本文關(guān)鍵詞：丙酮酸乙酯治療高動(dòng)力性肺動(dòng)脈高壓的探討

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【摘要】：背景與目的肺動(dòng)脈高壓(PAH)以肺血管阻塞性病變、肺小動(dòng)脈增生重構(gòu)為特點(diǎn),進(jìn)而導(dǎo)致肺血管阻力進(jìn)行性增加最終引起右心衰竭和死亡。高動(dòng)力性肺動(dòng)脈高壓主要是由于由異常的解剖結(jié)構(gòu)導(dǎo)致體-肺分流的異常血流動(dòng)力學(xué)引起,在臨床上常并發(fā)于患有先天性心臟病的患者,隨著病情發(fā)展,臨床治療難度加大,致死率非常高。近年來(lái)針對(duì)PAH發(fā)病機(jī)制各個(gè)環(huán)節(jié)的靶向性治療在臨床上已得到廣泛應(yīng)用如NO吸入治療、磷酸二酯酶抑制劑、前列環(huán)素類(lèi)藥物、內(nèi)皮受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACER)類(lèi)藥物、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類(lèi)藥物、鈣離子拮抗劑等,而針對(duì)于異常血流動(dòng)力學(xué)引起的高動(dòng)力性肺高壓的治療尚無(wú)明顯有效藥物。肺動(dòng)脈血管收縮、肺動(dòng)脈血管微血栓的形成和肺血管重構(gòu)(平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增生、炎癥基質(zhì)改變)被認(rèn)為是導(dǎo)致PAH發(fā)病機(jī)制的3個(gè)重要病理生理基礎(chǔ),其中炎性細(xì)胞因子如IL-1、IL-6和TNF-α、NF-κB等參與的炎癥反應(yīng)在肺動(dòng)脈高壓的形成和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。丙酮酸乙酯作為一種安全、穩(wěn)定的丙酮酸衍生物,已被證實(shí)具有有效的抗自由基損傷、抗炎、抗膿毒血癥、免疫調(diào)節(jié)及器官保護(hù)等效應(yīng)。丙酮酸乙酯能夠通過(guò)改變細(xì)胞內(nèi)氧化環(huán)境從而抑制NF-κB活性,減少細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6等)、粘附分子及趨化因子,從而減輕炎癥反應(yīng)達(dá)到抗炎目的,由此我們可以推斷丙酮酸乙酯從根源上阻斷炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展對(duì)于高動(dòng)力性肺動(dòng)脈高壓的治療具有極其重要的意義。本研究主要探討丙酮酸乙酯(EP)對(duì)于高動(dòng)力性肺動(dòng)脈高壓的治療作用。方法以頸總動(dòng)脈-頸內(nèi)靜脈套管法建立頸總動(dòng)脈-頸內(nèi)靜脈分流所致高動(dòng)力性肺動(dòng)脈高壓的大鼠模型,取肺高壓大鼠30只隨機(jī)分為3組,各組10只,分別為治療組、對(duì)照組、分流組,隨機(jī)取10只只分離血管不做套管手術(shù)大鼠作為假手術(shù)組作空白陰性對(duì)照。治療組腹腔注射EP(50mg/kg/d)30天,對(duì)照組腹腔注射等量生理鹽水30天。待用藥30天后測(cè)定肺動(dòng)脈壓力,放血處死動(dòng)物取出心肺,計(jì)算右心室肥大指數(shù)(RVHI),肺組織切片HE染色計(jì)算直徑厚度百分比WT%和管壁面積百分比WA%,ELISA法測(cè)定血清TNF-a和IL-6水平,Western blot檢測(cè)肺組織NF-κB p65的表達(dá)。結(jié)果治療組肺動(dòng)脈收縮壓(SPAP)及RVHI明顯降低,WT%及WA%示肺動(dòng)脈管壁變薄、狹窄管腔好轉(zhuǎn),ELISA結(jié)果示治療組血清中IL-6和TNF-a明顯降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),Western blot結(jié)果示治療組NF-κB p65表達(dá)明顯降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論EP可以降低高動(dòng)力性肺動(dòng)脈高壓大鼠內(nèi)NF-κB p65表達(dá),減少細(xì)胞因子(TNF-a、IL-6等)的合成釋放,減輕炎癥反應(yīng),抑制肺動(dòng)脈血管重構(gòu)從而達(dá)到對(duì)高動(dòng)力性肺動(dòng)脈高壓的治療作用。
【關(guān)鍵詞】：丙酮酸乙酯 肺動(dòng)脈高壓 腫瘤壞死因子-α 白細(xì)胞介素-6 核因子-κB p65
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R544.1
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符號(hào)說(shuō)明11-12
• 前言12-17
• 材料與方法17-24
• 結(jié)果24-26
• 討論26-36
• 結(jié)論36-37
• 附圖表37-42
• 參考文獻(xiàn)42-49
• 致謝49-50
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文50-51
• 附件51

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 楊恒;呂和平;周蒙滔;張啟瑜;;丙酮酸乙酯對(duì)大鼠重癥急性胰腺炎腎損傷的保護(hù)作用[J];肝膽胰外科雜志;2011年02期

2 李霞,馬依彤;肺動(dòng)脈高壓的藥物治療進(jìn)展[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2005年S1期

3 黃智偉;吳炳祥;;肺動(dòng)脈高壓聯(lián)合藥物治療的研究進(jìn)展[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2009年01期

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本文編號(hào)：563238