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抗心律失常藥物的致心律失常作用建模仿真研究

發(fā)布時(shí)間:2017-07-31 08:11

  本文關(guān)鍵詞:抗心律失常藥物的致心律失常作用建模仿真研究


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【摘要】:心臟病是威脅人們生命健康最重要的疾病之一。應(yīng)用抗心律失常藥物是當(dāng)今臨床上不可缺少的、最為方便的治療手段。現(xiàn)有的抗心律失常藥物中,不論是Ⅰ類(lèi)、Ⅱ類(lèi)或是Ⅲ類(lèi),幾乎所有的藥物在一定條件下均可引起原有的心律失常加重或是誘發(fā)新的心律失常,即致心律失常作用,而臨床醫(yī)生又很難預(yù)測(cè)或是評(píng)價(jià)一種藥物的安全性。本文采用心肌細(xì)胞電生理模型,仿真模擬藥物刺激對(duì)心肌細(xì)胞的影響來(lái)解釋抗心律失常藥物的作用。仿真了兩種Ⅰ類(lèi)抗心律失常藥物利多卡因和氟卡尼,以及兩種Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥物胺碘酮和右旋索他洛爾,對(duì)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位和離子通道的影響。結(jié)果表明,Ⅲ類(lèi)藥物中胺碘酮比索他洛爾相對(duì)更安全,提出了右旋索他洛爾潛在的致心律失常的可能性。由于其對(duì)心內(nèi)膜細(xì)胞、M細(xì)胞、心外膜細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程不均一性延長(zhǎng),增加了跨壁復(fù)極離散度。仿真結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗心律失常藥物對(duì)心內(nèi)膜細(xì)胞、M細(xì)胞、心外膜的作用表現(xiàn)不一,其中M細(xì)胞對(duì)藥物更為敏感,可能是抗心律失常藥物作用的靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】:細(xì)胞電生理模型 抗心律失常藥物 致心律失常 動(dòng)作電位 離子通道
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類(lèi)號(hào)】:R541.7
【目錄】:
  • 致謝4-5
  • 摘要5-6
  • ABSTRACT6-9
  • 第一章 緒論9-13
  • 1.1 模型分類(lèi)9-11
  • 1.1.1 竇房結(jié)細(xì)胞模型9-10
  • 1.1.2 心房肌模型10
  • 1.1.3 心室肌模型10-11
  • 1.1.4 浦肯野細(xì)胞模型11
  • 1.2 選題及意義11-12
  • 1.2.1 藥物安全性評(píng)測(cè)11
  • 1.2.2 新型藥物的研發(fā)11
  • 1.2.3 心臟工作機(jī)制的認(rèn)識(shí)11-12
  • 1.3 本文組織結(jié)構(gòu)及內(nèi)容12-13
  • 第二章 心肌細(xì)胞電生理基礎(chǔ)13-24
  • 2.1 膜片鉗技術(shù)13-15
  • 2.1.1 膜片鉗技術(shù)原理13-14
  • 2.1.2 膜片鉗技術(shù)的應(yīng)用14-15
  • 2.2 心肌細(xì)胞電生理特性15-22
  • 2.2.1 離子擴(kuò)散15
  • 2.2.2 Nernst方程15-16
  • 2.2.3 離子通道16-19
  • 2.2.4 心肌細(xì)胞電活動(dòng)19-22
  • 2.3 心肌細(xì)胞電生理特異性22-23
  • 2.4 小結(jié)23-24
  • 第三章 心肌細(xì)胞數(shù)學(xué)模型基礎(chǔ)及發(fā)展24-37
  • 3.1 心肌細(xì)胞數(shù)學(xué)建;A(chǔ)24-26
  • 3.1.1 細(xì)胞膜電路模型24-25
  • 3.1.2 離子通道模型25-26
  • 3.2 不同單細(xì)胞動(dòng)作電位建模26-36
  • 3.2.1 Noble模型26-27
  • 3.2.2 Beeler-Reuter模型27-28
  • 3.2.3 Luo-Rudy模型28-30
  • 3.2.4 PB模型30-32
  • 3.2.5 Ten Tusscher模型32-36
  • 3.3 小結(jié)36-37
  • 第四章 抗心律失常藥物37-41
  • 4.1 抗心律失常藥物的基本電生理作用37
  • 4.2 抗心律失常藥物分類(lèi)37-39
  • 4.3 抗心律失常藥物的致心律失常作用39-40
  • 4.4 小結(jié)40-41
  • 第五章 藥物所致心律失常建模仿真41-53
  • 5.1 兩種Ⅲ類(lèi)藥物的仿真41-47
  • 5.1.1 兩種藥物對(duì)AP的影響42-43
  • 5.1.2 兩種藥物對(duì)離子通道的影響43-47
  • 5.2 兩種Ⅰ類(lèi)藥物仿真47-52
  • 5.2.1 兩種藥物對(duì)AP的影響47-48
  • 5.2.2 兩種藥物對(duì)離子通道的影響48-52
  • 5.3 小結(jié)52-53
  • 第六章 總結(jié)展望53-55
  • 6.1 研究工作總結(jié)53-54
  • 6.2 工作展望54-55
  • 參考文獻(xiàn)55-62
  • 附錄 攻讀碩士期間研究成果62

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 龔培力;;抗心律失常藥物的致心律失常作用[J];廣州醫(yī)藥;1990年03期

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6 楊寶峰;董德利;單宏麗;李寶馨;許超千;龔冬梅;;抗心律失常藥物作用最佳靶點(diǎn)研究[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第八次全國(guó)代表大會(huì)暨全國(guó)藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2002年

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8 楊寶峰;呂延杰;單宏麗;潘振偉;蔡本志;張勇;;微小RNA(microRNAs):抗心律失常藥物新靶點(diǎn)[A];轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研討會(huì)論文集[C];2010年

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10 李寶馨;楊寶峰;;人心肌HERG通道被抗心律失常藥物阻斷機(jī)制研究[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第八次全國(guó)代表大會(huì)暨全國(guó)藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2002年

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3 馬艷紅;臨床抗心律失常藥物應(yīng)用亟待規(guī)范[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

4 本報(bào)記者 慕欣;謹(jǐn)慎使用抗心律失常藥物[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

5 孫金花;未來(lái)十年房顫藥物市場(chǎng)有望大幅增長(zhǎng)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2011年

6 衣曉峰邋通訊員 陳英云;抗心律失常藥物干預(yù)新調(diào)控點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)[N];健康報(bào);2007年

7 本報(bào)記者 周小月 趙輝;他的“藥理假說(shuō)”震動(dòng)世界[N];黑龍江日?qǐng)?bào);2005年

8 本報(bào)特約撰稿人 蔡德山;需求托市帶來(lái)“熱效應(yīng)”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

9 衣曉峰;哈醫(yī)大首次提出抗心律失常藥物最佳靶點(diǎn)學(xué)說(shuō)[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2001年

10 編譯 阿勝;決奈達(dá)隆,只是“前進(jìn)了小半步”?[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 趙慧鈺;抗心律失常藥物的致心律失常作用建模仿真研究[D];浙江大學(xué);2015年

2 王會(huì)永;環(huán)肺靜脈消融與抗心律失常藥物治療心房顫動(dòng)的對(duì)比研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

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本文編號(hào):598161

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