本文關(guān)鍵詞：慢性心衰引起大鼠糖代謝紊亂和胰島素信號(hào)通道基因表達(dá)改變

  更多相關(guān)文章： 慢性心力衰竭 糖代謝紊亂 胰島素抵抗 心肌代謝重構(gòu)

【摘要】：目的:研究慢性心力衰竭大鼠機(jī)體葡萄糖代謝能力的改變、胰島素敏感性改變和胰島素分泌能力改變。并在心臟組織中檢測胰島素信號(hào)通路、胰島素樣生長因子通路信號(hào)相關(guān)基因的表達(dá)狀態(tài),及是否參與肥大心肌細(xì)胞的“胚胎期轉(zhuǎn)化”。方法:4-6周的雄性Wistar大鼠共40只,體重200±10g。隨機(jī)分成2組,每組20只。實(shí)驗(yàn)組行腹主動(dòng)脈縮窄手術(shù)構(gòu)建慢性心力衰竭模型,對照組行假手術(shù)。監(jiān)測血糖水平、體重變化和血清胰島素變化。24周后,通過超聲心動(dòng)檢測心臟功能和心衰程度,使用血糖儀測定空腹血糖、大鼠血清胰島素ELISA試劑盒測定血清胰島素水平。處死前完成OGTT、IVGTT實(shí)驗(yàn)檢測外源性葡萄糖代謝能力,IPITT檢測外源性胰島素反應(yīng)性和IRT實(shí)驗(yàn)檢測外源性葡萄糖刺激的胰島素分泌能力,處死并采集器官后通過病理切片染色證實(shí)心肌肥大的發(fā)生。另采集20只胚胎期大鼠心肌組織,通過RT-PCR和q RT-PCR檢測胚胎、正常和肥大的心肌組織中IR、IGF-IR、IRS-1、IRS-2、IRS-3、GLUT-1和GLUT-4表達(dá)。結(jié)果:與對照組相比,實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物心臟功能明顯衰竭、射血分?jǐn)?shù)減低、心室壁厚度增加、主動(dòng)脈流速減低。病理切片顯示心肌纖維增粗、結(jié)構(gòu)混亂。在實(shí)驗(yàn)室檢測中,空腹血糖和血清胰島素水平無明顯差異,但OGTT和IVGTT中,實(shí)驗(yàn)組對外源性葡萄糖的處理能力和維持正常血糖的能力明顯減弱(P0.05),IPITT中實(shí)驗(yàn)組對胰島素的反應(yīng)性顯著降低(P0.05),外源性胰島素的降糖能力減弱(P0.05)。IRT證實(shí)為處理同等劑量的葡萄糖,實(shí)驗(yàn)組胰島素分泌量顯著多于對照組(P0.01),胰島素需求量增加。肥大和衰竭的心肌細(xì)胞中,A型、B型和總胰島素受體的表達(dá)含量顯著降低(P0.05),IRS-1含量變化不明顯、IRS-2和IRS-3的表達(dá)含量顯著降低,GLUT-4表達(dá)含量降低不明顯,而GLUT-1的表達(dá)含量顯著降低,IGF-IR的表達(dá)含量也顯著降低。Total-IR、IR-A、IR-B、IRS-2和IRS-3發(fā)生明顯地胚胎期轉(zhuǎn)化趨勢。結(jié)論:慢性心力衰竭可引起機(jī)體糖代謝紊亂和胰島素抵抗的發(fā)生,是一種合并代謝紊亂的綜合癥。心肌細(xì)胞中胰島素信號(hào)通道成分表達(dá)含量降低,且存在向胚胎期轉(zhuǎn)化的現(xiàn)象。
【關(guān)鍵詞】：慢性心力衰竭 糖代謝紊亂 胰島素抵抗 心肌代謝重構(gòu)
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.6
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-8
• 縮略語/符號(hào)說明8-9
• 前言9-16
• 研究現(xiàn)狀、成果9-14
• 研究目的、方法14-16
• 一、構(gòu)建腹主動(dòng)脈縮窄模型驗(yàn)證慢性心衰發(fā)生16-30
• 1.1 對象和方法16-21
• 1.1.1 動(dòng)物和試劑16
• 1.1.2 儀器和設(shè)備16-17
• 1.1.3 模型制備17
• 1.1.4 心臟超聲17-18
• 1.1.5 實(shí)驗(yàn)室檢查18-19
• 1.1.6 OGTT19
• 1.1.7 IPITT19
• 1.1.8 IVGTT和IRT19-20
• 1.1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法20-21
• 1.2 結(jié)果21-26
• 1.2.1 體重21
• 1.2.2 超聲心動(dòng)21-23
• 1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查23
• 1.2.4 OGTT23-24
• 1.2.5 IPITT24-25
• 1.2.6 IVGTT和IRT25-26
• 1.3 討論26-29
• 1.3.1 小切口腹主動(dòng)脈縮窄構(gòu)建慢性心衰模型26-27
• 1.3.2 空腹血糖和血清胰島素水平的變化27
• 1.3.3 外源性葡萄糖的耐受能力27-28
• 1.3.4 胰島素敏感性28-29
• 1.4 小結(jié)29-30
• 二、肥大心肌胰島素信號(hào)相關(guān)m RNA表達(dá)30-39
• 2.1 對象和方法30-32
• 2.1.1 動(dòng)物和試劑30
• 2.1.2 儀器和設(shè)備30
• 2.1.3 病理切片和HE染色30
• 2.1.4 PCR30-32
• 2.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法32
• 2.2 結(jié)果32-36
• 2.2.1 病理32-34
• 2.2.2 IGF-IR34
• 2.2.3 Total-IR、IR-A、IR-B34-35
• 2.2.4 IRS-1、IRS-2 和IRS-335
• 2.2.5 GLUT-1 和GLUT-435-36
• 2.3 討論36-38
• 2.3.1 IGF-IR在心肌成熟和肥大中的作用36-37
• 2.3.2 胰島素受體和亞型變化37
• 2.3.3 胰島素受體底物和亞型變化37
• 2.3.4 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體和亞型變化37-38
• 2.4 小結(jié)38-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明43-44
• 綜述44-51
• 綜述參考文獻(xiàn)48-51
• 致謝51

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本文編號(hào)：526914