發(fā)布時(shí)間：2017-08-19 21:02

  本文關(guān)鍵詞：MicroRNA-155對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化炎癥中TRIF信號(hào)通路的影響

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【摘要】：[目的]明確miR-155是否能調(diào)控TRIF介導(dǎo)的信號(hào)通路,調(diào)節(jié)促炎和抗炎反應(yīng)的平衡,為防治動(dòng)脈粥樣硬化提供新的思路和策略。[方法]1. oxLDL對(duì)RAW264.7細(xì)胞進(jìn)行干預(yù),分別于Oh、6h、12h、24h取樣,0h作為對(duì)照組,采用RT-PCR分析不同誘導(dǎo)時(shí)間下巨噬細(xì)胞中miR-155、 SOCS1、TRIF mRNA的濃度；采用western blot觀察不同干預(yù)時(shí)間對(duì)SOCS1、 TRIF蛋白濃度的影響。2.對(duì)oxLDL干預(yù)后的RAW264.7細(xì)胞進(jìn)行SOCS1腺病毒轉(zhuǎn)染,采用RT-PCR分析轉(zhuǎn)染后miR-155、SOCS1、TRIF mRNA的濃度；采用western blot分析轉(zhuǎn)染SOCS1腺病毒對(duì)SOCS1、TRIF蛋白濃度的影響。3.高脂喂養(yǎng)ApoE-/-小鼠建立動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型后,對(duì)小鼠進(jìn)行尾靜脈注射antagomir miR-155,建立miR-155表達(dá)抑制的動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型,分為C57BL/6普通喂養(yǎng)組、ApoE-/-高脂喂養(yǎng)組、ApoE-/-高脂喂養(yǎng)+antagomir NC組、ApoE-/-高脂喂養(yǎng)+Antagomir miR-155組。收集小鼠胸腹主動(dòng)脈組織為樣本。4.將小鼠主動(dòng)脈取出,進(jìn)行石蠟切片,對(duì)其進(jìn)行HE染色及masson染色,觀察主動(dòng)脈斑塊的形態(tài)。5. western blot檢測(cè)SOCS1、TRIF蛋白的表達(dá)情況。6.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)均采用spss17.0軟件進(jìn)行分析,用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)的方式表示。[結(jié)果]1.在oxLDL對(duì)RAW264.7細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)后,RT-PCR結(jié)果顯示,miR-155及TRIF的表達(dá)量隨干預(yù)時(shí)間增加而逐漸升高(P0.05),而SOCS1的表達(dá)量則呈現(xiàn)逐漸降低(P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同時(shí),western blot結(jié)果顯示,TRIF的蛋白濃度隨干預(yù)時(shí)間增加而升高(P0.05),而SOCS1的蛋白濃度則隨干預(yù)時(shí)間增加而降低(P0.05)。2. SOCS1腺病毒轉(zhuǎn)染后,RT-PCR結(jié)果顯示,SOCS1表達(dá)量明顯升高(P0.05),提示轉(zhuǎn)染成功,TRIF的表達(dá)量明顯下降(P0.05), miR-155的表達(dá)量變化不明顯(P0.05)；在western blot結(jié)果中顯示,轉(zhuǎn)染組SOCS1表達(dá)量明顯升高(P0.05),而TRIF表達(dá)量則明顯降低(P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.高脂喂養(yǎng)小鼠后,小鼠胸腹主動(dòng)脈切片HE染色提示動(dòng)脈粥樣硬化模型建立成功。4. antagomir miR-155干預(yù)后,masson染色顯示干擾組膠原纖維數(shù)量比對(duì)照組數(shù)量增加,斑塊趨于穩(wěn)定,提示antagomir miR-155干預(yù)成功。western blot結(jié)果顯示,干預(yù)組SOCS1表達(dá)量比對(duì)照組明顯升高(P0.05),同時(shí)干預(yù)組TRIF表達(dá)量比對(duì)照組明顯降低(P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[結(jié)論]1.miR-155及TRIF參與oxLDL刺激的RAW264.7巨噬細(xì)胞炎癥,并且miR-155通過(guò)抑制SOCS1, SOCS1負(fù)反饋調(diào)節(jié)TRIF促進(jìn)炎癥反應(yīng)。2.轉(zhuǎn)染SOCS1腺病毒后,miR-155并無(wú)明顯變化,而TRIF出現(xiàn)明顯降低,進(jìn)一步證實(shí)SOCS1能負(fù)反饋調(diào)節(jié)TRIF。3.高脂喂養(yǎng)ApoE-/-小鼠成功建立小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型,TRIF表達(dá)量明顯升高,同時(shí)SOCS1的表達(dá)量明顯降低,提示TRIF參與動(dòng)脈粥樣硬化。4.通過(guò)尾靜脈注射antagomir miR-155成功建立miR-155表達(dá)抑制的動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型；miR-155抑制后,其靶標(biāo)分子SOCS1表達(dá)量明顯升高,進(jìn)一步調(diào)控TRIF, TRIF出現(xiàn)表達(dá)量明顯降低,再一次提示miR-155通過(guò)抑制靶標(biāo)分子SOCS1促進(jìn)炎癥反應(yīng),進(jìn)而調(diào)節(jié)TRIF介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。
【關(guān)鍵詞】：miRNA-155 TRIF 動(dòng)脈粥樣硬化 炎癥 SOCS1
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R543.5
【目錄】：

• 縮略詞表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-31
• 結(jié)果31-40
• 討論40-48
• 結(jié)論48-49
• 參考文獻(xiàn)49-54
• 綜述54-61
• 參考文獻(xiàn)59-61
• 攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果61-62
• 致謝62

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1 邢長(zhǎng)英;歸綏琪;;SOCS3作用機(jī)制與婦產(chǎn)科研究進(jìn)展[J];生殖與避孕;2007年04期

2 ;Expression of SOCS-1 in the liver tissues of chronic hepatitis B and its clinical significance[J];World Journal of Gastroenterology;2008年04期

3 ;Dendritic Cells Transduced with SOCS1 Gene Exhibit Regulatory DC Properties and Prolong Allograft Survival[J];Cellular & Molecular Immunology;2009年02期

4 許文頻;李衛(wèi)東;;SOCS3分子——治療人類多種疾病的潛在靶標(biāo)[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2011年07期

5 李詠;韓梅芳;李維娜;師愛(ài)超;張?jiān)獊?王宏艷;王發(fā)席;李蘭;吳婷;丁琳;陳韜;嚴(yán)偉明;羅小平;寧琴;;SOCS3 Expression Correlates with Severity of Inflammation in Mouse Hepatitis Virus Strain 3-induced Acute Liver Failure and HBV-ACLF[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2014年03期

6 毛一雷,Ling P Bistrian BR,Smith RJ Joslin;新發(fā)現(xiàn)的SOCS蛋白家族:揭示了創(chuàng)傷和營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)代謝異常的機(jī)理[J];中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志;2000年01期

7 ;Gene Delivery of SOCS3 Protects Mice from Lethal Endotoxic Shock[J];Cellular & Molecular Immunology;2005年05期

8 周運(yùn)恒;榮光華;楊再興;仲人前;;SOCS及其免疫學(xué)作用研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代免疫學(xué);2007年06期

9 張奇;吳健;于波;;SOCS1與免疫調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展[J];免疫學(xué)雜志;2010年11期

10 丁浩;孫國(guó)芳;李菊香;洪葵;程曉曙;;SOCS1對(duì)氧化低密度脂蛋白促進(jìn)人血管平滑肌細(xì)胞增殖作用的影響[J];嶺南心血管病雜志;2011年S1期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 Zhiyao Bao;Quirui Zhang;Huanying Wan;Min Zhou;Ping He;;Expression of SOCS-1 in the peripheral blood from patients with idiopathic pulmonary fibrosis[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

2 徐雪;李娟;王亞軍;;家雞細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制因子(SOCS1)基因的克隆及其組織表達(dá)[A];四川省動(dòng)物學(xué)會(huì)第九次會(huì)員代表大會(huì)暨第十屆學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年

3 王國(guó)兵;李成榮;楊軍;溫鵬強(qiáng);賈實(shí)磊;;SOCS1/SOCS3甲基化改變?cè)趦和毙訧TP Th17/Treg細(xì)胞失衡中的作用初探[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2012年

4 許衍碩;陳志斌;梁艷冰;唐皓;馬中富;;外周血單個(gè)核細(xì)胞SOCS-1表達(dá)與MODS患者預(yù)后關(guān)系的研究[A];全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

5 許衍碩;陳志斌;梁艷冰;唐皓;馬中富;;外周血單個(gè)核細(xì)胞SOCS-1表達(dá)與MODS患者預(yù)后關(guān)系的研究[A];2008年廣東省中醫(yī)熱病、急癥、中西醫(yī)結(jié)合急救、危重病、災(zāi)害醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議學(xué)術(shù)論文集[C];2008年

6 譚峰;方美鳳;梁艷桂;劉曉林;陳文霖;;急性腦梗塞患者血清SOCS-3的動(dòng)態(tài)變化及其意義[A];國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病重點(diǎn)研究室建設(shè)研討會(huì)暨中風(fēng)病科研成果推廣交流會(huì)論文匯編[C];2010年

7 夏杰;步宏;石毓君;孫懷強(qiáng);包驥;;部分肝切除后肝再生過(guò)程中SOCS3基因啟動(dòng)子甲基化檢測(cè)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)日程及論文匯編[C];2010年

8 陳志斌;梁艷冰;唐皓;林賢壽;何東華;馬中富;;外周血單個(gè)核細(xì)胞SOCS-1與SOCS-3表達(dá)與MODS患者預(yù)后關(guān)系的研究[A];2008年廣東省中醫(yī)熱病、急癥、中西醫(yī)結(jié)合急救、危重病、災(zāi)害醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議學(xué)術(shù)論文集[C];2008年

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10 李菊香;萬(wàn)磊;夏子榮;蘇海;顏素娟;程曉曙;吳清華;;細(xì)胞因子信號(hào)抑制物SOCS1/JAB介導(dǎo)CT-1對(duì)心肌胞急性缺氧復(fù)氧損傷的保護(hù)作用[A];江西省第四次中西醫(yī)結(jié)合心血管學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2008年

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1 本報(bào)特約撰稿人 陸志城;SOCS3：抗過(guò)敏反應(yīng)藥物的新靶標(biāo)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

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1 劉冰;USP18/SOCS1在丙肝病毒耐受Ⅰ型和Ⅲ型干擾素中的作用及其分子機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

2 戴梓茹;敲除SOCS1a引起斑馬魚(yú)肝臟脂肪變性和胰島素抵抗[D];華中科技大學(xué);2015年

3 郭飛;GATA6上調(diào)LOXL2促進(jìn)膽管癌侵襲轉(zhuǎn)移和FXR上調(diào)SOCS3抑制肝細(xì)胞癌增殖的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 徐安濤;SOCS3促潰瘍性結(jié)腸炎腸道炎癥復(fù)發(fā)的機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2015年

5 周運(yùn)恒;SOCS在原發(fā)性膽汁性肝硬化發(fā)病機(jī)制中的作用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

6 邢長(zhǎng)英;補(bǔ)腎益氣方調(diào)控人早孕滋養(yǎng)細(xì)胞SOCS3表達(dá)改善其生物學(xué)功能的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2006年

7 張沛;SOCS3在心臟移植慢性排斥反應(yīng)中的作用和機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2014年

8 白莉;SOCS3基因?qū)θ毖醮笫蠓蝿?dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖及細(xì)胞癌基因表達(dá)的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2004年

9 王晨;JAK/STAT信號(hào)通路抑制因子SOCS-1/3對(duì)糖尿病腎病作用及其機(jī)制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

10 豆玉鳳;負(fù)載全腫瘤抗原及SOCS1siRNA轉(zhuǎn)染的樹(shù)突狀細(xì)胞殺傷兒童惡性腫瘤細(xì)胞的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

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1 劉鈺;Plko.1-SOCS3-siRNA慢病毒表達(dá)載體的構(gòu)建與鑒定[D];蘭州大學(xué);2015年

2 桂博翔;SOCS3在H9N2禽流感病毒誘發(fā)急性肺損傷及繼發(fā)細(xì)菌性肺炎中的作用研究[D];華東師范大學(xué);2016年

3 郝連旭;半滑舌鰨CC型趨化因子和SOCS的系統(tǒng)發(fā)育和表達(dá)模式分析[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院(海洋研究所);2016年

4 張曉斐;1.MiR-19b靶向調(diào)控結(jié)腸上皮細(xì)胞SOCS3表達(dá)在克羅恩病發(fā)病中的作用 2.Th17細(xì)胞及其相關(guān)因子在活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者中的表達(dá)及意義[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

5 李永福;SOCS3通過(guò)EGFR/c-erbB-2通路上調(diào)ER表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[D];昆明理工大學(xué);2016年

6 趙姍姍;糖腎合劑對(duì)糖尿病大鼠腎組織SOCS-1、TGF-β1、VEGF表達(dá)的影響[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

7 廖立夏;SOCS1、SOCS3在過(guò)敏性紫癜兒童Th1/Th2失衡中的作用探討[D];青島大學(xué);2016年

8 吳亞希;MicroRNA-155對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化炎癥中TRIF信號(hào)通路的影響[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2016年

9 杜寶文;豬SOCS-2 cDNA基因的克隆、序列分析及表達(dá)研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2007年

10 安磊;SOCS3真核表達(dá)載體構(gòu)建及其對(duì)脂肪細(xì)胞凋亡的影響[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2011年

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