本文關(guān)鍵詞：NINJ2影響動脈粥樣硬化形成的分子機制研究

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【摘要】：動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是一種常見的心血管疾病,由遺傳、環(huán)境及兩者相互作用引起,主要包括冠心病(CAD)、腦卒中(stroke)等。全球每年死于動脈粥樣硬化引起的心血管疾病患者占總死亡人數(shù)的29%。自2007年以來,多項全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)研究揭示了與AS相關(guān)的易感位點和易感基因,但是其遺傳和分子機制尚不明確,2009年通過一項對四個前瞻性群體的全基因組關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)了與腦卒中顯著相關(guān)的基因NINJ2,位于染色體12p13,但是目前對NINJ2基因功能相關(guān)研究很少,尤其是在具體AS相關(guān)生理病理過程中的影響。因此,本論文主要從細胞、蛋白、分子水平,研究NINJ2基因影響AS形成的分子機制。在本研究中,我們通過蛋白結(jié)構(gòu)預測軟件及細胞亞定位實驗確定了NINJ2編碼蛋白Ninjurin2是定位在細胞膜上的二次跨膜蛋白。為了檢測Ninjurin2蛋白在細胞粘附中的作用,在細胞粘附實驗中,用siRNA敲低HUVEC細胞中NINJ2的表達,結(jié)果顯示THP-1細胞對于HUVEC細胞的粘附顯著降低,說明Ninjurin2作為一個粘附分子參與了單核細胞對內(nèi)皮的粘附。為了研究NINJ2與AS相關(guān)基因的調(diào)控關(guān)系,實驗中用干擾NINJ2基因表達的HUVEC細胞進行了動脈粥樣硬化抗體芯片和趨化因子抗體芯片表達分析,分析得出的結(jié)果用實時定量PCR驗證,發(fā)現(xiàn)敲低NINJ2表達導致細胞中CCL19、CCL20、CCL25、CCL28、BLC、RANTES、TLR4-1、GCSF、IL-6、TNF-α、ICAM-1表達量顯著下調(diào),這些基因編碼的趨化因子、粘附分子在炎癥反應中對白細胞的募集、遷移和粘附起到了重要作用,這進一步說明NINJ2通過調(diào)控與白細胞粘附相關(guān)的基因參與到AS形成的炎癥反應過程中。為了進一步研究Ninjurin2蛋白是否存相互作用蛋白,我們利用Pull-down技術(shù)在細胞中尋找與Ninjurin2蛋白相互作用的受體靶蛋白,但結(jié)果并未找到相互作用蛋白,具體的靶點作用蛋白仍然有待進一步研究。綜上,本研究通過對NINJ2基因功能研究,發(fā)現(xiàn)Ninjurin2作為一個粘附分子,在影響單核細胞對內(nèi)皮細胞粘附效應的同時,還調(diào)控多個與白細胞粘附相關(guān)的基因,由此,我們明確了NINJ2基因通過調(diào)控白細細胞粘附血管內(nèi)皮的過程影響炎癥反應進程,參與了AS的形成。
【關(guān)鍵詞】：動脈粥樣硬化 NINJ2 白細胞 粘附 炎癥反應
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R543.5
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 1 緒論10-17
• 1.1 動脈粥樣硬化的概述10-12
• 1.2 動脈粥樣硬化的病理機制12-13
• 1.3 動脈粥樣硬化形成假說13-15
• 1.4 NINJ2基因研究進展15
• 1.5 NINJ2功能概述15-17
• 2 材料與方法17-35
• 2.1 主要儀器17-18
• 2.2 主要試劑18-19
• 2.3 實驗技術(shù)和方法19-35
• 3 實驗結(jié)果35-43
• 3.1 NINJ2基因結(jié)構(gòu)及同源性預測35-36
• 3.2 Ninjurin2蛋白在細胞內(nèi)定位表達分析36-37
• 3.3 NINJ2基因?qū)HP-1 細胞粘附的影響37-38
• 3.4 與NINJ2基因表達相關(guān)基因研究38-41
• 3.5 利用Pull-Down技術(shù)尋找與Ninjurin2相互作用的蛋白41-43
• 4 總結(jié)與討論43-46
• 5 展望46-47
• 致謝47-49
• 參考文獻49-53
• 附錄 本文所用到的主要英文縮略語53

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