本文關(guān)鍵詞：內(nèi)嗎啡肽-1后處理對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究

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【摘要】：背景:急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的發(fā)生率逐年增多,首選有效治療措施是恢復(fù)血液灌注,但是伴隨而來的缺血再灌注損傷也成為臨床一個(gè)亟待解決的難題,眾多學(xué)者針對缺血再灌注損傷的解決措施進(jìn)行了大量的研究,藥物后處理相對于缺血預(yù)處理的時(shí)間限制性和缺血后處理的創(chuàng)傷性,成為改善缺血再灌注損傷的一種更為可行的措施。有研究證實(shí)外源性的阿片類藥物可以拮抗缺血再灌注損傷,發(fā)揮一定的心肌保護(hù)作用。內(nèi)嗎啡肽(Endomorphin,E M)為1997年發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性阿片肽,在機(jī)體中發(fā)揮著重要的功能,具有廣闊的應(yīng)用前景,EM有兩種:EM-1(Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2)和EM-2(Tyr-Pro-Phe-P he-NH2),其中EM-1在腦中的分布位置較為廣泛且濃度更高,在心血管調(diào)節(jié)中可能發(fā)揮著重要作用,然而內(nèi)嗎啡肽對心肌缺血再灌注損傷的影響尚未見相關(guān)報(bào)道。因此,本研究通過復(fù)制心肌缺血再灌注損傷模型,觀察EM-1后處理對心肌缺血再灌注損傷的影響,并初步探討其可能的作用機(jī)制。目的:觀察內(nèi)嗎啡肽-1(Endomorphin-1,EM-1)后處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響,并初步探討EM-1可能的作用機(jī)制。方法:實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為10組:假手術(shù)組(S組)、缺血再灌注組(IR組)、缺血后處理組(IPO組)、EM-1后處理10、20和50μg/kg(EM10、EM20、EM50)三組、內(nèi)嗎啡肽-1 50μg/kg+納洛酮3mg/kg后處理組(EM50+Nal組)、納洛酮3mg/kg后處理組(Nal組)、內(nèi)嗎啡肽-1 50μg/kg+渥曼青霉素15μg/kg后處理組(EM50+Wort組)和渥曼青霉素15μg/kg后處理組(Wort組)。結(jié)扎大鼠心臟左冠狀動(dòng)脈前降支30min,再灌注120min復(fù)制缺血再灌注模型。實(shí)驗(yàn)過程中動(dòng)態(tài)監(jiān)測心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)和Ⅱ?qū)?lián)心電圖(ECG)。再灌注結(jié)束后取動(dòng)脈血檢測乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(CTn I)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的含量或活性。光學(xué)顯微鏡檢查心肌細(xì)胞形態(tài)。TTC雙染色法測定心肌梗死面積。RT-PCR和Western-blot技術(shù)檢測心肌組織中Bcl-2、Bax基因及caspase-3蛋白的表達(dá)。結(jié)果:與S組比較,IR組各時(shí)間點(diǎn)心率、平均動(dòng)脈壓和心率-血壓乘積均顯著降低(P0.05~P0.01);血漿中LDH活性、CK-MB和CTn I、IL-6和TNF-α含量增加,同時(shí)MDA含量增加和SOD活性降低(P0.05~P0.01);心肌細(xì)胞損傷明顯。與IR組比較,IPO組和EM-1三個(gè)劑量組各時(shí)間點(diǎn)心率、平均動(dòng)脈壓和心率-血壓乘積均有所增高(P0.05~P0.01);血漿中LDH活性、CK-MB和CTn I、IL-6和TNF-α含量有所下降,同時(shí)MDA含量降低和SOD活性增加(P0.05~P0.01),且EM對CK-MB、CTn I、IL-6、TNF-α和MDA含量及SOD活性的影響呈劑量依賴;心肌梗死面積減少(P0.05~P0.01);心肌細(xì)胞損傷減輕。與EM50組比較,EM50+Nal組和EM50+Wort組各時(shí)間點(diǎn)心率、平均動(dòng)脈壓和心率-血壓乘積均有所降低(P0.05~P0.01);血漿中LDH活性、CK-MB和CTn I、IL-6和TNF-α含量增加,同時(shí)MDA含量增加和SOD活性降低(P0.05~P0.01);心肌梗死面積增加(P0.05~P0.01)。與IR組比較,EM50組Bcl-2/Bax比值增加和caspase-3蛋白表達(dá)減少(P0.05~P0.01);與EM50組比較,EM50+Wort組Bcl-2/Bax比值減少和cleaved caspase-3蛋白表達(dá)增加(P0.05~P0.01)。結(jié)論:內(nèi)嗎啡肽-1后處理可減輕心肌缺血再灌注損傷和抵抗細(xì)胞凋亡,其發(fā)揮效應(yīng)的機(jī)制可能與血漿中IL-6和TNF-α含量降低、MDA含量降低及SOD活性增加有關(guān),阿片受體和PI3K/Akt信號通路可能發(fā)揮一定的介導(dǎo)作用。
【關(guān)鍵詞】：內(nèi)嗎啡肽-1 阿片受體 心肌缺血再灌注 藥物后處理 心肌保護(hù) 細(xì)胞凋亡
【學(xué)位授予單位】：蚌埠醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R542.2
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 第一部分 內(nèi)嗎啡肽-1 后處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響10-33
• 1 前言10-11
• 2 材料與方法11-15
• 3 結(jié)果15-26
• 4 討論26-29
• 5 小結(jié)29
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 第二部分 阿片受體在內(nèi)嗎啡肽-1 后處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷影響中的作用33-47
• 1 前言33-34
• 2 材料與方法34
• 3 結(jié)果34-43
• 4 討論43-44
• 5 小結(jié)44-45
• 參考文獻(xiàn)45-47
• 第三部分 內(nèi)嗎啡肽-1 后處理心肌保護(hù)中的信號通路及對細(xì)胞凋亡的影響47-66
• 1 前言47
• 2 材料與方法47-49
• 3 結(jié)果49-60
• 4 討論60-63
• 5 小結(jié)63
• 參考文獻(xiàn)63-66
• 結(jié)論66-67
• 致謝67-68
• 附錄A 中英文詞匯及縮寫對照表68-69
• 附錄B 主要操作方法和試劑配制69-74
• 附錄C 參與課題及發(fā)表論文情況74-76
• 附錄D 綜述76-83
• 參考文獻(xiàn)80-83

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 祁元明,楊頂建,段昕,楊帆,李世榮,沈劍敏,王銳;內(nèi)嗎啡肽抑制苯腎上腺素和血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的離體大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)收縮(英文)[J];Acta Pharmacologica Sinica;2002年01期

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本文編號：714067