高溫高濕環(huán)境對自發(fā)性高血壓大鼠胸主動(dòng)脈損傷的影響及其機(jī)制研究
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【摘要】:目的本課題以SHR大鼠為疾病模型,探討高溫高濕環(huán)境(熱應(yīng)激)對SHR大鼠心血管機(jī)能的損傷作用及其可能機(jī)制,以期綜合分析高溫高濕環(huán)境對大鼠心臟及血管功能的作用與影響,為防控炎熱環(huán)境下心血管疾病的發(fā)病提供科學(xué)的理論依據(jù)。方法購買WKY大鼠和SHR大鼠(北京維通利華),在人工氣候艙中熱應(yīng)激,溫度為32℃,濕度為65%,熱應(yīng)激時(shí)間為一周。根據(jù)每天熱應(yīng)激的時(shí)間,WKY大鼠隨機(jī)分為3組,對照組(WKY-CN),熱應(yīng)激8小時(shí)組(WKY-8),熱應(yīng)激24小時(shí)組(WKY-24),每組8只大鼠;SHR大鼠隨機(jī)分為3組,對照組(SHR-CN),熱應(yīng)激8小時(shí)組(SHR-8),熱應(yīng)激24小時(shí)組(SHR-24),每組8只大鼠。在熱應(yīng)激前后分別測定體重、血壓。熱應(yīng)激結(jié)束后,用20%烏拉坦(1ml/100g)麻醉大鼠后,仔細(xì)分離胸主動(dòng)脈血管,采用器官浴槽測定胸主動(dòng)脈血管環(huán)對去甲腎上腺素(NA)的反應(yīng)性。采用HE染色分析觀察胸主動(dòng)脈組織形態(tài)學(xué)變化。采用RT-PCR法檢測大鼠胸主動(dòng)脈血管組織凋亡基因Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA的表達(dá)量;采用Western-blot方法檢測胸主動(dòng)脈血管組織凋亡蛋白Bcl-2和Bax蛋白水平的變化。收集大鼠血液標(biāo)本,采用ELISA法測定大鼠血液中IL-2、IL-12、eNOS等含量的變化。采用CCK-8法檢測淋巴細(xì)胞增殖速率變化。結(jié)果1.與實(shí)驗(yàn)前比較,WKY大鼠體重均增長(P0.01);SHR大鼠體重增長較WKY大鼠緩慢(P0.05),SHR-24組體重出現(xiàn)了負(fù)增長。2.與實(shí)驗(yàn)前比較,WKY-24大鼠收縮壓和舒張壓均出現(xiàn)明顯的升高(P0.05);SHR-8、SHR-24組大鼠收縮壓和舒張壓均顯著升高(P0.01)。3.與CN組比較,熱應(yīng)激組大鼠胸主動(dòng)脈血管反應(yīng)性升高(P0.05);與WKY大鼠比較,SHR胸主動(dòng)脈的血管反應(yīng)性升高(P0.05);與CN組比較,WKY-8、SHR-8兩組的大鼠胸主動(dòng)脈血管反應(yīng)性升高顯著(P0.01)。4.形態(tài)學(xué)觀測結(jié)果顯示在WKY-24組中內(nèi)膜細(xì)胞連接松散,內(nèi)皮有一部分丟失,但結(jié)構(gòu)比WKY-8要好。SHR-8組失去了大部分的內(nèi)皮細(xì)胞,血管內(nèi)膜不完整,有些彈性纖維和膠原纖維較厚,細(xì)胞分布無序。SHR-24與SHR-8組相似,但SHR-24組結(jié)構(gòu)狀態(tài)較好。5.與WKY-CN組大鼠比較,WKY-24組大鼠血清e(cuò)NOS的含量顯著降低(P0.05);與SHR-CN組大鼠比較,SHR-24組大鼠血清中eNOS的含量顯著降低(P0.05);與WKY-24組比較,SHR-24組大鼠血清e(cuò)NOS的含量顯著降低(P0.01)。6.WKY-8、SHR-8大鼠IL-12較CN組有顯著的升高(P0.05),SHR大鼠IL-2和IL-12的含量低于WKY大鼠(P0.01)。高溫高濕環(huán)境中的大鼠淋巴細(xì)胞增殖速率加快(P0.05)。7.高溫高濕環(huán)境中的大鼠Caspase-3表達(dá)量均顯著升高(P0.05)Bcl-2表達(dá)量均降低(P0.05);SHR大鼠Caspase-3高于WKY大鼠(P0.05)。與WKY-CN組大鼠比較,WKY-8組大鼠Bax基因表達(dá)上調(diào)(P0.05);SHR-8組與SHR-24組大鼠的Bax表達(dá)量顯著高于SHR-CN組(P0.01),熱應(yīng)激SHR大鼠Bax表達(dá)量高于WKY大鼠(P0.01)。8.高溫高濕環(huán)境促進(jìn)大鼠凋亡蛋白Bax的表達(dá)(P0.01),降低Bcl-2蛋白的表達(dá)(P0.01)。結(jié)論大鼠在高溫高濕環(huán)境中胸主動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)損傷。與WKY比較,SHR大鼠的胸主動(dòng)脈在高溫高濕環(huán)境受到的損傷更嚴(yán)重;與24小時(shí)處于高溫高濕環(huán)境的大鼠比較,每天8小時(shí)處于高濕熱環(huán)境的大鼠胸主動(dòng)脈受到的損傷更嚴(yán)重,損傷機(jī)制與細(xì)胞凋亡有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:高溫 高血壓 血管反應(yīng)性 凋亡
【學(xué)位授予單位】:寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R544.1;R543.1
【目錄】:
- 摘要4-6
- ABSTRACT6-9
- 中英文縮略詞表9-11
- 前言11-14
- 材料與方法14-28
- 結(jié)果28-34
- 討論34-39
- 結(jié)論39-40
- 附圖40-41
- 參考文獻(xiàn)41-45
- 綜述45-51
- 綜述參考文獻(xiàn)49-51
- 致謝51-52
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文52-53
- 個(gè)人簡歷53
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,本文編號:526953
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