本文關(guān)鍵詞：心肌特異性敲除Cdc42對血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)心肌肥大的保護(hù)作用

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【摘要】：研究背景:心肌肥大是以心肌纖維變粗為特征,繼而導(dǎo)致心室壁增厚,心臟體積增大的心臟病癥。它是高血壓、心瓣膜病、先天性心臟病及動脈粥樣硬化等心血管疾病的常見并發(fā)癥。心肌肥大的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明。Cdc42(全稱細(xì)胞分裂周期蛋白)是Rho小G蛋白家族中的小分子GTP酶,參與細(xì)胞周期調(diào)控和基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié),具有調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架和細(xì)胞運(yùn)動的功能。有文獻(xiàn)表明,Cdc42在神經(jīng)體液因子介導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大中起著重要作用,但其具體機(jī)制還不明確。本課題旨在觀察特異性敲除心肌Cdc42對血管緊張素II誘導(dǎo)的小鼠心肌肥大模型的影響,并對其可能的作用機(jī)制進(jìn)行了初步的探討。方法與結(jié)果:1.心肌特異性敲除CDC42小鼠的制備:利用Cdc42 Flox小鼠與MLC-2v-CRE小鼠雜交后,得到心肌特異性敲除Cdc42的小鼠。結(jié)果顯示,條件性敲除心肌Cdc42對小鼠的生長發(fā)育和繁殖沒有影響,但其心肌Cdc42的mRNA和蛋白表達(dá)水平減少為對照組的30%。2.小鼠心肌肥大模型的制備:采用小鼠皮下微量泵持續(xù)兩周注射AngiotensinⅡ1500ng/min/kg,建立小鼠心肌肥大模型。超聲心動圖數(shù)據(jù)分析表明Cdc42敲除鼠的左心肥厚的程度及心功能下降的程度明顯低于對照組;此外,敲除小鼠的心肌肥厚標(biāo)志因子腦鈉肽(BNP)、β-肌球蛋白重鏈(β-MHC)的mRNA表達(dá)明顯低于對照組。3.心肌特異性敲除Cdc42小鼠保護(hù)AngII誘導(dǎo)心肌肥大的可能機(jī)制:結(jié)果顯示,心肌細(xì)胞缺失Cdc42時ERK表達(dá)明顯下降,提示其可能通過影響Calcineurin信號通路實(shí)現(xiàn)其對心肌肥大的保護(hù)作用。結(jié)論:我們的研究表明,特異性敲除心肌Cdc42小鼠可明顯保護(hù)AngII誘導(dǎo)的心肌肥大,其機(jī)制可能與抑制ERK表達(dá),進(jìn)而抑制Calcineurin信號通路實(shí)現(xiàn)其對心肌肥大的保護(hù)作用有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：Cdc42 條件性敲除小鼠 AngiotensinⅡ 心肌肥大
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R542.2
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-9
• 第1章 緒論9-15
• 1.1 Cdc42與心肌肥大9-15
• 1.1.1 Cdc42簡介9
• 1.1.2 Cdc42的生物學(xué)功能9-11
• 1.1.3 心肌肥大與血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ）11-12
• 1.1.4 心肌肥大的產(chǎn)生機(jī)制及肥大過程中胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑12-15
• 第2章 心肌特異性敲除Cdc42小鼠的鑒定與表型15-29
• 2.1 引言15
• 2.2 材料和方法15-29
• 2.2.1 試劑與材料15-16
• 2.2.2 小鼠基因型鑒定16-18
• 2.2.3 小鼠心臟組織RNA提取，，cDNA反轉(zhuǎn)錄及qRT-PCR18-21
• 2.2.4 HE染色、馬森染色、天狼星紅染色、小麥胚凝光素實(shí)驗、免疫組化及Western blot等方法21-28
• 2.2.5 小鼠心肌肥大模型的構(gòu)建28-29
• 第3章 Cdc42基因的缺失在Angiotension Ⅱ誘導(dǎo)的心肌肥大模型中的作用及其機(jī)制29-46
• 3.1 Cdc42基因敲除小鼠尾巴基因型鑒定29
• 3.2 小鼠心臟Cdc42特異性敲除情況的驗證29-31
• 3.3 Cdc42基因的缺失對小鼠心功能及心臟結(jié)構(gòu)形態(tài)的影響31-33
• 3.4 Cdc42基因的缺失在由AngiotensinⅡ誘導(dǎo)的心肌肥大模型中的作用33-43
• 3.4.1 小鼠超聲心動圖檢測33-36
• 3.4.2 小鼠心臟形態(tài)及結(jié)構(gòu)的觀察36-38
• 3.4.3 小鼠心臟纖維化的觀察38-39
• 3.4.4 心肌細(xì)胞橫斷面積的變化39-41
• 3.4.5 qRT-PCR檢測心肌肥大相關(guān)的標(biāo)志基因以及Cdc42相關(guān)因子的mRNA表達(dá)情況41-43
• 3.5 討論43-46
• 3.5.1 小鼠心臟特異性敲除Cdc4243-44
• 3.5.2 Cdc42的敲除對小鼠心功能及心臟結(jié)構(gòu)形態(tài)的影響44
• 3.5.3 Cdc42的敲除在由AngiotensinⅡ誘導(dǎo)的心肌肥大模型中發(fā)揮著保護(hù)作用44-45
• 3.5.4 Cdc42在由AngiotensinⅡ誘導(dǎo)的心肌肥大模型中發(fā)揮著促肥大的作用的可能機(jī)制45-46
• 全文總結(jié)46-47
• 致謝47-48
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 附錄51-54
• 綜述54-63
• 參考文獻(xiàn)61-63

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 王海舟;;Cdc42的生物活性[J];萍鄉(xiāng)高等專科學(xué)校學(xué)報;2010年03期

2 鄭凌云;利用人源性血管緊張素Ⅱ構(gòu)建大鼠心肌肥大模型的方法[J];衛(wèi)生職業(yè)教育;2005年14期

3 朱正;Rho蛋白家族的生物活性[J];國外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊);2002年03期

本文編號：552433