本文關鍵詞：脂聯(lián)素在低氧性肺動脈高壓發(fā)生中的作用及其機制研究

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【摘要】：目的:低氧性肺動脈高壓為肺動脈高壓中較常見的一種類型,其病因多樣、病情復雜,嚴重時可導致右心衰進而死亡,因此迫切需要闡明其發(fā)病機制,并為其有效預防和治療提供實驗依據(jù)。本研究的目的是觀察重組人球狀脂聯(lián)素(g Ad)對低氧性肺動脈高壓(HPH)大鼠離體肺動脈舒張功能的影響,探討脂聯(lián)素(APN)是否改善肺動脈內(nèi)皮功能,并研究其分子機制。方法:將24只雄性SD大鼠隨機分為正常對照組(Control)、HPH2周組(HPH2W)、HPH4周組(HPH4W),每組8只。正常對照組動物在正常環(huán)境中飼養(yǎng),低氧組大鼠以間歇性低壓低氧法建立HPH模型。低氧組模型建立后,以右心導管法測定平均肺動脈壓(m PAP)、平均右心室壓(m RVP),稱重測量右心室/左心室+室間隔(RV/LV+S)、右心室/體質(zhì)量(RV/BW);ELISA檢測試劑盒檢測血清APN及NO濃度。右肺下葉肺組織經(jīng)HE染色后觀察肺小動脈血管顯微結構的改變。取大鼠左、右肺動脈干制備血管環(huán),行離體灌流實驗,觀察不同濃度的乙酰膽堿及硝普鈉誘導的血管舒張作用。取HPH4W組動物肺外肺動脈干,分組進行孵育(HPH4W組:Krebs液孵育;HPH4W+g Ad組:g Ad2μg/ml孵育;HPH4W+g Ad+L-NAME組:g Ad 2μg/ml+L-NAME 0.5 mmol/L孵育),孵育后觀察不同濃度的乙酰膽堿及硝普鈉誘導的血管舒張作用,然后收集作用于血管環(huán)的灌流液,檢測NO產(chǎn)物。取HPH4W組大鼠肺動脈血管按上述分組進行孵育,然后行Western blot檢測AMPK、Akt、e NOS等信號蛋白分子的表達及磷酸化水平。結果:與正常對照組相比,HPH組大鼠的m PAP、m RVP、RV/LV+S、RV/BW均顯著增高(P0.05);血清APN、NO水平下降(P0.05);光鏡下肺動脈平滑肌及彈力纖維層增生,管壁增厚,管腔狹窄。與正常對照組比較,HPH組大鼠肺動脈對乙酰膽堿誘導的血管舒張作用明顯減弱(P0.05),正常對照組最大舒張率69.9%,HPH2W組最大舒張率48.8%,HPH4W組最大舒張率僅42.1%。經(jīng)g Ad體外孵育后,血管環(huán)內(nèi)皮依賴的舒張作用明顯增強,HPH4W組最大舒張率可達到46.4%,加入L-NAME組的血管環(huán)舒張作用被顯著阻斷。各組大鼠對硝普鈉誘導的血管舒張均有良好反應,無統(tǒng)計學意義。經(jīng)g Ad孵育后的血管環(huán)組織AMPK、Akt、e NOS磷酸化水平、灌流液NO產(chǎn)物均增加(P0.05),L-NAME可阻斷g Ad增強e NOS磷酸化和NO水平的作用。結論:APN顯著改善間歇性低氧性肺動脈高壓大鼠的肺動脈內(nèi)皮依賴性的血管舒張功能,其機制與激活AMPK/Akt/e NOS/NO信號通路有關。提示,APN可能作為潛在的低氧性肺動脈高壓的輔助治療藥物。
【關鍵詞】：低氧性肺動脈高壓 脂聯(lián)素 血管內(nèi)皮功能障礙 大鼠
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R544.1
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-12
• 文獻回顧12-30
• 實驗一 脂聯(lián)素對低氧性肺動脈高壓大鼠肺血管的舒張作用30-40
• 1 材料30-31
• 2 方法31-33
• 3 結果33-38
• 4 討論38-40
• 實驗二 脂聯(lián)素通過AMPK/AKT/ENOS/NO信號通路調(diào)節(jié)肺動脈內(nèi)皮功能40-54
• 1 材料40-42
• 2 方法42-45
• 3 結果45-51
• 4 討論51-54
• 小結54-55
• 參考文獻55-64
• 個人簡歷和研究成果64-65
• 致謝65

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本文編號：516832