本文關(guān)鍵詞：替格瑞洛改善急性冠脈綜合征患者氯吡格雷抵抗的研究

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【摘要】：背景及目的：隨著生活水平的提高，冠心病的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅著我們的健康。目前經(jīng)皮冠脈介入治療（Percutaneous CoronaryIntervention,PCI）已經(jīng)成為急性冠脈綜合征（Acute Coronary Sydrom，ACS）患者優(yōu)先選擇的治療方案。同時(shí)，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的雙聯(lián)抗血小板治療是PCI術(shù)后的基石治療。但是，即使接受了雙聯(lián)抗血小板治療，仍然有2-3%的患者發(fā)生急性血栓事件。實(shí)驗(yàn)證實(shí)氯吡格雷抵抗（ClopidogrelResistance， CR）與PCI術(shù)后主要心血管不良事件（major adversecardiovascular events，MACE)的發(fā)生有很強(qiáng)的相關(guān)性。研究表明氯吡格雷抗血小板作用呈劑量依賴性，給予高劑量的氯吡格雷可更加有效抑制血小板聚集。 替格瑞洛，一種可逆的、直接的、口服的ADP受體P2Y12抑制劑，較氯吡格雷能夠發(fā)揮更加迅速、強(qiáng)效、持久的血小板抑制作用。PLATO試驗(yàn)證實(shí)，與氯吡格雷比較，在ACS患者中替格瑞洛顯著降低心血管死亡以及中風(fēng)的發(fā)生率，并且沒有增加主要出血的風(fēng)險(xiǎn)。但是，目前尚沒有替格瑞洛對(duì)氯吡格雷抵抗改善的研究。因此，我們通過隨機(jī)的、前瞻性研究，來探討替格瑞洛對(duì)伴CR擇期行PCI的ACS患者的血小板反應(yīng)性改善。從而為伴CR的ACS患者PCI術(shù)后抗血小板治療提供依據(jù)。 方法：連續(xù)入選2012年12月到2014年1月武警總醫(yī)院心內(nèi)科診斷為非ST段抬高型ACS,并擬擇期行PCI術(shù)的患者。于術(shù)前口服氯吡格雷600mg負(fù)荷劑量，并于6-12h內(nèi)采肘前靜脈血，通過BD FACSCalibur流式細(xì)胞儀對(duì)全血進(jìn)行VASP（Vasodilator Stimulated Phosphoprotein）磷酸化分析，根據(jù)“血小板反應(yīng)指數(shù)”(Platelet Reactivity Index，PRI)篩選出76名氯吡格雷抵抗（PRI"g50%）的患者，將其隨機(jī)分為氯吡格雷75mg qd組、氯吡格雷150mg qd組和替格瑞洛90mg bid組，各組分別于PCI術(shù)后2d、7d、28d再次采血進(jìn)行VASP磷酸化分析，并記錄MACE、出血事件及藥物不良反應(yīng)。所有患者均接受阿司匹林100mg qd。 結(jié)果： 1本研究共篩選365例初診為非ST段抬高型ACS的患者，其中114例患者在入院前已行氯吡格雷治療，13例患者行急診PCI治療，97例患者服用600mg氯吡格雷后PRI50%，54例患者（4例患者建議行外科冠脈搭橋術(shù)，50例患者冠脈造影結(jié)果未達(dá)到PCI標(biāo)準(zhǔn)）未行PCI治療,4例患者肌酐清除率小于25ml/min，7例患者紐約心功能IV級(jí)被排除，最終成功納入符合標(biāo)準(zhǔn)的非ST段抬高型ACS患者76例。隨機(jī)分為氯吡格雷75mg qd組（n=26）、氯吡格雷150mg qd組（n=25）和替格瑞洛90mg bid組（n=25），其中氯吡格雷75mg qd組2名患者、氯吡格雷150mg qd組有3名患者、替格瑞洛90mg bid組有2名患者退出沒有完成第28天的VASP檢測(cè)，因此最后各組分別有24名、22名、23名患者完成了PCI術(shù)后28天的血小板反應(yīng)性監(jiān)測(cè)，所有入選患者都完成了術(shù)后28天的電話隨訪。 2在服用抗血小板抑制藥物后，各組PRI值均降低，而以替格瑞洛組降低更顯著。在術(shù)后28天，氯吡格雷75mg qd組、氯吡格雷150mg qd組、替格瑞洛90mg bid組的PRI值分別是52.1%±11.2，45.5%±9.7，22.4%±9.4，（P＜0.001），再進(jìn)行兩兩比較，各組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.03，P＜0.001，P＜0.001）。 3氯吡格雷75mg qd組、氯吡格雷150mg qd組、替格瑞洛90mg bid組的術(shù)后28的PRI的達(dá)標(biāo)率分別是45.8%，68.2%，100%（P＜0.001）。再進(jìn)行兩兩比較，，氯吡格雷75mg qd組與氯吡格雷150mg qd組比較時(shí)差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.1＞0.0125），替格瑞洛組分別與氯吡格雷75mg qd組及氯吡格雷150mg qd組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001,P=0.003)。 428天隨訪，氯吡格雷75mg qd組有2例MACE和2例輕微出血，無(wú)嚴(yán)重出血事件；氯吡格雷150mg qd組、有2例輕微出血和1例MACE，無(wú)嚴(yán)重出血事件；替格瑞洛90mg bid組有4例輕微出血，無(wú)MACE和嚴(yán)重出血事件。各組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MACE：P=0.4；輕微出血：P=0.6）。 結(jié)論： 1通過VASP磷酸化分析發(fā)現(xiàn)，替格瑞洛常規(guī)維持劑量、氯吡格雷高維持劑量較氯吡格雷常規(guī)維持劑量能明顯降低血小板反應(yīng)性，改善氯吡格雷抵抗，而且，替格瑞洛常規(guī)維持劑量的改善更加顯著。 2對(duì)于伴有氯吡格雷抵抗的ACS患者，PCI術(shù)后給予替格瑞洛常規(guī)維持劑量或氯吡格雷高維持劑量有減少M(fèi)ACE發(fā)生的趨勢(shì)。 3替格瑞洛常規(guī)維持劑量、氯吡格雷高維持劑量沒有明顯增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。
【關(guān)鍵詞】：非ST段抬高型急性冠脈綜合征 冠脈支架植入 氯吡格雷抵抗 替格瑞洛 高維持劑量 血管擴(kuò)張刺激磷酸蛋白 MACE 出血事件
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10
• 材料與方法10-14
• 結(jié)果14-17
• 附圖17-22
• 附表22-25
• 討論25-30
• 結(jié)論30
• 參考文獻(xiàn)30-38
• 綜述 氯吡格雷抵抗研究進(jìn)展38-47
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 致謝47-48
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷48

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 王開軍;;血液標(biāo)本采集過程對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床;2010年05期

2 Gurbel P.A.;Bliden K.P.;Zaman K.A. ;張迎捷;;氯吡格雷加依替巴肽抑制血小板反應(yīng)性:氯吡格雷加依替巴肽抑制血小板反應(yīng)性(CLEARPlatelets)研究結(jié)果[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(心臟病學(xué)分冊(cè));2005年09期

本文編號(hào)：598361