本文關(guān)鍵詞：氧化苦參堿延遲預(yù)處理通過蛋白激酶C對(duì)大鼠缺血再灌注心肌的保護(hù)作用

  更多相關(guān)文章： 缺血再灌注損傷 氧化苦參堿 缺血預(yù)處理 蛋白激酶C ATP敏感性鉀通道

【摘要】：目的:觀察氧化苦參堿延遲預(yù)處理對(duì)大鼠缺血再灌注心肌的影響,探究其可能的心肌保護(hù)作用及機(jī)制。方法:建立大鼠心肌缺血再灌注模型,60只SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(IR組)、氧化苦參堿預(yù)處理組(OMT組)、氧化苦參堿與白屈菜紅堿聯(lián)合組(OC組)、白屈菜紅堿處理組(CHE組)和經(jīng)典缺血預(yù)適應(yīng)組(IP組)。記錄心率、血壓、左心室功能等血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。再灌注120分鐘后,留取動(dòng)脈血及心臟組織,分別檢測(cè)血清中LDH、CK-MB,測(cè)定心肌組織中NO、SOD活性及MDA含量。HE染色觀察心肌組織病理變化;TUNEL法檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡情況。Pep Tag#174;非放射性蛋白激酶檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)PKC活性。免疫印跡法(Western blotting)檢測(cè)心肌細(xì)胞PKC及ATP敏感鉀通道亞基的表達(dá)。采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果,數(shù)據(jù)以?X±s表示,多組間均數(shù)的比較采用One-way ANOVA分析,以P0.05為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的界限。結(jié)果(1)血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè):各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心率、血壓穩(wěn)定后,左心室收縮壓(LVSP)、左室壓力最大上升/下降速率(+LVdp/dtmax/-LVdp/dtmin),HR:OMT組高于IR組、IP組(P0.05),OC組、CHE組、IP組與IR組無顯著差異(P0.05)。LVSP:OMT組高于IR組、OC組(P0.05),OMT組與IP組無顯著差異,其他組間無顯著差異(P0.05)。+LVdp/dtmax與-LVdp/dtmin:OMT組高于IR組(P0.05),OMT組與IP組無顯著差異,OC組、CHE組與IR組無顯著差異(P0.05)。(2)血清及心肌組織相關(guān)指標(biāo)檢測(cè):再灌注120分鐘后,OMT組LDH、CK-MB和MDA含量顯著低于IR組(P0.05),SOD含量顯著高于IR組(P0.05)。OMT組LDH及CK-MB含量低于CHE組,OMT組SOD及MDA含量無顯著差異。OMT組凋亡指數(shù)AI低于I組(P0.05),OMT組凋亡指數(shù)與IP組無顯著差異(P0.05),OC組、CHE組與IR組凋亡指數(shù)無顯著差異(P0.05)。(3)心肌組織病理學(xué)觀察:①HE染色觀察:和缺血再灌注組相比,氧化苦參堿預(yù)處理組心肌纖維化程度改善,但氧化苦參堿預(yù)處理未能明顯改善心肌細(xì)胞腫脹、排列紊亂、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、及毛細(xì)血管擴(kuò)張等情況,主要為I,Ⅱ級(jí)病理?yè)p傷。②心肌細(xì)胞凋亡觀察:缺血再灌注組切心肌纖維排列松散,紋理不清,可見心肌纖維化,且視野布滿呈深淺不一的棕黑色凋亡細(xì)胞(陽(yáng)性細(xì)胞)。心肌細(xì)胞腫脹,僅可見少量正常心肌組織細(xì)胞。氧化苦參堿預(yù)處理組與缺血預(yù)處理組心肌細(xì)胞排列尚整齊,橫紋清晰可見,細(xì)胞腫脹較輕,陽(yáng)性細(xì)胞較少。各組凋亡指數(shù):OMT組低于IR組(P0.05)。OMT組與IP組無顯著差異,OC組、CHE組與IR組無顯著差異(P0.05)(4)PKC表達(dá)及活性檢測(cè):與缺血再灌注組相比,氧化苦參堿預(yù)處理組PKC活性及PKCε表達(dá)量顯著增高(P0.05)。(5)ATP敏感性鉀通道各亞基的表達(dá):與缺血再灌注組相比,氧化苦參堿預(yù)處理組KATP亞基Kir6.1表達(dá)增強(qiáng)、Kir6.2表達(dá)減弱,SUR1表達(dá)增強(qiáng)(P0.05),SUR2A、SUR2B表達(dá)與缺血再灌注組差異不明顯(P0.05)。結(jié)論氧化苦參堿預(yù)處理對(duì)大鼠缺血再灌注心肌損傷有顯著保護(hù)作用,其機(jī)制可能為氧化苦參堿通過調(diào)節(jié)PKC的活性及ATP敏感性鉀通道亞基的表達(dá)啟動(dòng)抗氧自由基、抗細(xì)胞凋亡等機(jī)制有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：缺血再灌注損傷 氧化苦參堿 缺血預(yù)處理 蛋白激酶C ATP敏感性鉀通道
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R542.2
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 符號(hào)說明8-12
• 前言12-13
• 第一部分氧化苦參堿預(yù)處理對(duì)大鼠缺血再灌注損傷心肌生化指標(biāo)的影響13-32
• 材料與方法13-22
• 結(jié)果22-29
• 討論29-32
• 第二部分氧化苦參堿延遲預(yù)處理通過蛋白激酶C對(duì)大鼠缺血再灌注心肌的保護(hù)作用32-48
• 材料與方法33-41
• 結(jié)果41-44
• 討論44-48
• 結(jié)論48-49
• 參考文獻(xiàn)49-54
• 綜述54-69
• 綜述參考文獻(xiàn)62-69
• 發(fā)表的學(xué)術(shù)論文69-70
• 致謝70

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 李李;小腸缺血預(yù)處理對(duì)兔心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制的研究[D];中南大學(xué);2006年

，

本文編號(hào)：641435