本文關(guān)鍵詞：雄激素對慢性心力衰竭大鼠心肌細胞凋亡及心肌IR、IRS-1影響的研究

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【摘要】：目的：本研究通過觀察雄激素對慢性心衰大鼠心肌細胞凋亡及心肌胰島素受體(IR)和心肌胰島素受體底物復(fù)合物-1(IRS—1)的影響,從細胞分子生物學(xué)角度研究慢性心衰時心肌胰島素抵抗的機制,以期為慢性心衰的治療提供新的角度及思路。研究方法：本研究選取雄性SD大鼠120只,7周齡,體重(230±20)g為研究對象,隨機分為假手術(shù)組(A)、去勢組(B)、心力衰竭組(C)、去勢+心力衰竭組(D)、去勢+心力衰竭+睪酮替代治療組(E)5個組,其中A組20只,其余各組25只。將B、D、E組完成去勢手術(shù),E組給予丙酸睪酮行替代治療,同時將C、D、E組予鹽酸阿霉素制備成慢性心功能不全模型。實驗前后,分別完成各組空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FIS)水平測定,根據(jù)結(jié)果計算出胰島素敏感指數(shù)(ISI),同時行超聲心動圖檢查,采集左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、收縮末期內(nèi)徑(LVDs)、左室舒張末期室間隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(PW)、左室舒張末期容積(LVEDV)及左室收縮末期容積(LVESV)等相關(guān)數(shù)據(jù),根據(jù)Devereux公式,計算出射血分數(shù)(EF)、左室短軸縮短率(FS)及左室重量(LVM)。實驗結(jié)束后,處死實驗大鼠,留取靜脈血測血漿睪酮(T)水平,同時留取左室心肌組織,采用原位末端標記凋亡細胞(Tunel)法檢測細胞凋亡指數(shù),采用定量RT-PCR檢測心肌細胞中心肌IR及IRS-1的表達含量,將所得實驗數(shù)據(jù)進行相關(guān)統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果：1.實驗前五組SD大鼠WT、FPG、FIS、ISI及心臟彩超各指標(EF、FS、LVM)等,在各組之間兩兩比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.實驗后,A組大鼠存活20只,B組存活24只,C組存活20只,D組存活18只,E組存活22只。3.實驗后,與A組比較,B、D、E組SD大鼠ISI均較A組降低,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；與B組比較,C組降低(P0.05),D組降低(P0.01),E組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；與C組比較,D組降低(P0.05),E組無差異(P0.05)；與D組比較,E組升高(P0.01)。4.實驗后,與A組比較,B、D、E組SD大鼠睪酮(T)水平均較A組降低,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；與B組比較,C、E升高(P0.01),D組降低(P0.01)；與C組比較,D組降低(P0.01),E組無差異(P0.05)；與D組比較,E組升高(P0.01)。5.實驗后, (1)與A組比較,B、D、E組SD大鼠心肌細胞IR表達均升高,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；與B組比較,D組升高(P0.01),C、E組無差異(P0.05)；與C組比較,D組升高(P0.01),E組無差異(P0.05),與D組比較,E組降低(P0.01)。(2)以A組比較,D、E組SD大鼠心肌細胞IRS-1表達均升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,其中D組(P0.01),E組(P0.05),B、C組無差異(P0.05)；與B組比較,D、E組均升高(P0.01),C組無差異(P0.05)；與C組比較,D組升高(P0.01),E組無差異(P0.05)；與D組比較,E組降低(P0.01)。6.實驗后,與A組比較,C、D、E組SD大鼠心肌細胞凋亡指數(shù)均升高,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),B組無差異(P0.05)；與B組比較,C、D、E組升高(P0.01)；與C組比較,D組升高(P0.01),E組無差異(P0.05)；與D組比較,E組降低(P0.01)。結(jié)論：1.慢性心力衰竭時,雄激素水平降低,胰島素敏感性下降。2.慢性心力衰竭時,心肌細胞IR表達含量增高,存在胰島素抵抗。3.慢性心力衰竭發(fā)生胰島素抵抗時可以引起心肌細胞凋亡。4.補充雄激素可以改善胰島素抵抗,降低慢性心衰時心肌細胞IR、IRS-1的表達,減少心肌細胞凋亡,從而改善心功能。
【關(guān)鍵詞】：慢性心力衰竭 心肌細胞凋亡 胰島素受體 胰島素受體底物復(fù)合物-1
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R541.6
【目錄】：

• 英文縮略語表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 技術(shù)路線、材料及方法13-29
• 結(jié)果29-38
• 討論38-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻46-51
• 綜述51-60
• 參考文獻55-60
• 碩士研究生期間公開發(fā)表的論文60-61
• 致謝61

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6 郁U，

本文編號：612472