本文關(guān)鍵詞：芪參益氣滴丸對(duì)大鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化及血漿炎癥因子的影響

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【摘要】：目的： 眾所周知,隨著人類社會(huì)的高速發(fā)展與進(jìn)步,以動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)為病理基礎(chǔ)的心腦血管病,尤其是冠心病的數(shù)量正急速上升,成為我國人口第一位的死亡原因。AS是一多因素、多基因引起的復(fù)雜的慢性炎癥性疾病,涉及損傷的內(nèi)皮細(xì)胞與單核巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞之間的相互作用,以及局部產(chǎn)生的大量細(xì)胞因子、生長因子的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控,其中粘附分子、趨化因子、生長因子等在AS發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用。中醫(yī)學(xué)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的研究治療已取得一定成績,中醫(yī)注重整體調(diào)節(jié)身體機(jī)能,從多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)全面干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展,在治療動(dòng)脈粥樣硬化,穩(wěn)定斑塊方面具有潛在的療效優(yōu)勢(shì)。芪參益氣滴丸是天士力集團(tuán)研制的治療心血管疾病的現(xiàn)代中藥,具有益氣活血、通絡(luò)止痛的功效,在冠心病防治中療效肯定。但芪參益氣滴丸的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用及機(jī)制尚不清楚。本研究旨在通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法來探索其對(duì)高脂血癥及球囊損傷后大鼠血管的影響,并與他汀類調(diào)脂藥物比較對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化血管保護(hù)及血漿炎癥因子的影響。 方法： 1.頸動(dòng)脈粥樣硬化模型的建立：健康雄性SD大鼠70只,常規(guī)取血后7只喂以普通飼料為對(duì)照組(Control組),63只連續(xù)飼養(yǎng)高脂飼料。16周末進(jìn)行球囊損傷實(shí)驗(yàn),恢復(fù)1周后將模型動(dòng)物分為四組,依次為球囊損傷芪參益氣滴丸組(Model+Q)、球囊損傷氟伐他汀組(Model+F)、球囊損傷模型組(Model)及球囊假損傷對(duì)照組(Sham)。球囊損傷組予以單側(cè)頸動(dòng)脈球囊損傷,球囊假損傷對(duì)照組,省去球囊導(dǎo)管插入,余操作同球囊損傷模型組。 2.給藥：芪參益氣滴丸給藥劑量為200mg/kg,氟伐他汀組給藥劑量為5.5mg/kg,采用灌胃法進(jìn)行,給藥體積1ml/100g,每日1次；球囊損傷模型組、球囊假損傷組及普通對(duì)照組,采用灌胃法灌服同體積蒸餾水。 3.血清學(xué)檢測：分別于實(shí)驗(yàn)開始、16周末及25周末采血作血液生化檢查。采用酶法測定TG、TC、LDL-C、HDL-C水平。于25周末采血,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF-α、IL-6和VCAM-1的水平。 4.組織學(xué)：留取頸動(dòng)脈組織標(biāo)本,置于4%多聚甲醛溶液固定,脫水,常規(guī)石蠟包埋,間斷均勻切片,HE染色,光學(xué)顯微鏡下觀察各組頸動(dòng)脈組織的形態(tài)學(xué)改變。免疫組織化學(xué)染色觀察炎癥因子表達(dá)。透射電鏡觀察頸動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變。 結(jié)果： 1.血清學(xué)檢測 ①血脂檢測：基礎(chǔ)狀態(tài)實(shí)驗(yàn)大鼠血脂比較均無明顯差異(P0.05)。16周后高脂飼料大鼠TC、TG、LDL-C高于對(duì)照組(P0.05),高脂飼料大鼠組間TG、TC、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。25周末,與Model、Sham組相比,Model+Q組和Model+F組TC、LDL-C水平均降低(P0.05),其中Model+F組TC下降更為明顯(P0.05)。與Model、Sham組相比,Model+Q組的TG水平降低(P0.05),Model+F組TG水平無明顯降低(P0.05)。 ②血清炎癥因子檢測：25周末與Model組相比,Model+F和Model+Q組TNF-α、 VCAM-1、IL-6水平降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Model+Q、Model+F兩組比較TNF-α、VCAM-1水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；Model+F組IL-6水平均值較低,與Model+Q組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2.組織學(xué)：①HE染色可見Control組大鼠頸動(dòng)脈血管壁內(nèi)膜、中膜、外膜三層結(jié)構(gòu)明顯,內(nèi)膜完整、無增厚,內(nèi)皮下無脂質(zhì)沉積,中膜平滑肌細(xì)長呈梭形,細(xì)胞核藍(lán)染,同心圓狀排列整齊；Model組動(dòng)脈壁內(nèi)膜明顯增厚,內(nèi)皮下可見泡沫細(xì)胞聚集,中膜平滑肌細(xì)胞排列紊亂,單位面積細(xì)胞核數(shù)量增多;MF、MQ內(nèi)膜增厚較模型組輕。②免疫組化Control組未見TNF-α、VCAM-1表達(dá)。Model組可見增生的內(nèi)膜內(nèi)TNF-α、VCAM-1大量表達(dá)。Model+F、Model+Q組可見少量表達(dá),Sham組亦可見少量表達(dá)。③電鏡可見對(duì)照組超微結(jié)構(gòu)清晰,血管腔充盈,血管內(nèi)皮細(xì)胞基膜薄、光滑完整,內(nèi)皮下層結(jié)締組織清晰,內(nèi)膜層未見脂滴沉積,中膜平滑肌細(xì)胞呈紡錘形,密斑密體排列規(guī)則,肌絲含量豐富,線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)無腫脹;模型組可見細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化最為嚴(yán)重,主要表現(xiàn)為血管平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷移,核固縮,肌絲減少,線粒體明顯腫脹,呈空泡狀;芪參益氣滴丸和氟伐他汀處理組,中膜平滑肌細(xì)胞形態(tài)均有不同程度的改善,與模型組相比,線粒體腫脹減輕,密斑密體可見,肌絲含量增加,恢復(fù)收縮型細(xì)胞特征。假手術(shù)組部分細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)處于紊亂狀態(tài)。 結(jié)論： (1)應(yīng)用內(nèi)皮機(jī)械損傷加高脂飼養(yǎng)的方法可建立與人類AS病變特征相似的動(dòng)物動(dòng)脈粥樣硬化斑塊模型,并具有造模時(shí)間短、適于觀察藥物療效的特點(diǎn)。 (2)本實(shí)驗(yàn)中芪參益氣滴丸和氟伐他汀均可降低TC、LDL-c水平從而抑制AS進(jìn)展。其中芪參益氣滴丸降低TC作用弱于氟伐他汀,但是同時(shí)還具有降低TG作用,二者合用可達(dá)到更好的調(diào)脂效果。 (3)芪參益氣滴丸和氟伐他汀均可降低血清TNF-α、VCAM-1、IL-6水平,抑制TNF-α、VCAM-1在斑塊部位表達(dá),抑制斑塊局部炎性反應(yīng)從而達(dá)到穩(wěn)定斑塊的作用。
【關(guān)鍵詞】：動(dòng)脈粥樣硬化 氟伐他汀 炎癥因子 芪參益氣滴丸
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R543.4
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• ~.略語/符號(hào)說明12-13
• 前言13-16
• 研究現(xiàn)狀、成果13-15
• 研究目的、方法15-16
• 對(duì)象和方法16-21
• 結(jié)果21-29
• 討論29-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-43
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明43-44
• 附圖44-50
• 綜述50-61
• 綜述參考文獻(xiàn)57-61
• 致謝61

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：610379