本文關(guān)鍵詞：HLA完全相合同胞骨髓移植與外周血造血干細胞移植治療惡性血液病臨床療效的Meta分析

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【摘要】：目的:自造血干細胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)技術(shù)的應(yīng)用以來,惡性血液病患者生存期的延長抑或疾病的根治得以實現(xiàn)。最初通過抽取供者骨髓為患者進行異基因骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)治療;而近年來,外周血造血干細胞移植(Peripheral Blood Stem Cell Transplantation,PBSCT)技術(shù)成為另外一種重要的造血干細胞移植方式,粒細胞集落刺激因子的使用,以及該技術(shù)干細胞植入快、住院時間短、免疫重建快等優(yōu)勢,越來越多地被應(yīng)用于惡性血液病的臨床治療中。然而對于這兩種造血干細胞移植方式的臨床療效差異,學者仍存在爭議,有許多文獻報道了BMT和PBSCT治療惡性血液病的療效對比,但大多數(shù)試驗樣本數(shù)量有限、試驗質(zhì)量控制良莠不齊,相繼引發(fā)的爭論仍是兩種干細胞移植方式對總生存、GVHD(graft-versus-host disease)、死亡率及其它重要的臨床療效指標的影響。本研究的目的,在于通過對報道HLA完全相合同胞BMT和PBSCT治療惡性血液病療效對比的隨機對照試驗文獻進行系統(tǒng)性綜述Meta分析,來探討兩種不同干細胞移植方式臨床療效的差異以及該如何優(yōu)化選擇造血干細胞來源。方法:檢索1999年至2015年來源于Pub Med、EMBASE和CENTRAL等數(shù)據(jù)庫及谷歌學術(shù)檢索的相關(guān)文獻,所得共329篇。檢索關(guān)鍵詞:“hematopoietic stem cell”,“peripheral blood stem cell transplantation”,“bone marrow”,“transplant*”,然后用“allogeneic”關(guān)鍵詞進行布爾邏輯運算限定檢索,發(fā)表類型為“randomized clinical trials”(隨機對照試驗),從全文提取數(shù)據(jù)進行分析,被分析文獻中的參考文獻若與此Meta分析相關(guān)也可用來分析,檢索無語言限定。文獻入選標準:惡性血液病患者干細胞移植治療的隨機臨床試驗;關(guān)于PBSCT和BMT治療效果對比的RCT試驗;供者為HLA匹配的兄弟姐妹;治療組間需一致、準確、均衡,病人的人口統(tǒng)計變量無明顯差異;臨床試驗的人員變量(年齡,性別,移植適應(yīng)癥,GVHD的預(yù)防治療),移植方案(移植時間,移植過程和管理,CD34+細胞數(shù)),預(yù)后變量(總生存期、無病生存期、急性及慢性移植物抗宿主病、復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)死亡率、非復(fù)發(fā)死亡率)等信息明確。兩個評審員獨自確定文獻是否達到入選標準,并評估文獻的試驗方法質(zhì)量,排除無對照組、試驗設(shè)計不嚴謹、實驗設(shè)計質(zhì)量較差、數(shù)據(jù)資料缺乏等文獻,若有差別的意見時達成共識或與第三個研究者商討后,最終選擇評定所有研究的合格性。隨機對照實驗的質(zhì)量評價包括隨機化的詳情,隨機數(shù)的產(chǎn)生,雙盲程序的詳情,退出情況及盲法分組等,保留高質(zhì)量的臨床研究實驗進行Meta分析。最后挑選12個相關(guān)隨機對照實驗1805個病人進行分析,群體平均年齡在21.8-46歲之間,被納入的試驗樣本量為15到278之間,共包含921例接受BMT治療患者及884例接受PBSCT治療患者。然后對數(shù)據(jù)進行篩選。二分類變量的匯總結(jié)果用相對風險比及95%置信區(qū)間,連續(xù)變量用標準均差數(shù)及95%置信區(qū)間。使用Rev Man5.2軟件對匯總效應(yīng)評估,卡方檢驗檢測其異質(zhì)性,P值設(shè)為0.10。使用I2統(tǒng)計量50%的界值評估異質(zhì)性質(zhì)量。若固定效應(yīng)模型有很大的異質(zhì)性,則使用隨機效應(yīng)模型評估總體治療效果。為了評估發(fā)表性偏倚,漏斗圖進行檢驗,并使用貝格等級相關(guān)方法(p0.05表明偏倚明顯)。結(jié)果:12篇文獻均報道了兩移植組共1805個惡性血液病病人的(overall survival,OS),使用固定效應(yīng)模型分析兩組總生存期OS,匯總RR估計值,同PBSCT組相比,BMT組的OS與其無明顯差別[RR,1.05;95%CI,(0.95 1.17);p=0.31];4篇試驗報道了兩組共361個病人的3年無病生存(disease-free survival,DFS),使用固定效應(yīng)模型分析3年DFS的匯總RR估計值,發(fā)現(xiàn)BMT組的DFS高于PBSCT組[RR,1.61;95%CI,(1.23 2.11);P=0.0006];有10篇試驗共報道了1153個病人a GVHD(acute graft-versus-host disease)的發(fā)生情況,有11篇試驗共報道了1731個病人c GVHD(chronic graft-versus-host disease)的發(fā)生情況,使用固定效應(yīng)模型分析發(fā)生a GVHD的匯總RR估計值及c GVHD的OR估計值,可見a GVHD[RR,0.87;95%CI,(0.77 0.99);p=0.03]及c GVHD[OR,0.52;95%CI,(0.43 0.63);p0.00001]的發(fā)生率均低于PBSCT組;8個試驗共包含1038個惡性血液病病人,報道了移植后病人的復(fù)發(fā)情況,使用固定效應(yīng)模型分析復(fù)發(fā)率的匯總RR估計值,BMT組復(fù)發(fā)率高于PBSCT組[RR,1.49;95%CI,(1.12 2.00);p=0.007];9個試驗共包含1662個病人,報道了移植后病人的復(fù)發(fā)死亡,兩組的復(fù)發(fā)死亡無明顯差別[RR,1.18;95%CI,(0.93 1.48);p=0.17];10個試驗共包含1692個病人,報道了移植后病人的非復(fù)發(fā)死亡,兩組的非復(fù)發(fā)死亡無明顯差別[RR,0.99;95%CI,(0.83 1.18);p=0.90]。12篇試驗均報道了BMT及PBSCT后的OS,漏斗圖和貝格等級相關(guān)分析未見有發(fā)表偏倚(p=0.31)。結(jié)論:本研究針對惡性血液病兩種常用干細胞移植技術(shù)的治療效果,通過系統(tǒng)性綜述Meta分析,為臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學證據(jù)。研究顯示:對惡性血液病患者,在HLA匹配的兄弟姐妹間采取移植治療中,BMT組與PBSCT組總生存OS無差別;BMT組3年無病生存期DFS高于PBSCT組,可見惡性血液病患者行PBSCT能使很多患者獲得長期生存。然而,急慢性移植物抗宿主病發(fā)生率PBSCT組較高;BMT組復(fù)發(fā)率高,但復(fù)發(fā)死亡率及非復(fù)發(fā)死亡率與PBSCT組無明顯差別。結(jié)論認為,骨髓移植及外周血造血干細胞移植均可作為惡性血液病患者的一種有效治療方法,并且有同樣的總生存;需要臨床關(guān)注的是外周血造血干細胞移植的移植物抗宿主病發(fā)生率高于骨髓移植。
【關(guān)鍵詞】：骨髓移植 外周血造血干細胞移植 惡性血液病 Meta分析
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R457.7;R733
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-14
• 1.造血干細胞及生理特征11
• 2.造血干細胞移植及病理學變化11
• 3.移植物抗宿主病免疫學機制及病理特征11-12
• 4.BMT vs PBSCT治療與爭議12-14
• 1.材料和方法14-15
• 1.1 入選標準14
• 1.2 檢索策略14
• 1.3 質(zhì)量評價14
• 1.4 數(shù)據(jù)提取14-15
• 1.5 預(yù)后評估15
• 1.6 統(tǒng)計分析15
• 2.結(jié)果15-24
• 2.1 入選文獻信息16-19
• 2.2 總生存19
• 2.3 無病生存19-20
• 2.4 移植物抗宿主病20-21
• 2.5 復(fù)發(fā)及復(fù)發(fā)死亡21-22
• 2.6 非復(fù)發(fā)死亡22
• 2.7 總生存分析的發(fā)表偏倚22-24
• 討論24-27
• 1.生存期與復(fù)發(fā)率24
• 2.移植物抗宿主病24-25
• 3.復(fù)發(fā)死亡率與非復(fù)發(fā)死亡率25-26
• 4.與其它Meta分析比較26
• 5.優(yōu)勢與不足26-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻28-33
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況33-34
• 致謝34

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本文編號：637249