本文關(guān)鍵詞：CYP2C19基因突變型患者PCI術(shù)后氯吡格雷劑量與心臟不良事件及出血風(fēng)險的研究

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【摘要】：研究背景近10年來,隨著人們對氯吡格雷的認(rèn)識越來越成熟,對氯吡格雷抵抗(Clopidogrel Resistance, CR)的研究也取得了不少進展,已有不少研究證實編碼氯吡格雷活化代謝酶的CYP2C19基因存在多樣性,尤其是CYP2C19~22、~23等位基因?qū)β冗粮窭椎拇x影響最大。醫(yī)生們逐漸意識到CYP2C19基因突變在臨床中的重要性,與此同時,隨著生物檢測技術(shù)的發(fā)展,CYP2C19基因檢測芯片的出現(xiàn),使得CYP2C19基因的檢查更加方便、快捷、廉價,使得依據(jù)CYP2C19基因型指導(dǎo)患者合理進行雙聯(lián)抗血小板治療成為現(xiàn)實。CYP2C19基因突變型患者服用常規(guī)劑量氯吡格雷后的血小板抑制率較CYP2C19基因野生型明顯偏低。部分患者在給予正規(guī)阿司匹林加氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療期間仍出現(xiàn)缺血事件,人們用阿司匹林抵抗或氯吡格雷抵抗來解釋此現(xiàn)象。此后,不少學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),加大氯毗格雷用量,可以提高氯吡格雷抗血小板聚集作用,同時可以降低缺血不良事件的發(fā)生率；部分研究表明,增加氯吡格雷用量可使出血風(fēng)險增加,但有學(xué)者在這一問題上持不同觀點,認(rèn)為增加給藥量不會增加出血風(fēng)險。目的比較CYP2C19~22、~23功能缺失等位基因攜帶者在PCI術(shù)后給予不同劑量氯吡格雷治療后,心血管缺血事件、出血風(fēng)險。方法選取2014年1月1日至2015年5月31日期間在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院成功接受PCI治療,且術(shù)后進行CYP2C19基因檢測的患者339例,其中CYP2C19基因型為雜合突變(CYP2C19~21/~22或CYP2C19~21/~23)者219例,隨機將其分為單倍組每天給予氯吡格雷75mg(107例),和雙倍組每天給予氯吡格雷150mg(112例),CYP2C19基因型為野生型者每天給予氯吡格雷75mg作為對照組(120例)。所有患者均同時給予阿司匹林(100mg/天)、他汀類藥物(阿托伐他汀20mg/天),PCI術(shù)后3天應(yīng)用血栓彈力圖測ADP受體途徑誘導(dǎo)的血小板抑制率(ADP-Platelet Inhibition Rate, ADP-PIR),分別在術(shù)后第1個月、3個月、6個月時進行隨訪,同時通過血栓儀測ADP受體途徑誘導(dǎo)的血小板抑制率,記錄患者上次隨訪(或出院)與此次隨訪期間有無心絞痛發(fā)作及發(fā)作次數(shù)、有無再發(fā)心肌梗死、是否發(fā)生出血事件。結(jié)果調(diào)整用藥后3天ADP受體途徑誘導(dǎo)血小板抑制率3組之間存在差異(38.24±19.07%vs 55.27±22.49% vs 59.64±21.58%,P0.001),單倍組較雙倍組及對照組血小板抑制率明顯偏低(P0.001),雙倍組與對照組沒有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.202)。術(shù)后隨訪6個月,三組再發(fā)心絞痛發(fā)生率分別為23.36%,10.71%,8.33%；再發(fā)心肌梗死發(fā)生率分別為8.41%,1.79%,0.83%；同時三組均未發(fā)生消化道大出血及腦出血等嚴(yán)重出血并發(fā)癥。結(jié)論接受PCI治療的CYP2C19基因雜合型(CYP2C19~21/~22或CYP2C19~21/~23)患者,術(shù)后給予雙倍氯吡格雷長期服用可明顯提高血小板抑制率,降低心血管缺血事件發(fā)生率,同時出血事件無明顯增加。
【關(guān)鍵詞】：氯吡格雷 CYP2C19基因 冠心病
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 前言10-12
• 研究對象與方法12-15
• 結(jié)果15-19
• 結(jié)論19-20
• 討論20-25
• 參考文獻25-28
• 綜述 氯吡格雷抵抗與新型抗血小板藥物的研究進展28-53
• 參考文獻45-53
• 個人簡歷53-54
• 致謝54

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