發(fā)布時(shí)間：2017-08-22 00:24

  本文關(guān)鍵詞：他汀類(lèi)藥物對(duì)慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的療效及其基于基因多態(tài)性的不良反應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

  更多相關(guān)文章： 他汀類(lèi)藥物 慢性阻塞性肺疾病 SLCO1B1 不良反應(yīng) 系統(tǒng)評(píng)價(jià)

【摘要】：目的 應(yīng)用系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析的方法,探討他汀類(lèi)藥物多效性與安全性方面相關(guān)問(wèn)題,具體包括：1.他汀類(lèi)藥物對(duì)慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)并發(fā)肺動(dòng)脈高壓(pulmonary hypertension, PH)的療效；2.SLCO1B1單核苷酸多態(tài)性與他汀類(lèi)藥物不良反應(yīng)之間的相關(guān)性。方法完成兩部分系統(tǒng)評(píng)價(jià)主要經(jīng)過(guò)以下步驟：制定納入與排除標(biāo)準(zhǔn),制定檢索策略、確定檢索數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行文獻(xiàn)檢索,文獻(xiàn)篩選,數(shù)據(jù)提取,質(zhì)量評(píng)價(jià),定性與定量分析,結(jié)果解釋。其中定量分析應(yīng)用Revman 5.3或Stata 12.0軟件。結(jié)果1.他汀類(lèi)藥物對(duì)COPD并發(fā)PH的療效：共納入28個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),其中11個(gè)為高質(zhì)量研究,其余均為低質(zhì)量研究。結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比,他汀類(lèi)藥物改善患者生活質(zhì)量,增加6分鐘步行距離(6-minute walk distance,6MWD)(MD=50.00,95%CI：34.17,65.83)、一氧化氮(nitric oxide, NO)(SMD=0.82,95%CI：0.56,1.08),降低Borg呼吸困難評(píng)分(MD=-3.37,95%CI：-4.61,-2.14)、肺動(dòng)脈收縮壓(systolic pulmonary arterial pressure, sPAP)(MD=-5.01,95%CI：-7.63,-2.39)、肺動(dòng)脈平均壓(mean pulmonary arterial pressure, mPAP)(MD=-3.92,95%CI：-4.64,-3.20)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)(SMD=-0.65,95%CI：-0.87,-0.43)、白介素-6(Interleukin-6, IL-6)(SMD=-0.92,95%CI：-1.25,-0.60)、高敏感性C-反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)(MD=-1.09,95%CI：-1.54,-0.64)的效果更明顯,但對(duì)呼吸困難改善有效率(OR=1.95,95%CI：0.98,3.87)、第一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in 1 second,FEV1)占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)(MD=2.92,95%CI：-2.83,8.68)及FEV1占用力肺活量(forced vital capacity, FVC)百分比(FEV1/FVC)(MD=0.15,95%CI：-5.13,5.43)的影響與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；他汀類(lèi)藥物治療組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組(OR=4.76,95%CI：1.01,22.48)；按藥物種類(lèi)、劑量和治療時(shí)間進(jìn)行亞組分析后,6MWD、sPAP、mPAP及ET-1結(jié)果與原Meta分析結(jié)果一致。2.SLCO1B1521TC單核苷酸多態(tài)性與他汀類(lèi)藥物不良反應(yīng)的相關(guān)性：共納入12項(xiàng)研究,其中病例對(duì)照研究4項(xiàng),隊(duì)列研究8項(xiàng),包括9532名研究對(duì)象,其中2176名發(fā)生了藥物不良反應(yīng)。僅1項(xiàng)研究為中等質(zhì)量,其余均為高質(zhì)量研究。結(jié)果顯示：四種基因模型下該位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性均與他汀類(lèi)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生顯著相關(guān)：純合子模型(CC vs. TT:OR= 5.56,95%CI:3.15,9.80; HR=1.43,95%CI：1.02,2.02)、顯性模型(TC+CC vs. TT:OR=2.52,95%CI:1.33,4.81)、隱性模型(CC vs. TT+TC:OR=3.10,95%CI:1.87,5.11)、相加模型(Addtive:OR=2.29,95%CI：1.51,3.48)；亞組分析結(jié)果顯示,這一關(guān)聯(lián)在病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究和辛伐他汀組仍然存在,在其他他汀類(lèi)藥物治療組中關(guān)聯(lián)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論1.他汀類(lèi)藥物能明顯提高COPD并發(fā)PH患者運(yùn)動(dòng)耐力,降低肺動(dòng)脈壓,其機(jī)制可能與他汀類(lèi)藥物增加循環(huán)血液中NO、降低ET-1及炎性因子IL-6、hs-CRP水平有關(guān),但對(duì)呼吸困難改善情況、肺功能及其安全性問(wèn)題,以及不同藥物種類(lèi)、劑量和治療時(shí)間的他汀治療效果是否存在差異所得結(jié)果不穩(wěn)定,仍需開(kāi)展大樣本嚴(yán)格設(shè)計(jì)與規(guī)范實(shí)施的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)加以明確；2.SLCOIBI 521C能顯著增加辛伐他汀不良反應(yīng)的發(fā)生率,當(dāng)前研究尚不足以證明其能增加其他他汀類(lèi)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,但由于涉及其他他汀類(lèi)藥物的原始研究數(shù)量較少,結(jié)果的可靠性可能會(huì)受到一定影響,建議開(kāi)展更多大樣本多種族人群、設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牧餍胁W(xué)研究對(duì)SLCOIBI基因與不同他汀類(lèi)藥物不良反應(yīng)的相關(guān)性,以及基因與環(huán)境因素的作用進(jìn)行更加深入細(xì)致的研究。
【關(guān)鍵詞】：他汀類(lèi)藥物 慢性阻塞性肺疾病 SLCO1B1 不良反應(yīng) 系統(tǒng)評(píng)價(jià)
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R563.9;R544.1
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照6-8
• 中文摘要8-11
• 英文摘要11-14
• 前言14-17
• 第一部分 他汀類(lèi)藥物對(duì)慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與META分析17-43
• 1 材料與方法17-21
• 2 結(jié)果21-38
• 3 討論38-43
• 第二部分 SLCO1B1 521T>C多態(tài)性與他汀類(lèi)藥物不良反應(yīng)相關(guān)性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與META分析43-62
• 1 材料與方法43-45
• 2 結(jié)果45-58
• 3 討論58-62
• 全文總結(jié)62-64
• 1 結(jié)論62
• 2 建議62-64
• 參考文獻(xiàn)64-78
• 文獻(xiàn)綜述78-95
• 參考文獻(xiàn)88-95
• 致謝95-96
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文96

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 曾憲可,杜冠華;他汀類(lèi)藥物促骨形成作用[J];國(guó)外醫(yī)藥(合成藥 生化藥 制劑分冊(cè));2000年06期

2 曾憲可,杜冠華;他汀類(lèi)藥物促骨形成作用[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);2000年04期

3 李宏建;他汀類(lèi)藥物簡(jiǎn)介[J];南京軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年03期

4 王建忠,吳素芳,叢亞麗;他汀類(lèi)藥物的新用途[J];中國(guó)醫(yī)刊;2002年08期

5 趙水平;急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者應(yīng)盡早服用他汀類(lèi)藥物[J];中華心血管病雜志;2004年11期

6 Saab F.A. ,Eagle K. A. ,Kline-Rogers E. ,郝廣華;急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者發(fā)病24 h內(nèi)與24 h后接受他汀類(lèi)藥物治療結(jié)果的比較[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(心臟病學(xué)分冊(cè));2005年04期

7 Rajabally Y.A.,Varakantam V. ,Abbott R.J. ,袁海峰;他汀類(lèi)藥物治療引發(fā)類(lèi)格林-巴利綜合征[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(神經(jīng)病學(xué)分冊(cè));2005年03期

8 ;他汀類(lèi)藥物的詳細(xì)療效[J];英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志(中文版);2006年01期

9 史旭波;胡大一;;他汀類(lèi)藥物的多向性效應(yīng)[J];中國(guó)民康醫(yī)學(xué);2006年09期

10 關(guān)愛(ài)閣;翟所迪;劉芳;;他汀類(lèi)藥物與輔酶Q_(10)聯(lián)合應(yīng)用的機(jī)制分析[J];中國(guó)藥房;2006年13期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳吉匡;;他汀類(lèi)藥物循證證據(jù)回顧[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第八次學(xué)術(shù)年會(huì)暨省級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2008年

2 朱中玉;孫斌;劉煜昊;張優(yōu);高傳玉;;急性冠狀動(dòng)脈綜合征住院患者他汀類(lèi)藥物應(yīng)用現(xiàn)狀分析[A];第十三次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

3 夏城東;殷惠軍;陳可冀;;他汀類(lèi)藥物改善內(nèi)皮功能的多效應(yīng)研究進(jìn)展[A];第一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合心血管病中青年醫(yī)師論壇論文匯編[C];2008年

4 汪敏;雙東思;郭卉;;合理選擇他汀類(lèi)藥物[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)心血管病學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2013年

5 王曉光;方向;吳范宏;;他汀類(lèi)藥物的含氟結(jié)構(gòu)修飾[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)氟化學(xué)會(huì)議論文摘要集[C];2010年

6 袁勝山;張駿;余昌胤;;他汀類(lèi)藥物與缺血性腦血管疾病的研究進(jìn)展[A];2006年貴州省醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

7 徐凱;韓雅玲;王祖祿;佟銘;;非高密度脂蛋白膽固醇在他汀類(lèi)藥物減少支架再狹窄中的意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第八次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2004年

8 蔡慎;鄭英麗;方麗;;他汀類(lèi)藥物不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析[A];“以嶺醫(yī)藥杯”第八屆全國(guó)青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì)論文集[C];2006年

9 穆軍;張錫鋼;;他汀類(lèi)藥物的非降脂作用[A];山東省藥學(xué)會(huì)第一屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（上）[C];2005年

10 郜建新;;他汀類(lèi)藥物的多效性在風(fēng)濕病中的應(yīng)用[A];全國(guó)第七屆中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 河北省河間市人民醫(yī)院 程懷孟;詳解他汀類(lèi)藥物[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2012年

2 李東寶 華琦;他汀類(lèi)藥物利弊談[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

3 溫明;克服他汀類(lèi)藥物使用誤區(qū)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

4 董歡霽;他汀類(lèi)藥物的“另類(lèi)”發(fā)現(xiàn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

5 艾宏彥;他汀類(lèi)藥物的優(yōu)劣評(píng)判[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2006年

6 葛秋芳;研究顯示他汀類(lèi)藥物可長(zhǎng)期預(yù)防心臟病[N];人民日?qǐng)?bào);2007年

7 張倫;他汀類(lèi)藥物市場(chǎng)持續(xù)暢銷(xiāo)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2000年

8 ;他汀類(lèi)藥物對(duì)老年人安全有效[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

9 本報(bào)記者 陳錚;關(guān)注他汀類(lèi)藥物整體安全性[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2011年

10 編譯 皙子;服用他汀類(lèi)藥物可減少患血栓的風(fēng)險(xiǎn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 張震洪;他汀類(lèi)藥物對(duì)尿蛋白、腎臟事件、非透析患者全因死亡的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

2 劉佳;他汀類(lèi)藥物的腎保護(hù)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年

3 王冬雪;血漿HDL中蛋白質(zhì)組分與冠心病的關(guān)系及應(yīng)用他汀類(lèi)藥后的變化研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

4 孫曉靖;他汀類(lèi)藥物對(duì)異丙腎心衰大鼠心肌細(xì)胞凋亡影響的研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2009年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 蔡麗敏;阿伐他汀單用及與輔酶Q10聯(lián)用對(duì)急性腦卒中血脂和肝功能的影響[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

2 王連霞;614例心力衰竭患者的回顧性分析及他汀類(lèi)藥物的治療作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 張曉鑫;他汀類(lèi)藥物對(duì)缺血性腦卒中病人溶栓后癥狀性顱內(nèi)出血的影響的Meta分析[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

4 曲崎;他汀類(lèi)藥物在冠脈動(dòng)脈旁路移植術(shù)后房顫發(fā)生中的作用的臨床研究[D];山東大學(xué);2015年

5 李佳;辛伐他汀對(duì)雄性大鼠類(lèi)固醇激素的影響[D];山東大學(xué);2015年

6 陳樂(lè)聞;高膽固醇血癥對(duì)血小板活化功能的影響及機(jī)制探討[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

7 戴一;他汀類(lèi)藥物預(yù)處理對(duì)小鼠心肌缺血再灌注的影響及不同用藥模式下的抗炎效果[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

8 馮婧;他汀類(lèi)藥物對(duì)慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的療效及其基于基因多態(tài)性的不良反應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

9 陳巧云;他汀類(lèi)藥物臨床應(yīng)用的再評(píng)價(jià)[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2004年

10 冉東川;他汀類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用進(jìn)展[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

，

本文編號(hào)：716020