本文關(guān)鍵詞：基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制劑對(duì)心房顫動(dòng)的影響：meta分析

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【摘要】：研究背景心房顫動(dòng)是最常見的心律失常之一,心房重構(gòu)在心房纖顫的發(fā)生發(fā)揮了重要的作用。在心血管系統(tǒng)中,基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)和其組織抑制劑(TIMPs)調(diào)控著細(xì)胞外基質(zhì)的重構(gòu)。研究目的通過Meta分析的方法,綜合到目前為止的研究結(jié)果,評(píng)估血漿中的MMPs和TIMPs的水平在房顫發(fā)生發(fā)展、房顫復(fù)律或射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)所起的作用。最終目的是尋找最佳的生物標(biāo)志物來預(yù)測(cè)房顫發(fā)生的可能,評(píng)判復(fù)律及射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的可能性大小。從而為臨床工作中房顫發(fā)生的高危因素和治療效果評(píng)價(jià)提供參考。方法檢索Pubmed, Cochrane Library, OvidSp及Web of Science數(shù)據(jù)庫,檢索日期截止于2014年5月。納入的文獻(xiàn)為MMPs及TIMPs血漿水平與房顫,檢測(cè)方法多為ELISA方法,所給數(shù)據(jù)形式為mean±SD。分別計(jì)算房顫組與竇律組MMPs及TIMPs血漿水平的SMD和95%C1,心臟復(fù)律治療后房顫復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)的SMD和95%CI,射頻消融術(shù)后的房顫復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)的WMD和95%CI。使用Stata11.0軟件進(jìn)行薈萃分析。研究結(jié)果總共納入13篇文獻(xiàn),通過薈萃分析發(fā)現(xiàn)：(Ⅰ) MMPs和TIMPs在房顫患者與竇律者血漿水平的比較：MMP-9的血漿水平房顫組較竇性心律組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的升高(SMD=2.86,95% CI：1.22-4.51,11=97.8%)。亞組分析結(jié)果：陣發(fā)性房顫較竇律血漿水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變化,(SMD=3.15,95%CI:-0.24～6.54, I2=98.1%)。持續(xù)性房顫較竇律血漿水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的升高(SMD=4.91,95%CI:3.71-6.10,I2=69.2%)。永久房顫組較竇律組血漿水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的升高, (SMD=6.67,95%CI：1.06-12.28,12=96.9%)。隨著房顫的發(fā)展,心房纖維化程度也隨著MMP-9血漿濃度的變化而變化。(Ⅱ)MMPs及TIMPs未發(fā)現(xiàn)對(duì)房顫心臟復(fù)律治療術(shù)后房顫復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)有預(yù)測(cè)作用的成員。(Ⅲ) MMPs及TIMPs在房顫射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)作用：MMP-2導(dǎo)管射頻消融術(shù)前血漿水平在術(shù)后房顫復(fù)發(fā)組較未復(fù)發(fā)組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的升高(WMD=128.36,95%CI:40.85～215.87, I2=70.2%)、 TIMP-2導(dǎo)管射頻消融術(shù)前血漿水平在術(shù)后房顫復(fù)發(fā)組較未復(fù)發(fā)組血漿水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的上升(WMD=15.32,95%CI:4.07-25.57, I2=0.0%).這些研究中異質(zhì)性相對(duì)較高。結(jié)論通過meta分析發(fā)現(xiàn)：MMP-9的血漿水平與房顫發(fā)生的危險(xiǎn)度呈正相關(guān)關(guān)系,可以作為生物標(biāo)志物來評(píng)價(jià)房顫患者心房的纖維化重塑。永久性和持續(xù)性房顫中MMP-9血漿水平升高。MMP-2和TIMP-2可以預(yù)測(cè)射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)度,協(xié)助選擇合適手術(shù)的房顫患者。我們并未發(fā)現(xiàn)MMPs與TIMPs在復(fù)律治療后房顫復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)的作用。如果這些研究在更多的前瞻性研究中證實(shí),我們將獲得新的生物標(biāo)志物來預(yù)測(cè)房顫的發(fā)生和治療的效果。研究目的探討心肌組織中MMPs、TIMPs的mRNA表達(dá)水平與中國房顫人群的相關(guān)性。研究方法檢索2001年1月至2014年5月Pubmed, Web of Science, CNKI和萬方數(shù)據(jù)庫已發(fā)表文獻(xiàn),研究人群為經(jīng)心臟外科手術(shù)的中國房顫與竇性心律患者,取左右心房或左右心耳的心肌組織,檢測(cè)MMPs和TIMPs的mRNA表達(dá)水平在房顫組與竇性心律組的差別。結(jié)果納入9篇文獻(xiàn),通過薈萃分析發(fā)現(xiàn),MMP-1的mRNA表達(dá)水平房顫組較竇性心律組明顯增加(SMD=048,95% CI:0.20-0.76, P0.01)。 MMP-9的mRNA表達(dá)水平房顫組較竇性心律組明顯增加(SMD=11,95% CI:0.75～1.46, P0.01)。 TIMP-1的mRNA表達(dá)水平房顫組較竇性心律組無明顯差異(SMD=-0.56,95% CI:-1.77～0.65, P=0.37). TIMP-2的mRNA表達(dá)水平房顫組較竇律組無明顯差異(SMD=0.31,95% CI:-1.16～1.78,P=0.68)。結(jié)論心房纖維化在房顫的發(fā)生和維持發(fā)揮著重要的作用,基質(zhì)金屬蛋白酶中MMP-1和MMP-9影響心房的纖維化,其轉(zhuǎn)錄水平的升高促進(jìn)房顫的發(fā)生,參與房顫的心房結(jié)構(gòu)重構(gòu),而TIMPs在房顫中的作用尚存爭議。研究背景冠心病(Coronary artery disease, CAD)是最常見的心血管疾病之一,仍是死亡和致殘的主要原因。冠心病是由遺傳和環(huán)境因素共同作用的復(fù)雜性疾病,單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SNP)在目前的研究中受到重視,尋找致病易感候選基因成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)。G蛋白β3亞單位(GNB3) C825T基因多態(tài)性增強(qiáng)G蛋白的活性,增加體外細(xì)胞的增殖。已有許多研究證實(shí)GNB3 825T等位基因在高血壓、代謝綜合征和卒中等疾病發(fā)揮作用。迄今為止,一些流行病學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)GNB3 C825T基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)系,但是研究結(jié)果不完全一致,因此我們運(yùn)用Meta分析的方法,系統(tǒng)全面的收集所有已發(fā)表的國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,以期得到更加肯定和客觀、可靠的結(jié)論。研究目的通過1neta分析的方法,綜合當(dāng)前的研究結(jié)果,評(píng)估GNB3 C825T基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)系。方法我們通過系統(tǒng)的電子檢索方法在PubMed, Web of Science, Medline, Elsevier Science Direct, Cochrane Library和萬方數(shù)據(jù)庫中檢索研究GNB3 C825T基因多態(tài)性和冠心病相關(guān)性的文章,檢索日期截止于2014年6月。由兩名研究者獨(dú)立進(jìn)行資料提取,根據(jù)相應(yīng)的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇合適研究納入我們的meta分析。用比值比(odds ratio, OR)和95%可信區(qū)間(confidence interval, CI)作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),分別計(jì)算不同遺傳模型下GNB3 T825C基因多態(tài)性與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)程度,包括：等位基因模型(Tvs.C).顯性遺傳模型(TT+TC vs.CC).隱性遺傳模型(TTvs.CT+CC).共顯性遺傳模型(TT vs.CC:CT vs.CC).根據(jù)I2統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),根據(jù)異質(zhì)性模型選擇適當(dāng)?shù)男?yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并。亞組分析及敏感性分析評(píng)價(jià)結(jié)果的穩(wěn)定性。通過繪制漏斗圖和Egger檢驗(yàn)定量檢驗(yàn)發(fā)表偏倚。結(jié)果共篩選了9篇病例對(duì)照研究(5955例冠心病患者和5162例對(duì)照組)。結(jié)果顯示：除了共顯性遺傳模型(TT vs.CC)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,TT基因型較CC基因型的人群冠心病的發(fā)病率增加17%,余遺傳模型GNB3 C825T基因多態(tài)性與冠心病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(等位基因模型：T vs.C,OR=1.10,95%CI =[0.999,1.202]；顯性遺傳模型：TT+TC vs.CC,OR=1.03,95%CI=[0.94,1.12]；隱性遺傳模型：TT vs.CT+CC,OR=1.05,95%CI=[0.81,1.35]；共顯性遺傳模型：TT vs.CC,OR=1.17,95%CI=[1.01,1.35]； CT vs.CC, OR.08, 95%CI.[0.99,1.18]).亞組分析結(jié)果顯示：對(duì)各遺傳模型進(jìn)行敏感性分析所得合并效應(yīng)量及異質(zhì)性情況無明顯改變,漏斗圖和Egger檢驗(yàn)結(jié)果均提示無發(fā)表偏倚,表明分析結(jié)果穩(wěn)定可靠。結(jié)論根據(jù)Meta分析結(jié)果,我們認(rèn)為GNB3基因C825T多態(tài)性與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無明顯的相關(guān)性。由于納入研究的樣本量仍偏少,納入人群以歐洲人群為主,且未考慮到基因之間及基因和環(huán)境之間等協(xié)同作用,本Meta分析得出的結(jié)論尚待開展更多大樣本驗(yàn)證。目的提高臨床上對(duì)Loffler心內(nèi)膜炎的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、鑒別診斷、治療方案及預(yù)后的認(rèn)識(shí)。方法報(bào)道1例Loffler心內(nèi)膜炎的病例,記錄其臨床表現(xiàn)及治療經(jīng)過,并進(jìn)行長期隨訪研究。結(jié)論Loffler心內(nèi)膜炎伴嗜酸性粒細(xì)胞持續(xù)增高,其外周血計(jì)數(shù)1.5×109/L,并心內(nèi)膜受累,引起心臟收縮功能障礙。臨床上應(yīng)重視心臟受累,早期進(jìn)行骨髓檢查及心臟超聲、MRI或心內(nèi)膜活檢明確診斷。及時(shí)對(duì)心臟進(jìn)行積極治療,應(yīng)用羥基脲、皮質(zhì)類固醇及格列衛(wèi)等藥物可改善患者預(yù)后。
【關(guān)鍵詞】：心房顫動(dòng) 房顫 基質(zhì)金屬蛋白酶 基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑 心臟復(fù)律 射頻消融 GNB3 G蛋白 動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病 冠心病 心肌梗死 基因多態(tài)性 突變 meta分析
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.75
【目錄】：

• 論文1.血漿基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制劑對(duì)心房顫動(dòng)的影響：meta分析8-40
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-12
• 符號(hào)說明12-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-16
• 結(jié)果16-18
• 討論18-21
• 結(jié)論21-22
• 附圖表22-34
• 參考文獻(xiàn)34-40
• 論文2.中國房顫人群心肌組織中MMPs與TIMPs的mRNA表達(dá)水平的Meta分析40-60
• 中文摘要40-42
• 英文摘要42-43
• 符號(hào)說明43-44
• 前言44
• 材料與方法44-45
• 結(jié)果45-47
• 討論47-49
• 結(jié)論49-50
• 附圖表50-56
• 參考文獻(xiàn)56-60
• 論文3.GNB3 C825T基因多態(tài)性和冠心病相關(guān)性的Meta分析60-81
• 中文摘要60-62
• 英文摘要62-64
• 符號(hào)說明64
• 前言64-65
• 材料與方法65-67
• 結(jié)果67-70
• 討論70-71
• 結(jié)論71-72
• 附圖表72-77
• 參考文獻(xiàn)77-81
• 論文4.Loffler心內(nèi)膜炎病例分析及隨訪研究81-94
• 中文摘要81-82
• 英文摘要82-83
• 符號(hào)說明83-84
• 病史摘要84-87
• 討論87-89
• 結(jié)論89-90
• 附圖表90-93
• 參考文獻(xiàn)93-94
• 英文論文94-121
• 致謝121-122
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表/在投稿的學(xué)術(shù)論文122-123
• 附件123

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 呂家高;王嵐;陳運(yùn)清;張繁之;楊靖;汪道文;;基質(zhì)金屬蛋白酶-1和基質(zhì)金屬蛋白酶-9及其抑制劑-1對(duì)心房顫動(dòng)患者心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的影響[J];臨床內(nèi)科雜志;2006年04期

2 季芳;張艷;;心肌的基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)對(duì)房顫心肌重構(gòu)的影響[J];遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2007年03期

3 李昭屏,杜麗娟,李衛(wèi)虹,毛節(jié)明;L銉elffler心內(nèi)膜炎的臨床及超聲心動(dòng)圖特征[J];中華內(nèi)科雜志;2003年03期

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本文編號(hào)：620535