本文關(guān)鍵詞：活性維生素D對(duì)高血壓腎損害大鼠足細(xì)胞的保護(hù)作用

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【摘要】：背景及目的：高血壓病(Hypertension)是臨床常見病及多發(fā)病,可造成心、腦、腎等多器官的損害,高血壓腎病(Hypertensive nephropathy)是其主要并發(fā)癥及致死因素之一。尿中出現(xiàn)微量蛋白是高血壓腎病早期的敏感指標(biāo)。足細(xì)胞(podocyte)是位于腎小球基底膜(GBM)外側(cè)的一種高度分化細(xì)胞,作為腎小球?yàn)V過膜的重要組成部分起著舉足輕重的作用,足細(xì)胞的損傷與尿微量蛋白的出現(xiàn)關(guān)系密切,高血壓腎病早期即存在足細(xì)胞損傷、凋亡、脫落,說明足細(xì)胞的損傷機(jī)制對(duì)于發(fā)現(xiàn)高血壓腎病新治療靶點(diǎn)具有重要意義�；钚跃S生素D (1,25(OH)2D3)是維持體內(nèi)鈣磷代謝和骨骼系統(tǒng)正常功能的重要調(diào)節(jié)因素。近期研究發(fā)現(xiàn)1,25(OH)2D3除了具有以上經(jīng)典的作用還具有多重的免疫調(diào)節(jié)作用、抑制RASS的活性、調(diào)控肌肉功能、調(diào)節(jié)胰島素分泌、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的功能等等。越來越多的研究顯示1,25(OH)2D3具有獨(dú)立的腎臟保護(hù)作用,可以減輕繼發(fā)性腎損害,降低蛋白尿。但其對(duì)高血壓腎病是否具有保護(hù)作用及作用機(jī)制尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously Hypertensive Rat, SHR)給予1,25(OH)2D3干預(yù),觀察其對(duì)大鼠血壓、腎功能、血鈣、血清白蛋白、24H尿蛋白、腎小球病理變化,以及足細(xì)胞蛋白(Nephrin、WT1)和維生素D受體(VDR)表達(dá)的影響,探討1,25(OH)2D3對(duì)高血壓腎病足細(xì)胞的保護(hù)作用及其可能機(jī)制,從而為深入闡明1,25(OH)2D3對(duì)高血壓腎病的保護(hù)機(jī)制提供新的依據(jù)。方法：將18只SHRs,適應(yīng)性的喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)分為高血壓組(H,n=9)、骨化三醇組(D,n=9),選取正常Wistar大鼠為正常對(duì)照組(NS, n=8), D組給予1,25(OH)2D3 3ng/(100g*d)灌胃,H及NS組給予等量3DW灌胃,總療程16周。治療期間每4周采用尾動(dòng)脈測(cè)壓法測(cè)量大鼠血壓。16周后處死各組大鼠,處死之前留取24H尿,測(cè)定24H尿蛋白；頸動(dòng)脈采血,測(cè)定血清VitD、血清白蛋白、血鈣、血肌酐；腎組織做PAS染色,觀察腎小球病理改變；應(yīng)用蛋白印跡法、免疫組化方法檢測(cè)大鼠腎臟Nephrin、WT1及VDR等蛋白的表達(dá)。結(jié)果：1.各組大鼠一般情況變化：D組與H組在治療前后血壓無明顯變化。各組大鼠血肌酐水平無明顯變化,與NS組比較：H組血鈣、血清白蛋白及血清VitD明顯下降,D組與H組相比以上指標(biāo)明顯升高,與NS組相比無明顯變化,H組24H尿蛋白較NS組明顯增多,D組與H組相比24H尿蛋白明顯降低。2.各組大鼠腎臟病理改變：NS組大鼠腎臟結(jié)構(gòu)清晰,未見腎小球及腎小管結(jié)構(gòu)損傷,H組可見腎小球球囊粘連、局灶節(jié)段硬化及系膜區(qū)細(xì)胞增生,D組與H組相比,腎小球損傷明顯減輕。3. Western blot結(jié)果及免疫組化的結(jié)果顯示：與NS組比較,腎組織蛋白Nephrin, WT1和VDR的表達(dá)在H組明顯減少,與H組比較D組上述蛋白的表達(dá)明顯增加。結(jié)論：1.1,25(OH)2D3無明顯的降壓作用,對(duì)SHR腎功能無明顯影響。2.給予1,25(OH)2D3治療,可以明顯降低高血壓腎病蛋白尿水平,使大鼠血清白蛋白水平升高。3.1,25(OH)2D3可以通過維生素D/VDR通路減輕高血壓腎病足細(xì)胞損傷,增加WT1、Nephrin的表達(dá),從而延緩高血壓腎病的發(fā)展,發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：1 25(OH)_2D_3 足細(xì)胞 高血壓腎病
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R544.1;R692
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號(hào)說明10-11
• 前言11-14
• 材料和方法14-27
• 結(jié)果27-28
• 討論28-31
• 結(jié)論31-32
• 附圖表32-38
• 參考文獻(xiàn)38-44
• 綜述44-56
• 參考文獻(xiàn)50-56
• 致謝56-57
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章57-58
• 附件58

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 周文娣;張佩斌;;維生素D受體及維生素D作用進(jìn)展[J];中國兒童保健雜志;2008年05期

2 楊寬民;蔣宗勇;;維生素D生物功能的新進(jìn)展[J];廣東畜牧獸醫(yī)科技;2009年04期

3 林苗;黃旭梅;王軍;;維生素D水平與冠心病發(fā)病相關(guān)性初步研究[J];中國藥物與臨床;2011年08期

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本文編號(hào)：615331