在病變支數的分析中發(fā)現,rs2383207的危險基因劑量與2支病變和3支病變有關聯(P=2.0×10-3,1.9×10-4)。4.隨著rs2383207危險基因劑量的增加,左主干病變(Left main artery disease,LM)、左前降支病變(Left anterior descending artery disease,LAD)、右冠病變(Right coronary artery disease,RCA)和(Left circumflex disease,LCX)病變在CAG組人群中所占的比例也有所增加。Rs2383207位點的危險等位基因G的頻率與Gensini評分有明顯關系(P0.05)。結論:1.本研究發(fā)現,rs721932位點的CG基因型能降低CAD的患病風險,攜帶rs721932位點的CG基因型的人群不易患CAD。2.分層分析發(fā)現,rs3731661的等位基因A可增加早發(fā)CAD的患病風險。Rs721932的CG基因型在遲發(fā)CAD組、男性CAD和女性CAD組中均能降低CAD的患病風險,男性rs7594214的CC基因型攜帶者易患CAD。rs12617744的AA基因型在男性CAD患病中起保護作用;和rs2278528的GC基因型能降低女性CAD的患病風險。3.本研究還發(fā)現,rs721932的CG基因型能顯著降低MI的發(fā)病;rs12617744的AT基因型的攜帶者容易患心肌梗死。4.血生化指標分析發(fā)現,rs12617744、rs7594214、rs3731661、rs721932位點基因多態(tài)性與TC、HDL、FBG、SBP、BMI、WBC等CAD的危險因素的相關指標均有關聯性。5.CAD嚴重程度的分析顯示rs721932的等位基因G的頻率與CAD的進展正相關。6.染色體2p24的rs12617744的SNP與LM有關聯性,rs7594214的SNP與LCX有關聯性。7.9p21染色體上的rs2383207基因多態(tài)性與CAD的病變部位及病變支數有關聯,且其基因劑量對CAD的嚴重程度有影響。
【關鍵詞】：冠心病嚴重程度 基因多態(tài)性 染色體2p24 染色體9p21 Gensini評分
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 中文摘要5-11
• 英文摘要11-16
• 前言16-18
• 第一部分 染色體 2p24單核苷酸多態(tài)性與冠心病易感性的關聯性研究18-48
• 前言18-19
• 1 材料和方法19-25
• 2 實驗結果25-45
• 3 討論45-48
• 第二部分 染色體 2p24和 9p21基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病嚴重程度的關聯研究48-64
• 前言48-49
• 1 材料和方法49-52
• 2 實驗結果52-61
• 3 討論61-64
• 全文小結64-65
• 參考文獻65-68
• 文獻綜述68-76
• 參考文獻71-76
• 致謝76-77
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文77

【相似文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

1 ;2011年全基因組關聯研究國際論壇會議通知[J];中華疾病控制雜志;2011年04期

2 嚴衛(wèi)麗,顧東風;復雜疾病關聯研究中的若干問題[J];遺傳學報;2004年05期

3 黃世杰;;全基因組關聯研究的進展及其發(fā)現和開發(fā)藥物的潛力[J];國際藥學研究雜志;2008年06期

4 馬yN楠;陳志越;張英;鈕淑蘭;許玉鳳;裴佩;卜定方;戚豫;;祖先信息標記在關聯研究中的應用[J];中華醫(yī)學雜志;2005年34期

5 鄭偉;季林丹;邢文華;涂巍巍;徐進;;肺結核全基因組關聯研究進展[J];遺傳;2013年07期

6 李莎莎;韓凌;肖雪;黎莉;王義明;羅國安;;全基因組關聯研究進展及應用前景[J];廣東醫(yī)學;2011年05期

7 全贊榮;;動脈硬化性腦梗死與人類MHC-DR基因多態(tài)性的關聯研究[J];中國傷殘醫(yī)學;2009年03期

8 鄭玲玲;蔡琳;;肺癌的全基因組關聯研究進展[J];衛(wèi)生研究;2011年05期

9 智聯騰;周鋼橋;賀福初;;人類復雜疾病關聯研究中群體分層的檢出和校正[J];遺傳;2007年01期

10 王久存;金力;;風濕病的遺傳學研究:全基因組關聯研究和后全基因組關聯研究時代[J];內科理論與實踐;2011年05期

中國重要會議論文全文數據庫 前10條

1 沈洪兵;;全基因組關聯研究的現狀與挑戰(zhàn)[A];華東地區(qū)第十次流行病學學術會議暨華東地區(qū)流行病學學術會議20周年慶典論文匯編[C];2010年

2 李歡;張曉博;陳紅巖;盧大儒;;基于全基因組關聯研究的中國肺癌風險預測模型研究[A];2012年中國青年遺傳學家論壇會議文集[C];2012年

3 白凱;孫天宇;謝雪梅;;旅游目的地形象的符號隱喻關聯研究——以陜西省為例[A];地理學與生態(tài)文明建設——中國地理學會2008年學術年會論文摘要集[C];2008年

4 王檸;;神經系統復雜疾病全基因組關聯研究的現狀與展望[A];中華醫(yī)學會第十三次全國神經病學學術會議論文匯編[C];2010年

5 郭倩;姜磊;殷健;黃少蘭;趙靜;劉_g;張立斌;吳歆;徐滬濟;;Nanodrop檢測中260/230值對全基因組關聯研究樣本質檢的重要意義[A];第17次全國風濕病學學術會議論文集[C];2012年

6 段化偉;;多環(huán)芳烴致基因組不穩(wěn)定性表型及其相關基因的關聯研究[A];全國生化/工業(yè)與衛(wèi)生毒理學學術會議論文集[C];2010年

7 張昆林;常素華;張柳燕;郭黎媛;王晶;;從全基因組關聯研究到與性狀相關的生物學通路[A];心理疾患的早期識別與干預——第三屆心理健康學術年會論文集[C];2013年

8 溫廣東;;CTLA-4+49A/G與-318C/T多態(tài)性與白塞氏病易感性的關聯研究:meta分析[A];中華醫(yī)學會第十八次全國皮膚性病學術年會論文匯編[C];2012年

9 張娟;許琪;沈巖;;右旋氨基酸氧化酶激活物(DAOA)基因與重型精神病的關聯研究[A];中國遺傳學會第八次代表大會暨學術討論會論文摘要匯編（2004-2008）[C];2008年

10 曹音;;兒茶酚氧位甲基轉移酶基因多態(tài)性與糖尿病伴抑郁的關聯研究[A];中華醫(yī)學會第十次全國精神醫(yī)學學術會議論文匯編[C];2012年

中國重要報紙全文數據庫 前3條

1 記者 馮立中;我國學者發(fā)現精神分裂癥易感基因[N];健康報;2011年

2 記者 陳江 通訊員 黎霞;我區(qū)莫曾南教授在《自然》在線發(fā)表論文[N];廣西日報;2012年

3 馮立中　記者 吳長鋒;我學者發(fā)現麻風、精神分裂癥易感基因[N];科技日報;2011年

中國博士學位論文全文數據庫 前6條

1 于海兵;瘦素信號通路及脂聯素信號通路與2型糖尿病的關聯研究[D];南方醫(yī)科大學;2015年

2 劉漢明;基于最大信息系數的復雜疾病全基因組關聯算法研究[D];電子科技大學;2015年

3 潘華;超重/肥胖、幽門螺桿菌感染與胃癌的關聯研究[D];蘭州大學;2014年

4 李元豐;HBV相關肝病的全基因組關聯研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2016年

5 楊威;ACE2基因多態(tài)與冠心病/心梗的關聯研究及全基因組關聯研究中的通路分析方法[D];中國協和醫(yī)科大學;2008年

6 王曄;視網膜神經節(jié)細胞發(fā)育調控網絡基因單核苷酸多態(tài)性與原發(fā)性開角型青光眼的關聯研究[D];青島大學;2011年

中國碩士學位論文全文數據庫 前10條

1 王冠華;SNPrs17728461、 rs4488809和rs753955與寧夏漢族人群肺癌遺傳易感性的關聯研究[D];寧夏醫(yī)科大學;2015年

2 劉騏嘉;不同脛色優(yōu)質雞生產性能比較及其與MC1R基因多態(tài)性的相關分析[D];四川農業(yè)大學;2015年

3 張俊國;SKAT與懲罰回歸模型聯合分析策略在遺傳關聯研究中的應用[D];廣東藥科大學;2016年

4 覃若云;hEXO1基因單核苷酸多態(tài)性與肝細胞癌易感性及臨床特征的關聯研究[D];廣西醫(yī)科大學;2016年

5 景金金;染色體2p24和9p21單核苷酸多態(tài)性與冠心病易感性及嚴重程度的關聯研究[D];重慶醫(yī)科大學;2016年

6 龔云峰;上市公司股權結構與效益的關聯研究[D];蘇州大學;2002年

7 馬虹霞;哈密市物流業(yè)與其相關產業(yè)的灰色關聯研究[D];華中農業(yè)大學;2010年

8 黃少蘭;人群特異標記對風濕病關聯研究的影響以及在關聯研究人群分層分析中的應用[D];第二軍醫(yī)大學;2012年

9 李香梅;《興夫傳》與中國文化關聯研究[D];延邊大學;2014年

10 潘韻;英漢即興演講同傳中停頓特點與流利度的關聯研究[D];北京外國語大學;2015年

，

本文編號：801311