本文關(guān)鍵詞：粒缺伴發(fā)熱的血液惡性腫瘤患者經(jīng)驗與診斷驅(qū)動抗真菌治療的隨機(jī)對照研究

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【摘要】：目的:對于粒缺伴發(fā)熱經(jīng)廣譜抗細(xì)菌治療后仍發(fā)熱的血液惡性腫瘤患者,經(jīng)驗抗真菌治療是標(biāo)準(zhǔn)治療方案。隨著侵襲性真菌病(IFD)早期診斷技術(shù),如血清半乳甘露聚糖檢測(GM試驗)、1-3-β-D葡聚糖檢測(G試驗)、高分辨肺部CT、真菌聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)等在臨床上的廣泛應(yīng)用,使得更加精確的診斷治療起點成為可能。在這一階段開始抗真菌治療,與經(jīng)驗抗真菌治療相比,可能得到相似的生存率,并且降低抗真菌藥物不良反應(yīng)和花費。采用雙中心、前瞻、隨機(jī)、對照、非盲、非劣性研究對比經(jīng)驗抗真菌治療與診斷驅(qū)動抗真菌治療的療效、不良反應(yīng)及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)。方法:經(jīng)驗治療組以粒缺伴持續(xù)發(fā)熱或反復(fù)發(fā)熱為抗真菌治療起點,診斷驅(qū)動治療組以有臨床癥狀、影像學(xué)、G試驗、GM試驗證據(jù)為抗真菌治療起點,以粒缺恢復(fù)后2周為觀察終點。一線抗真菌治療為伏立康唑注射液(負(fù)荷劑量6mg/kg Q12H,而后4mg/kg Q12H)。主要的研究目的是粒細(xì)胞缺乏恢復(fù)后2周患者的生存率,次要的研究目的是比較IFD的發(fā)病率、抗真菌治療天數(shù)、抗真菌藥物不良反應(yīng)和花費。結(jié)果:1中性粒細(xì)胞缺乏(中性粒細(xì)胞計數(shù),0.5×109/L)持續(xù)時間的中位數(shù)是13天(范圍,4-56天)。研究完成后統(tǒng)計,經(jīng)驗治療組與診斷驅(qū)動治療組生存率分別為97.1%和94.6%,死亡率分別為2.9%和5.4%,死亡率差別95%置信區(qū)間的下限是-6.5%,這是在非劣性檢驗下限-8%的范圍內(nèi)。診斷驅(qū)動治療組確診或臨床診斷IFD發(fā)生率顯著高于經(jīng)驗治療組,分別為9.2%對2.2%,兩組發(fā)生率的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(?2=6.309 P=0.012)。IFD相關(guān)死亡率經(jīng)驗治療組為0.7%,診斷驅(qū)動治療組為2.3%,差異的95%置信區(qū)間為-1.9%至-1.3%,兩組死亡率的差別沒有統(tǒng)計學(xué)意義(?2=0.318 P=0.573)。2診斷驅(qū)動治療未降低抗真菌藥物的不良反應(yīng),但是抗真菌藥物治療的花費降低了30.8%。3在誘導(dǎo)化療亞組,經(jīng)驗治療組生存率為94.5%,診斷驅(qū)動治療組生存率為92.5%,死亡率分別為5.5%和7.5%,死亡率差異的95%置信區(qū)間為-8.78%至4.78%,是在非劣性檢驗下限-8%的范圍以外,所以劣性不能被排除。大部分感染發(fā)生在誘導(dǎo)治療亞組中,15例IFD中,13例發(fā)生在誘導(dǎo)化療亞組,2例發(fā)生在鞏固治療亞組,發(fā)生率分別為9.3%、1.6%,兩組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(?2=7.548 P=0.006)。結(jié)論:1診斷驅(qū)動治療較經(jīng)驗治療為非劣性,診斷驅(qū)動治療組侵襲性真菌病的發(fā)病率增高,但是死亡率沒有增高,診斷驅(qū)動治療組抗真菌藥物的使用、抗真菌治療的天數(shù)和抗真菌藥物的花費明顯降低。但是并沒有降低患者的住院時間,也沒有降低抗真菌藥物伏立康唑的不良反應(yīng)和提高伏立康唑的有效性。2在誘導(dǎo)化療亞組,診斷驅(qū)動治療的劣性沒有被排除,經(jīng)驗治療可能為接受誘導(dǎo)化療的患者提供了更好的生存率。
【關(guān)鍵詞】：粒細(xì)胞缺乏 血液系統(tǒng)惡性腫瘤 侵襲性真菌病 經(jīng)驗治療 診斷驅(qū)動治療 伏立康唑
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R733
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 前言9-10
• 材料與方法10-13
• 結(jié)果13-17
• 附表17-22
• 討論22-24
• 結(jié)論24
• 參考文獻(xiàn)24-28
• 綜述 粒細(xì)胞缺乏患者抗真菌治療研究進(jìn)展28-45
• 參考文獻(xiàn)37-45
• 致謝45-46
• 個人簡歷46

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

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本文編號：516876