本文關(guān)鍵詞：預(yù)適應(yīng)抗缺血再灌注性心律失常的心臟保護(hù)作用及機(jī)制

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【摘要】：急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死,多數(shù)發(fā)生在冠狀動脈粥樣硬化病變的基礎(chǔ)上。AMI是心臟病中嚴(yán)重威脅人類生命安全的急危重癥,隨著經(jīng)濟(jì)實力、衛(wèi)生條件及社會整體發(fā)展的進(jìn)步,其發(fā)病率呈不斷攀升的趨勢。2008年,由衛(wèi)生部發(fā)布的第三次全國死因調(diào)查報告中指出,心臟病已躍居我國城市居民死因順位的第三位,在農(nóng)村中也高居第四位。流行病學(xué)資料顯示,在急性ST段抬高型心肌梗死的死亡患者中,約50%于發(fā)病后1小時在院外死于致命性心律失常。近年來,急診經(jīng)皮冠脈介入治療(PCI)越來越廣泛的應(yīng)用于臨床,為迅速開通閉塞的冠脈血管,挽救瀕臨壞死的心肌提供了一種行之有效的方法,極大的改善了AMI患者的預(yù)后。然而由缺血再灌注誘發(fā)的心肌再灌注損傷可導(dǎo)致多種心律失常,甚至包括致死性的惡性心律失常,這在一定程度抵消了部分患者的獲益。預(yù)適應(yīng)作為一種內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制日漸成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。金屬硫蛋白(Metallothionein,MT)是一類可誘導(dǎo)的內(nèi)源性保護(hù)蛋白,具有清除自由基、抗氧化功能。動物實驗表明,預(yù)適應(yīng)能夠提高心肌組織MT含量,產(chǎn)生抗再灌注性心律失常的保護(hù)作用。QT離散度(QT dispersion,QTd)為同一張心電圖上不同導(dǎo)聯(lián)QT間期的最大值與最小值之差,其反應(yīng)了不同部位心室肌復(fù)極的不同步性和心肌的電不穩(wěn)定性。在行急診PCI的AMI患者中,預(yù)適應(yīng)能否影響MT的表達(dá)、改變QTd值,及其與再灌注性心律失常的相互關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。目的:本研究以急性心肌梗死后行急診PCI的患者模擬缺血/再灌注模型,以心梗前有無心絞痛發(fā)作為預(yù)適應(yīng)分組依據(jù),應(yīng)用雙抗體夾心-ELISA法檢測血清MT含量,術(shù)前及術(shù)后不同時間檢查心電圖、測量QT離散度(QT dispersion,QTd),通過心電監(jiān)護(hù)儀及中央監(jiān)護(hù)系統(tǒng)觀察心律失常發(fā)生情況,采用Curtis-Walker評分標(biāo)準(zhǔn)對室性心律失常進(jìn)行定量分析,從而探討金屬硫蛋白、QT離散度在缺血預(yù)適應(yīng)中對再灌注性心律失常的影響,為臨床防治提供理論基礎(chǔ)。方法:選擇2013年10月至2014年10月就診于河北省人民醫(yī)院心臟中心,符合《2010年中國急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》中關(guān)于AMI診斷標(biāo)準(zhǔn),具有急診PCI治療適應(yīng)癥,符合本研究入選標(biāo)準(zhǔn),無排除標(biāo)準(zhǔn)的患者。1研究對象分組:根據(jù)病史,將入選患者分為預(yù)適應(yīng)組和對照組。預(yù)適應(yīng)組:AMI發(fā)生之前的3天內(nèi)曾有典型的心絞痛發(fā)作,持續(xù)時間30分鐘,休息或舌下含服硝酸甘油等藥物可緩解。對照組:AMI發(fā)生前無心絞痛病史及心肌缺血的心電圖證據(jù),既往無冠心病病史2手術(shù)過程:所有入選患者術(shù)前常規(guī)給予阿司匹林腸溶片300mg、硫酸氫氯吡格雷片300mg嚼服。進(jìn)入導(dǎo)管室后常規(guī)消毒、鋪巾,1%利多卡因局麻下以改良Seldinger技術(shù)穿刺右側(cè)橈動脈(或股動脈),放置6F鞘管,常規(guī)鞘內(nèi)給予肝素2000單位,行左、右冠狀動脈造影,明確冠脈病變及罪犯血管。向患者家屬交代病情,征得同意后行冠脈介入治療,植入支架前常規(guī)給予血栓抽吸導(dǎo)管抽吸、球囊預(yù)擴(kuò)張,植入支架后常規(guī)給予球囊后擴(kuò)張,保證支架貼壁良好。術(shù)后所有患者常規(guī)進(jìn)入CCU監(jiān)護(hù)治療。手術(shù)成功的標(biāo)準(zhǔn):罪犯血管的殘余狹窄20%,術(shù)后血流達(dá)到TIMI 3級,并且住院期間無死亡、再次急性心肌梗死、緊急冠脈搭橋等并發(fā)癥。3罪犯血管遠(yuǎn)端有血流灌注后,嚴(yán)密觀察心電監(jiān)護(hù)是否有再灌注性心律失常出現(xiàn)。患者進(jìn)入CCU后立即連接心電監(jiān)護(hù)儀,連續(xù)72小時行心電、血壓監(jiān)測,醫(yī)護(hù)人員通過床旁監(jiān)護(hù)儀及中央監(jiān)護(hù)系統(tǒng)監(jiān)測心律失常發(fā)生情況,可通過中央監(jiān)護(hù)系統(tǒng)回顧分析心電圖動態(tài)變化。采用Curtis-Walker評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行室性心律失常評分。4離散度QT測量:所有患者于急診PCI術(shù)前、術(shù)后、術(shù)后12h、術(shù)后24h、術(shù)后48h、術(shù)后72h行心電圖檢查,以分規(guī)手工測量各導(dǎo)聯(lián)QT間期。QTd=QTmax-QTmin。5基線資料采集:采集所有入選患者的年齡、性別、高血壓、糖尿病病史以及發(fā)病至血管開通時間等資料。術(shù)前常規(guī)查急診九項,術(shù)中記錄冠脈造影結(jié)果、罪犯血管位置,術(shù)前及術(shù)后3天動態(tài)監(jiān)測肌鈣蛋白T。6所有患者于急診PCI術(shù)前、術(shù)后、術(shù)后12h、術(shù)后24h、術(shù)后48小時及術(shù)后72小時留取靜脈血5m L,離心取上清,按照說明書采用雙抗體夾心-ELISA法檢測血清MT含量。結(jié)果:1共入選患者42例,其中預(yù)適應(yīng)組22例,對照組20例,所有入選患者均符合手術(shù)成功的標(biāo)準(zhǔn)。2兩組患者在性別、年齡、發(fā)病時間、高血壓病史、糖尿病病史、血鉀、心率、血壓、罪犯血管、病變血管數(shù)量、肌鈣蛋白T峰值等基線資料方面,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3預(yù)適應(yīng)組再灌注性心律失常發(fā)生率低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);預(yù)適應(yīng)組心律失常評分低于對照,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4預(yù)適應(yīng)組術(shù)前、術(shù)后即刻、術(shù)后12h、術(shù)后24h的心電圖QTd值低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。而在術(shù)后48h、72h,兩組的心電圖QTd值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5預(yù)適應(yīng)組患者在術(shù)前及術(shù)后72小時內(nèi)血清金屬硫蛋白的濃度高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1預(yù)適應(yīng)能夠減少急診PCI患者的心律失常評分,降低發(fā)生再灌注性惡性心律失常的風(fēng)險。2預(yù)適應(yīng)可減少急診PCI患者的QT離散度,減輕心室復(fù)極的不同步性,這可能有助于減少再灌注性心律失常的發(fā)生。3預(yù)適應(yīng)可誘導(dǎo)產(chǎn)生金屬硫蛋白,后者可能參與抗再灌注性心律失常的心臟保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：預(yù)適應(yīng) 急性心肌梗死 再灌注性心律失常 金屬硫蛋白 QT離散度 心臟保護(hù)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R541.7
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-18
• 結(jié)果18-21
• 附圖21-25
• 附表25-27
• 討論27-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-35
• 綜述 預(yù)適應(yīng)抗缺血再灌注性心律失常的作用機(jī)制35-42
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 致謝42-43
• 個人簡歷43

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：663048