本文關(guān)鍵詞：NLRP1炎性體在阿托伐他汀抑制THP-1巨噬細(xì)胞炎癥因子分泌中的作用研究

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【摘要】：目的NLRP1炎性體是細(xì)胞內(nèi)的多蛋白復(fù)合體,由NLRP1、Caspase-1和ASC組成�；罨腘LRP1炎性體能促進(jìn)IL-1β和IL-18等炎癥因子的分泌,在動脈粥樣硬化等多種炎性疾病中發(fā)揮重要作用。本研究通過觀察阿托伐他汀對THP-1巨噬細(xì)胞IL-1β和IL-18分泌的影響及NLRP1炎性體在其中的表達(dá)和調(diào)控作用,探討阿托伐他汀的抗炎機(jī)制,并為深入認(rèn)識阿托伐他汀的非調(diào)脂作用及臨床聯(lián)合用藥治療動脈粥樣硬化提供新依據(jù)。方法培養(yǎng)THP-1單核細(xì)胞3-4天后,將處于對數(shù)生長期的細(xì)胞均勻鋪入六孔板,用100 nmol/L PMA刺激細(xì)胞24小時,使其分化為貼壁的巨噬細(xì)胞,換無血清1640培養(yǎng)基,加入LPS制備泡沫細(xì)胞,以不同濃度阿托伐他汀(1,10,20μmol/L)處理細(xì)胞24小時,或以10μmol/L阿托伐他汀處理細(xì)胞不同時間(12,24,48 h),或運(yùn)用si RNA干預(yù)細(xì)胞內(nèi)NLRP1的表達(dá),分別采用ELISA檢測細(xì)胞上清液中IL-1β和IL-18的水平,RT-PCR檢測細(xì)胞內(nèi)NLRP1、Caspase-1、ASC的m RNA表達(dá),Western Blot檢測細(xì)胞內(nèi)NLRP1、Caspase-1、ASC的蛋白質(zhì)表達(dá)。結(jié)果與正常對照組相比,LPS可使THP-1巨噬細(xì)胞IL-1β和IL-18水平及NLRP1、Caspase-1、ASC表達(dá)明顯上調(diào),而加入阿托伐他汀后,IL-1β和IL-18水平及NLRP1、Caspase-1、ASC表達(dá)則較LPS組顯著下降,且這種效應(yīng)呈濃度和時間依賴性;此外,運(yùn)用NLRP1 si RNA沉默細(xì)胞內(nèi)NLRP1的表達(dá),可導(dǎo)致IL-1β和IL-18分泌明顯減少。結(jié)論阿托伐他汀通過下調(diào)THP-1巨噬細(xì)胞內(nèi)NLRP1炎性體的表達(dá),減少IL-1β和IL-18的分泌,抑制炎癥反應(yīng),發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用。
【關(guān)鍵詞】：NLRP1炎性體 阿托伐他汀 炎癥反應(yīng) 動脈粥樣硬化
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R543.5
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 主要英文縮略語索引9-10
• 第1章 緒論10-12
• 第2章 材料與方法12-19
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料12-13
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法13-19
• 第3章 結(jié)果19-28
• 第4章 討論28-32
• 第5章 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 文獻(xiàn)綜述36-48
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 作者攻讀學(xué)位期間的科研成果48-50
• 致謝50-51

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本文編號：638764