本文關(guān)鍵詞：輔酶Q10對大鼠主動脈粥樣硬化斑塊的影響及作用機制

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【摘要】：目的:動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是冠心病的病理基礎(chǔ),血脂代謝異常、氧化應(yīng)激和炎癥損傷在AS的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用,因此對以上環(huán)節(jié)進行有效干預(yù)是防治AS的重要方法。輔酶Q10是一種常見的抗氧化劑,有清除自由基和阻止脂質(zhì)過氧化的作用,但其對AS的影響及機制目前仍不清楚。本研究分臨床與基礎(chǔ)研究兩部分,首先探討冠心病患者血清對氧磷酶1(paranoxonase,PON1)與脂蛋白磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,LP-PLA2)活性與冠脈病變支數(shù)及粥樣斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性。然后通過構(gòu)建動脈粥樣硬化大鼠模型,給予輔酶Q10治療,從病理形態(tài)學(xué)角度觀察輔酶Q10對動脈粥樣斑塊的影響,隨后再進一步研究輔酶Q10對AS模型大鼠血脂、氧化應(yīng)激水平和炎性因子表達(dá)的影響,為輔酶Q10治療AS相關(guān)性疾病提供一些實驗依據(jù)。方法:經(jīng)冠脈造影術(shù)(coronary angiography,CAG)確診冠心病患者88例作為研究組,同期行CAG排除冠心病的32例受檢者為對照組。冠心病患者按照冠脈病變支數(shù)分為:1)單支病變;2)雙支病變;3)三支病變。穩(wěn)定性心絞痛提示斑塊穩(wěn)定,心肌梗死患者提示斑塊不穩(wěn)定。所有入選對象均采用連續(xù)檢測法檢測血清PON1、LP-PLA2活性,對PON1、LP-PLA2活性與冠脈病變支數(shù)及斑塊穩(wěn)定性進行相關(guān)性分析。7只Wistar大鼠作為空白對照組(B組),31只Wistar大鼠采用維生素D3腹腔注射+卵清白蛋白(OVA)腹腔注射+高脂飲食制作動脈粥樣硬化模型大鼠,13周后隨機抽取3只驗證造模是否成功,確認(rèn)成功后將28只AS模型鼠隨機分為4組(每組7只),AS模型對照組(A組)、輔酶Q10治療組(C組)、阿托伐他汀治療組(D組)、輔酶Q10+阿托伐他汀治療組(E組)�？瞻讓φ战M常規(guī)飼養(yǎng),其他各組繼續(xù)給予高脂飲食。隨后灌胃給藥8周,每天1次,灌胃體積10 ml/kg,A組、B組灌服等體積生理鹽水,C組灌服輔酶Q10 30 mg/kg/d,D組灌服阿托伐他汀5 mg/kg/d,E組灌服輔酶Q10 30 mg/kg/d+阿托伐他汀5 mg/kg/d。8周后處死,腹主動脈取血5 ml,分離血清,用全自動生化分析儀測定血脂各項指標(biāo):血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholestero,LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholestero,HDL)、載脂蛋白B(apolipoprotein B,APOB),并計算血脂比值(TCH/HDL,LDL/HDL)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-1inked immunosorbent assay,ELISA)測定各組血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和氧化修飾的高密度脂蛋白(oxidized HDL,ox-HDL);采用連續(xù)檢測法檢測各組的LP-PLA2、PON1活性。取完整主動脈HE染色觀察AS斑塊病理形態(tài),Masson染色觀察斑塊中膠原含量,圖像分析軟件計算校正斑塊面積(斑塊面積/血管橫截面積)與校正膠原面積(膠原面積/血管橫截面積)。免疫組化染色和Western blot定量分析斑塊內(nèi)白介素6(interleukin-6,IL-6)、LP-PLA2、可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(soluble Intercellular Adhesion Molecule-1,s ICAM-1)表達(dá)。結(jié)果:1.冠心病患者血清PON1活性明顯低于對照組(P0.05);活性均值隨冠脈病變支數(shù)增加而降低(P0.05);在斑塊不穩(wěn)定組PON1活性明顯低于斑塊穩(wěn)定組(P0.05)。冠心病患者血清LP-PLA2活性均值明顯高于對照組(P0.05),隨冠脈病變支數(shù)增加而升高(P0.05),且與患者總膽固醇、低密度脂蛋白水平呈正相關(guān)。2.與空白對照組相比,AS組血清TG、TC、LDL、APOB明顯上升,HDL下降,血清PON1活性下降和LP-PLA2活性增高,ox-HDL及MDA含量上升,斑塊內(nèi)IL-6、LP-PLA2及s ICAM-1表達(dá)增加,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。灌服輔酶Q10后血清HDL上升,血清PON1活性增加和LP-PLA2活性下降,血清ox-HDL及MDA下降。與AS模型組比較輔酶Q10組主動脈AS斑塊病變程度減輕,膠原含量增加(P0.05),主動脈IL-6、LP-PLA2、s ICAM-1表達(dá)顯著下降(P0.05)。并且輔酶Q10可增強陽性對照藥阿托伐他汀的效果(P0.05)。結(jié)論:1.血清PON1及LP-PLA2活性與冠心病的發(fā)生及冠脈病變支數(shù)相關(guān);PON1活性降低可作為冠脈斑塊趨于不穩(wěn)定的觀察指標(biāo)。2.從病理形態(tài)學(xué)觀察到輔酶Q10可減輕主動脈AS病變程度,增加膠原含量而可能增強斑塊穩(wěn)定性。其機制可能與輔酶Q10能增加AS大鼠血清HDL量及改善HDL功能,降低大鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平和影響主動脈炎癥因子的表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：動脈粥樣硬化 冠心病 對氧磷酶1 脂蛋白磷脂酶A2 輔酶Q10
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R543.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 中英文縮略詞對照表10-11
• 緒論11-14
• 一、對氧磷酶1和脂蛋白磷脂酶A2與冠心病的相關(guān)性14-25
• 1.1 前言14-15
• 1.2 資料與方法15-17
• 1.3 結(jié)果17-21
• 1.4 討論21-24
• 1.5 小結(jié)24-25
• 二、輔酶Q10對大鼠動脈粥樣硬化斑塊的影響25-39
• 2.1 前言25-27
• 2.2 材料與方法27-31
• 2.3 結(jié)果31-35
• 2.4 討論35-38
• 2.5 小結(jié)38-39
• 三、輔酶Q10對動脈粥樣硬化大鼠血脂、氧化應(yīng)激及炎癥因子表達(dá)的影響39-61
• 3.1 前言39-41
• 3.2 材料與方法41-46
• 3.3 結(jié)果46-56
• 3.4 討論56-60
• 3.5 小結(jié)60-61
• 全文結(jié)論61-62
• 參考文獻(xiàn)62-68
• 綜述 高密度脂蛋白亞型與動脈粥樣硬化性心腦血管病的研究進展68-75
• 參考文獻(xiàn)71-75
• 碩士在讀期間發(fā)表論文75-76
• 致謝76-77

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本文編號：637424