發(fā)布時間：2017-07-03 22:26

  本文關(guān)鍵詞：不同劑量2-甲氧基雌二醇對雌激素受體在低氧性肺動脈高壓大鼠肺組織表達的影響

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【摘要】：目的:探討在低氧性肺動脈高壓大鼠模型中,不同劑量的2-甲氧基雌二醇(2-methoxyextradiol,2ME)對其肺組織中雌激素受體(estrogen receptor,ER)表達的影響,探索2ME對低氧性肺動脈高壓(hypoxic pu lmonary hypertension,HPH)及肺血管重塑的作用機制。方法:健康雌性SD大鼠50只,按隨機數(shù)字表法平均分為5組,分別為假手術(shù)+常氧組、去勢+低氧組、去勢+低氧+2ME低劑量組、去勢+低氧+2ME中劑量組、去勢+低氧+2ME高劑量組。假手術(shù)+常氧組大鼠行腹腔切開找到雙側(cè)卵巢后未進行特殊處理直接還納縫合,將大鼠置于正常空氣環(huán)境中;去勢大鼠均行卵巢切除術(shù),術(shù)后2ME干預(yù)組分別給予不同濃度2ME(72μmol·kg-1·d-1、240μmol·kg-1·d-1、720μmol·kg-1·d-1)皮下注射,并將大鼠置于常壓低氧箱內(nèi)飼養(yǎng),連續(xù)飼養(yǎng)8周,以建立HPH模型。觀察大鼠一般狀況變化,應(yīng)用右心導(dǎo)管法即肝素化后的聚乙烯導(dǎo)管經(jīng)頸外靜脈插管,經(jīng)上腔靜脈、右心室進入肺動脈,測量肺動脈壓力,測壓后留取血標(biāo)本、肺組織、心臟,并應(yīng)用公式計算右心室肥厚指數(shù)(right ventricule hypertrophy index,RVHI),HE染色觀察肺小動脈重塑情況。采用ELISA試劑盒檢測大鼠血清中2ME水平。采用免疫組化方法檢測ERα、ERβ、PCNA在肺組織的定位及表達情況。結(jié)果:1大鼠的一般狀況低氧環(huán)境下的大鼠逐漸出現(xiàn)活動量減少、食水減少、體重下降、體毛晦暗易脫落、呼吸頻率加快,最終主要表現(xiàn)為安靜休息,低氧8周的大鼠無死亡。與假手術(shù)+常氧組大鼠體重(313.67±7.024)相比,去勢+低氧組(258.33±7.572)體重增長速度緩慢;與去勢+低氧+2ME高劑量組(308.33±6.028)相比,去勢+低氧組大鼠體重增長速度減慢,有統(tǒng)計學(xué)差異。(見Fig.3)2大鼠血流動力學(xué)改變(m PAP)與假手術(shù)+常氧組大鼠的m PAP(13.23±0.85)比較,去勢+低氧組的m PAP(30.95±1.53)明顯升高;與去勢+低氧組比較,給予不同劑量2M E干預(yù)的各組大鼠m PAP(去勢+低氧+2ME高劑量組m PAP為17.44±0.84;去勢+低氧+2ME中劑量組m PAP為21.20±0.77;去勢+低氧+2ME低劑量組m PAP為22.46±1.30)均下降,且去勢+低氧+2ME高劑量組m PAP下降最明顯,2ME低、中劑量兩組相比,無統(tǒng)計學(xué)差異。(見Fig.4)3大鼠肺小血管及右心室形態(tài)學(xué)變化光鏡下,假手術(shù)+常氧組肺動脈管壁細胞分布均勻連續(xù),無水腫或壞死;而去勢+低氧組大鼠肺小動脈管壁增厚,平滑肌細胞數(shù)目增多,管腔變窄;2ME干預(yù)組大鼠上述形態(tài)學(xué)改變相對較輕,以去勢+低氧+2ME高劑量組改變?yōu)樽钶p。(見Fig.1)與假手術(shù)+常氧組大鼠RVHI(0.22±0.02)相比,低氧狀態(tài)下的RV HI均增大;與去勢+低氧組(0.31±0.01)相比,2ME干預(yù)的各組大鼠R VHI均減小,但三種劑量之間無統(tǒng)計學(xué)差異。(見Fig.5)4大鼠血清中2ME含量的變化與假手術(shù)+常氧組大鼠血清中2ME含量(9.42±1.05)相比,去勢+低氧組血清中2ME含量(7.88±0.46)下降,給予2ME干預(yù)后血清中2ME含量升高,且去勢+低氧+2ME高劑量組(11.37±0.64)升高最明顯。(見Fig.6)5免疫組化ERα、ERβ、PCNA在肺組織中均可見表達,陽性反應(yīng)呈棕黃色,定位在細胞核,偶見于細胞質(zhì)。假手術(shù)+常氧組的切片可見ERα、ERβ染色呈陽性;去勢+低氧組的ERα表達減少,PCNA染色呈深棕黃色強陽性反應(yīng);2ME干預(yù)組ERα表達增多,PCNA表達減少。(見Fig.2)結(jié)論:1 2ME能有效改善大鼠低氧性肺動脈高壓及肺血管重塑。2 2ME能通過調(diào)節(jié)ERα的表達從而對低氧性肺動脈高壓起保護性作用。
【關(guān)鍵詞】：肺動脈高壓 低氧 2-甲氧基雌二醇 雌激素受體α 雌激素受體β 肺動脈平滑肌細胞
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R544.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-16
• 結(jié)果16-17
• 附圖17-21
• 討論21-24
• 結(jié)論24-25
• 參考文獻25-29
• 綜述 結(jié)核菌素試驗對結(jié)核病感染的臨床意義29-43
• 參考文獻35-43
• 致謝43-44
• 個人簡歷44

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本文編號：515412