本文關(guān)鍵詞：替格瑞洛與高維持量氯吡格雷對血小板高反應(yīng)性急性冠脈綜合征患者的療效及安全性對比研究

  更多相關(guān)文章： 替格瑞洛 血小板高反應(yīng)性 急性冠脈綜合征 CD62P 血栓素A2

【摘要】：目的:通過隨機(jī)、前瞻的研究方法,比較替格瑞洛與高維持量氯吡格雷對血小板高反應(yīng)性(HPR)急性冠脈綜合征(ACS)患者血小板聚集率、血小板活化指標(biāo)物、血小板相關(guān)參數(shù)、血栓形成因子及藥物治療期間主要心血管不良事件和不良反應(yīng)的影響,探討對存在血小板高反應(yīng)性的ACS患者應(yīng)用替格瑞洛治療的療效及安全性。方法:連續(xù)入選2015年2月至2015年11月于我院收治的血小板高反應(yīng)性的ACS患者77例(男性58例,女19例)。測定基礎(chǔ)血小板聚集率后,給予負(fù)荷劑量300mg氯吡格雷,75mg/日維持3天,將治療前血小板聚集率與治療后血小板聚集率變化率30%或氯吡格雷持續(xù)治療后血小板聚集率仍70%為血小板高反應(yīng)性。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)符合ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)劑量氯吡格雷持續(xù)治療后ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率變化率30%或血小板聚集率仍70%。(3)所有入選患者均行擇期PCI治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有氯吡格雷或替格瑞洛禁忌癥;(2)各種血液性、出血性疾病或有出血傾向患者;(3)目前有明確的活動性消化性潰瘍及有上消化道穿孔史;(4)血清肌酐水平176.89μmol/L者;(5)血清膽紅素水平34μmol/L的肝臟疾病患者;(6)妊娠期和哺乳期婦女;(7)血小板計數(shù)100×109/L者;(8)因病情需要應(yīng)用GPⅡb/Ⅲa受體阻滯劑患者;(9)患有嚴(yán)重疾病,預(yù)期生存時間1年。所有符合標(biāo)準(zhǔn)入選患者隨機(jī)分為氯吡格雷高維持量組37例(簡稱氯吡格雷組,氯吡格雷150 mg/日給藥)和替格瑞洛組40例(替格瑞洛90mg 2/日給藥)。測定氯吡格雷組和替格瑞洛組入組時、服藥后第3天、1個月、3個月血小板聚集率及血小板相關(guān)參數(shù),并同時測定入組時、服藥后第3天P選擇素(CD62P)、血栓素A2(TXA2)表達(dá)水平,評價3個月內(nèi)主要心血管不良事件(major Adverse cardiovascular events,MACE)及不良反應(yīng)發(fā)生率。收集每組患者詳細(xì)的臨床資料,觀察對比分析兩組間在年齡、性別、發(fā)病危險因素、冠脈病變情況和用藥史有無差別。采用計算機(jī)輔助冠狀動脈造影定量測量系統(tǒng)(quantitative coronary analysis,QCA)量化分析冠狀動脈病變處,以狹窄75%為陽性病變。所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。以P0.05為統(tǒng)計學(xué)有意義。結(jié)果:1兩組患者一般臨床特征資料比較:本研究共納入了符合ACS診斷并血小板高反應(yīng)性患者77例(男性58例,女性19例,平均年齡59.90±9.86歲)。替格瑞洛組和氯吡格雷組在性別、年齡、體重指數(shù)、GRACE評分、CRUSADE評分、基礎(chǔ)用藥、心功能、高血壓、糖尿病、高脂血癥、家族史等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2兩組患者冠脈造影及介入相關(guān)資料比較:替格瑞洛組和氯吡格雷組在冠脈病變血管分布、病變類型、人均支架植入數(shù)、PCI術(shù)后TIMI血流、心肌血流灌注、校正的TIMI幀數(shù)等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。3兩組患者血小板聚集率比較:兩組血小板聚集率的基線值相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。服藥后第3天、1個月、3個月兩組患者血小板聚集率與基線值相比均明顯下降(P0.001)。且替格瑞洛組服藥后第3天、1個月、3個月血小板聚集率水平均明顯低于氯吡格雷組:[(25.92±10.31)%vs.(37.95±11.63)%,P0.001],[(28.02±14.61)%vs.(30.64±10.73)%,P0.001],[(37.17±11.11)%vs.(36.80±7.26)%,P0.001],差值變化水平也明顯增加[(53.46±14.92)%vs.(36.02±12.65)%,P0.001],[(51.36±18.8)%vs.(33.70±12.56)%,P0.001],[(48.74±15.68)%vs.(37.17±11.11)%,P0.001]。4兩組患者血小板相關(guān)參數(shù)比較:血小板計數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)治療前后的對比結(jié)果示:兩組各個指標(biāo)基線水平相似,P0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。服藥后不同時間點(diǎn)的對比結(jié)果如下:兩組在服藥后第3天、1個月、3個月PLT、PDW與基線值相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),且替格瑞洛組服藥后各時間點(diǎn)兩指標(biāo)水平與氯吡格雷組相似,結(jié)果均顯示P0.05,無統(tǒng)計學(xué)差異。平均血小板體積:兩組在服藥后第3天、1個月、3個月MPV水平與基線值相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。服藥后第3天相比[(16.58±0.39)fl vs.(16.67±0.46)fl,P0.05];1個月相比[(16.4(0.5))fl vs.(16.6(0.6))fl,P0.05];3個月相比[(16.61±0.52)fl vs.(16.72±0.55)fl,P0.05],數(shù)據(jù)顯示替格瑞洛組較氯吡格雷組MPV水平有下降趨勢,但P值均0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)差異。5兩組患者CD62P、TXA2表達(dá)水平相比較:替格瑞洛組和氯吡格雷組間CD62P和TXA2基線值水平相似。兩組服藥后CD62P較基線值均有下降(P0.001),且與氯吡格雷組相比,替格瑞洛組服藥后第3天CD62P表達(dá)水平更低:[(5.47±1.03)ng/ml vs.(8.02±1.45)ng/ml,P0.001]。而服藥后TXA2表達(dá)水平無論是同組比較還是組間比較,數(shù)據(jù)結(jié)果顯示差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6兩組患者3個月隨訪期間終點(diǎn)事件及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較:在氯吡格雷組中有1例再發(fā)急性心肌梗死患者、有2例患者因再發(fā)心絞痛再次入院、有3例輕微出血,替格瑞洛組中因心絞痛再次入院病人有1例、輕微出血患者4例,替格瑞洛組較氯吡格雷組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。在不良反應(yīng)方面:替格瑞洛組有4例出現(xiàn)了輕中度呼吸困難,1例出現(xiàn)了心動過緩,兩組相比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。在兩組中均無死亡、需要輸血糾正的出血、嚴(yán)重的顱內(nèi)出血等。結(jié)論:1對于HPR的ACS患者,替格瑞洛常規(guī)維持劑量和氯吡格雷高維持量均能增強(qiáng)對血小板聚集的抑制,明顯改善血小板高反應(yīng)性,而且,替格瑞洛常規(guī)維持劑量的改善作用較高維持量氯吡格雷更加顯著。2替格瑞洛與高維持量氯吡格雷相比,能明顯減少CD62P的表達(dá),有效抑制血小板活化。3替格瑞洛常規(guī)維持劑量與高維持量氯吡格雷相比,有減少M(fèi)ACE發(fā)生的趨勢且不增加出血風(fēng)險,但呼吸困難等副反應(yīng)發(fā)生趨勢增加。
【關(guān)鍵詞】：替格瑞洛 血小板高反應(yīng)性 急性冠脈綜合征 CD62P 血栓素A2
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-17
• 結(jié)果17-19
• 附圖19-23
• 附表23-29
• 討論29-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 綜述 替格瑞洛在抑制血小板活化及動脈粥樣硬化血栓形成中的作用41-55
• 參考文獻(xiàn)50-55
• 致謝55-56
• 個人簡歷56

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本文編號：725161