本文關(guān)鍵詞：厄貝沙坦對自發(fā)性高血壓大鼠肥厚左室心肌組織microRNA表達譜的影響

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【摘要】：目的:通過分析使用不同劑量厄貝沙坦(Irbesartan,Irb)干預(yù)后自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)肥厚左室心肌組織中micro RNA(mi RNA)表達譜的變化,篩選出用藥前后差異表達的mi RNA,分析其中可能起作用的mi RNA及其作用靶基因,以探討高血壓心肌肥厚發(fā)生的新機制以及厄貝沙坦改善心肌肥厚的相關(guān)分子機制,為臨床從mi RNA水平防治高血壓左心室心肌重構(gòu)提供初步的實驗依據(jù)。方法:選取SPF級雄性10周齡SHR大鼠24只,隨機分為4組,每組6只:空白對照組(SHR組)、Irb50組(厄貝沙坦50mg/kg/d)、Irb100組(厄貝沙坦100mg/kg/d)、Irb200組(厄貝沙坦200mg/kg/d)。同時選取SPF級雄性10周齡Wistar-Kyoto(WKY)大鼠6只作為正常對照組。藥物干預(yù)組每天給藥一次共給藥16周,同時SHR組和WKY組喂以等量蒸餾水作為對照。所有大鼠喂養(yǎng)16周后,以血壓變化情況、左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)、心肌病理組織學(xué)染色、測量心肌細胞橫徑(TDM)和膠原容積分數(shù)(CVF)方法來觀察厄貝沙坦治療效果。同時提取左心室心肌組織總RNA,采用mi RNA芯片檢測藥物干預(yù)后心肌組織mi RNA表達譜的差異。結(jié)果:在厄貝沙坦干預(yù)SHR大鼠肥厚左心室心肌組織中mi RNA差異表達的研究結(jié)果顯示:1.與SHR組相比,藥物干預(yù)組大鼠的收縮壓和舒張壓隨著厄貝沙坦處理劑量的升高明顯降低(P0.01)。2.HE染色結(jié)果顯示,與正常對照組相比,SHR組大鼠左心室心肌細胞呈肥大表現(xiàn),且心肌間質(zhì)和膠原纖維有不同程度的增多,不同劑量厄貝沙坦干預(yù)后,SHR大鼠LVMI,TDM和CVF均有不同程度的降低(P0.05),其中Irb200干預(yù)組SHR大鼠的LVMI,TDM和CVF顯著低于Irb50和Irb100干預(yù)組。3.與正常對照組相比,SHR組大鼠左心室心肌組織mi RNA表達譜中差異表達的mi RNA共有228個,其中159個mi RNA表達顯著上調(diào),69個mi RNA顯著下調(diào)。不同劑量厄貝沙坦干預(yù)后,Irb50干預(yù)組和SHR組相比,53個mi RNA顯著上調(diào),18個mi RNA顯著下調(diào);Irb100干預(yù)組和SHR組相比,20個mi RNA顯著上調(diào),19個mi RNA顯著下調(diào);Irb200干預(yù)組和SHR組相比,19個mi RNA顯著上調(diào),56個mi RNA顯著下調(diào)。4.SHR組較之正常對照組相比差異表達的mi RNA中表達上調(diào)10倍以上的有4個,分別為:mi R-122-5p,mi R-184,mi R-30c-1-3p和mi R-504。下調(diào)十倍以上的有4個,分別為:mi R-92b-5p,mi R-702-5p,mi R-3557-3p和mi R-466b-5p,其中mi R-122-5p上調(diào)達到200多倍。厄貝沙坦干預(yù)后,Irb50組較之SHR組差異表達的mi RNA表達上調(diào)10倍以上的有4個,分別為:mi R-204-5p,mi R-204-3p,mi R-487b-3p和mi R-382-5p。下調(diào)10倍以下的沒有。Irb200組較之SHR組差異表達的mi RNA表達上調(diào)10倍以上的有2個,分別為:mi R-138-1-3p和mi R-382-5p。下調(diào)10倍以下的有8個,分別為:mi R-547-5p,mi R-872-3p,mi R-344g,mi R-29b-3p,mi R-187-3p,mi R-1843-3p,mi R-326-3p和mi R-122-5p。其中mi R-122-5p的下調(diào)最為明顯,提示mi R-122-5p很可能是厄貝沙坦改善高血壓左心室心肌重構(gòu)的關(guān)鍵mi RNA。結(jié)論:本實驗研究結(jié)果表明厄貝沙坦呈劑量依賴性改善心肌肥厚及心肌纖維化。SHR大鼠肥厚左室心肌組織中mi RNA表達譜發(fā)生明顯改變提示mi RNA參與了心肌重構(gòu)。經(jīng)過厄貝沙坦干預(yù)后,SHR大鼠肥厚左心室心肌組織mi RNA的表達譜發(fā)生明顯改變,提示厄貝沙坦很可能是通過調(diào)控mi RNA的表達逆轉(zhuǎn)或延緩心肌重構(gòu),mi R-122-5p有可能是厄貝沙坦干預(yù)的關(guān)鍵mi RNA。本研究有助于啟示臨床從mi RNA水平診斷和治療高血壓左心室肥厚。
【關(guān)鍵詞】：microRNA 厄貝沙坦 自發(fā)性高血壓大鼠 microRNA表達譜
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R54
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-14
• 材料與方法14-22
• 結(jié)果22-32
• 討論32-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻40-49
• 英漢縮略詞對照表49-50
• 致謝50-51
• microRNA與心血管疾病的研究進展（綜述）51-66
• 參考文獻59-66

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 許旭東;宋曉偉;荊清;秦永文;;大鼠心肌肥厚過程中microRNAs的表達變化[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2010年12期

2 黃穎;伍偉鋒;;微小RNA-1調(diào)控自發(fā)性高血壓大鼠肥厚左心室心肌組織Kir2.1蛋白的表達[J];中華高血壓雜志;2011年06期

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本文編號：657004