本文關(guān)鍵詞：HLA完全相合同胞骨髓移植與外周血造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病臨床療效的Meta分析

  更多相關(guān)文章： 骨髓移植 外周血造血干細(xì)胞移植 惡性血液病 Meta分析

【摘要】：目的:自造血干細(xì)胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)技術(shù)的應(yīng)用以來,惡性血液病患者生存期的延長抑或疾病的根治得以實(shí)現(xiàn)。最初通過抽取供者骨髓為患者進(jìn)行異基因骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)治療;而近年來,外周血造血干細(xì)胞移植(Peripheral Blood Stem Cell Transplantation,PBSCT)技術(shù)成為另外一種重要的造血干細(xì)胞移植方式,粒細(xì)胞集落刺激因子的使用,以及該技術(shù)干細(xì)胞植入快、住院時(shí)間短、免疫重建快等優(yōu)勢,越來越多地被應(yīng)用于惡性血液病的臨床治療中。然而對于這兩種造血干細(xì)胞移植方式的臨床療效差異,學(xué)者仍存在爭議,有許多文獻(xiàn)報(bào)道了BMT和PBSCT治療惡性血液病的療效對比,但大多數(shù)試驗(yàn)樣本數(shù)量有限、試驗(yàn)質(zhì)量控制良莠不齊,相繼引發(fā)的爭論仍是兩種干細(xì)胞移植方式對總生存、GVHD(graft-versus-host disease)、死亡率及其它重要的臨床療效指標(biāo)的影響。本研究的目的,在于通過對報(bào)道HLA完全相合同胞BMT和PBSCT治療惡性血液病療效對比的隨機(jī)對照試驗(yàn)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)性綜述Meta分析,來探討兩種不同干細(xì)胞移植方式臨床療效的差異以及該如何優(yōu)化選擇造血干細(xì)胞來源。方法:檢索1999年至2015年來源于Pub Med、EMBASE和CENTRAL等數(shù)據(jù)庫及谷歌學(xué)術(shù)檢索的相關(guān)文獻(xiàn),所得共329篇。檢索關(guān)鍵詞:“hematopoietic stem cell”,“peripheral blood stem cell transplantation”,“bone marrow”,“transplant*”,然后用“allogeneic”關(guān)鍵詞進(jìn)行布爾邏輯運(yùn)算限定檢索,發(fā)表類型為“randomized clinical trials”(隨機(jī)對照試驗(yàn)),從全文提取數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,被分析文獻(xiàn)中的參考文獻(xiàn)若與此Meta分析相關(guān)也可用來分析,檢索無語言限定。文獻(xiàn)入選標(biāo)準(zhǔn):惡性血液病患者干細(xì)胞移植治療的隨機(jī)臨床試驗(yàn);關(guān)于PBSCT和BMT治療效果對比的RCT試驗(yàn);供者為HLA匹配的兄弟姐妹;治療組間需一致、準(zhǔn)確、均衡,病人的人口統(tǒng)計(jì)變量無明顯差異;臨床試驗(yàn)的人員變量(年齡,性別,移植適應(yīng)癥,GVHD的預(yù)防治療),移植方案(移植時(shí)間,移植過程和管理,CD34+細(xì)胞數(shù)),預(yù)后變量(總生存期、無病生存期、急性及慢性移植物抗宿主病、復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)死亡率、非復(fù)發(fā)死亡率)等信息明確。兩個(gè)評審員獨(dú)自確定文獻(xiàn)是否達(dá)到入選標(biāo)準(zhǔn),并評估文獻(xiàn)的試驗(yàn)方法質(zhì)量,排除無對照組、試驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)質(zhì)量較差、數(shù)據(jù)資料缺乏等文獻(xiàn),若有差別的意見時(shí)達(dá)成共識或與第三個(gè)研究者商討后,最終選擇評定所有研究的合格性。隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量評價(jià)包括隨機(jī)化的詳情,隨機(jī)數(shù)的產(chǎn)生,雙盲程序的詳情,退出情況及盲法分組等,保留高質(zhì)量的臨床研究實(shí)驗(yàn)進(jìn)行Meta分析。最后挑選12個(gè)相關(guān)隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)1805個(gè)病人進(jìn)行分析,群體平均年齡在21.8-46歲之間,被納入的試驗(yàn)樣本量為15到278之間,共包含921例接受BMT治療患者及884例接受PBSCT治療患者。然后對數(shù)據(jù)進(jìn)行篩選。二分類變量的匯總結(jié)果用相對風(fēng)險(xiǎn)比及95%置信區(qū)間,連續(xù)變量用標(biāo)準(zhǔn)均差數(shù)及95%置信區(qū)間。使用Rev Man5.2軟件對匯總效應(yīng)評估,卡方檢驗(yàn)檢測其異質(zhì)性,P值設(shè)為0.10。使用I2統(tǒng)計(jì)量50%的界值評估異質(zhì)性質(zhì)量。若固定效應(yīng)模型有很大的異質(zhì)性,則使用隨機(jī)效應(yīng)模型評估總體治療效果。為了評估發(fā)表性偏倚,漏斗圖進(jìn)行檢驗(yàn),并使用貝格等級相關(guān)方法(p0.05表明偏倚明顯)。結(jié)果:12篇文獻(xiàn)均報(bào)道了兩移植組共1805個(gè)惡性血液病病人的(overall survival,OS),使用固定效應(yīng)模型分析兩組總生存期OS,匯總RR估計(jì)值,同PBSCT組相比,BMT組的OS與其無明顯差別[RR,1.05;95%CI,(0.95 1.17);p=0.31];4篇試驗(yàn)報(bào)道了兩組共361個(gè)病人的3年無病生存(disease-free survival,DFS),使用固定效應(yīng)模型分析3年DFS的匯總RR估計(jì)值,發(fā)現(xiàn)BMT組的DFS高于PBSCT組[RR,1.61;95%CI,(1.23 2.11);P=0.0006];有10篇試驗(yàn)共報(bào)道了1153個(gè)病人a GVHD(acute graft-versus-host disease)的發(fā)生情況,有11篇試驗(yàn)共報(bào)道了1731個(gè)病人c GVHD(chronic graft-versus-host disease)的發(fā)生情況,使用固定效應(yīng)模型分析發(fā)生a GVHD的匯總RR估計(jì)值及c GVHD的OR估計(jì)值,可見a GVHD[RR,0.87;95%CI,(0.77 0.99);p=0.03]及c GVHD[OR,0.52;95%CI,(0.43 0.63);p0.00001]的發(fā)生率均低于PBSCT組;8個(gè)試驗(yàn)共包含1038個(gè)惡性血液病病人,報(bào)道了移植后病人的復(fù)發(fā)情況,使用固定效應(yīng)模型分析復(fù)發(fā)率的匯總RR估計(jì)值,BMT組復(fù)發(fā)率高于PBSCT組[RR,1.49;95%CI,(1.12 2.00);p=0.007];9個(gè)試驗(yàn)共包含1662個(gè)病人,報(bào)道了移植后病人的復(fù)發(fā)死亡,兩組的復(fù)發(fā)死亡無明顯差別[RR,1.18;95%CI,(0.93 1.48);p=0.17];10個(gè)試驗(yàn)共包含1692個(gè)病人,報(bào)道了移植后病人的非復(fù)發(fā)死亡,兩組的非復(fù)發(fā)死亡無明顯差別[RR,0.99;95%CI,(0.83 1.18);p=0.90]。12篇試驗(yàn)均報(bào)道了BMT及PBSCT后的OS,漏斗圖和貝格等級相關(guān)分析未見有發(fā)表偏倚(p=0.31)。結(jié)論:本研究針對惡性血液病兩種常用干細(xì)胞移植技術(shù)的治療效果,通過系統(tǒng)性綜述Meta分析,為臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。研究顯示:對惡性血液病患者,在HLA匹配的兄弟姐妹間采取移植治療中,BMT組與PBSCT組總生存OS無差別;BMT組3年無病生存期DFS高于PBSCT組,可見惡性血液病患者行PBSCT能使很多患者獲得長期生存。然而,急慢性移植物抗宿主病發(fā)生率PBSCT組較高;BMT組復(fù)發(fā)率高,但復(fù)發(fā)死亡率及非復(fù)發(fā)死亡率與PBSCT組無明顯差別。結(jié)論認(rèn)為,骨髓移植及外周血造血干細(xì)胞移植均可作為惡性血液病患者的一種有效治療方法,并且有同樣的總生存;需要臨床關(guān)注的是外周血造血干細(xì)胞移植的移植物抗宿主病發(fā)生率高于骨髓移植。
【關(guān)鍵詞】：骨髓移植 外周血造血干細(xì)胞移植 惡性血液病 Meta分析
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R457.7;R733
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-14
• 1.造血干細(xì)胞及生理特征11
• 2.造血干細(xì)胞移植及病理學(xué)變化11
• 3.移植物抗宿主病免疫學(xué)機(jī)制及病理特征11-12
• 4.BMT vs PBSCT治療與爭議12-14
• 1.材料和方法14-15
• 1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)14
• 1.2 檢索策略14
• 1.3 質(zhì)量評價(jià)14
• 1.4 數(shù)據(jù)提取14-15
• 1.5 預(yù)后評估15
• 1.6 統(tǒng)計(jì)分析15
• 2.結(jié)果15-24
• 2.1 入選文獻(xiàn)信息16-19
• 2.2 總生存19
• 2.3 無病生存19-20
• 2.4 移植物抗宿主病20-21
• 2.5 復(fù)發(fā)及復(fù)發(fā)死亡21-22
• 2.6 非復(fù)發(fā)死亡22
• 2.7 總生存分析的發(fā)表偏倚22-24
• 討論24-27
• 1.生存期與復(fù)發(fā)率24
• 2.移植物抗宿主病24-25
• 3.復(fù)發(fā)死亡率與非復(fù)發(fā)死亡率25-26
• 4.與其它Meta分析比較26
• 5.優(yōu)勢與不足26-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-33
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況33-34
• 致謝34

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 薛宏偉,王彼得;p~(27)的表達(dá)與惡性血液病[J];山東醫(yī)藥;2000年06期

2 魏玉靜,黨惠兵,劉愛云,夏德運(yùn);惡性血液病并發(fā)肺結(jié)核的治療探討[J];開封醫(yī)專學(xué)報(bào);2000年04期

3 劉興強(qiáng),郭海鷹,王小渝,周正賢,朱萍,周嵐;自體造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病7例報(bào)告[J];四川醫(yī)學(xué);2000年04期

4 陳維干;惡性血液病伴發(fā)抑郁焦慮癥40例臨床分析[J];臨床薈萃;2001年05期

5 魏玉靜,趙陽,夏德運(yùn);惡性血液病并發(fā)肺結(jié)核的治療探討[J];白血病.淋巴瘤;2001年01期

6 江志生,孫順平,王學(xué)之,廖輝,何春娜,李桂芳,楊岳琴,錢超,溫宏升,胡炳杰,陳波生,鄭諄,馮曉閩;26例惡性血液病長期生存回顧[J];江蘇醫(yī)藥;2002年04期

7 張顥,陶艷玲;血管內(nèi)皮生長因子在惡性血液病中的研究進(jìn)展[J];四川腫瘤防治;2002年01期

8 陳蓉,郭海鷹,王小渝;風(fēng)濕病合并惡性血液病14例分析[J];四川醫(yī)學(xué);2004年06期

9 張繼英;愛平;白雁;;惡性血液病合并醫(yī)院感染分析[J];包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2007年02期

10 薛永權(quán);;惡性血液病中各染色體常見畸變的類型、頻率及其臨床和生物學(xué)意義[J];內(nèi)科理論與實(shí)踐;2008年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 樊華;杜虹;張國君;王萍萍;王艷萍;盧香蘭;李霞;;VEGF/N-Ras/p-ERK在惡性血液病中的表達(dá)及臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

2 劉心;張海濤;張梅;陳麗梅;劉陜西;邵文斌;;外周血干細(xì)胞移植治療惡性血液病6例報(bào)告[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

3 王季石;盧英豪;孫志強(qiáng);張燕;戚璐;王椿;龍正美;;外周血造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病14例療效觀察[A];貴州省醫(yī)學(xué)會內(nèi)科學(xué)分會2007年學(xué)術(shù)年會專題講座及論文匯編[C];2007年

4 彭捷;徐雅靖;傅敢;劉弋;陳焱;祝焱;何群;劉巍;吳登蜀;趙謝蘭;鐘美佐;陳方平;;自體造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病61例療效分析[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會議論文摘要[C];2009年

5 胡曉梅;劉鋒;麻柔;;我國含砷中藥在惡性血液病治療中的應(yīng)用及其評價(jià)[A];全國中西醫(yī)結(jié)合血液學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

6 韓樹洲;鄭煒;孫瑩;高艷;;呋喃阿霉素為主的方案治療惡性血液病[A];第九屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2003年

7 溫丙昭;李玲;曲建華;江明;陳tb;丁凌錄;鐘迪;郭新紅;馬艷;;異基因外周血干細(xì)胞移植治療惡性血液病35例臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

8 賴永榕;蔡正文;馬R，

本文編號：637249