本文關(guān)鍵詞：氯吡格雷代謝關(guān)鍵酶基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分:川東北地區(qū)漢族ACS患者氯吡格雷代謝關(guān)鍵酶基因多態(tài)性分布及臨床表型特征目的:了解川東北地區(qū)漢族ACS患者氯吡格雷代謝基因(CYP2C19、ABCB1、PON1)多態(tài)性分布情況;了解川東北地區(qū)漢族ACS患者CYP2C19、ABCB1、PON1基因臨床表型特征。方法:以2014年2月至2015年1月期間就診于南充市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科125名ACS患者為研究對象。收集患者的一般臨床情況、常規(guī)實驗室指標(biāo)、住院期間用藥情況。入院簽署知情同意書后抽取靜脈全血2ml存儲于-80℃冰箱擇期提取DNA。采用聚合酶鏈~限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)檢測方法,測定所有患者CYP2C19(681GA,rs4244285、636GA,rs4986893)、ABCB1(C3435T,rs1045642)、PON1(Q192R,rs662)基因型,統(tǒng)計所有位點次要等位基因頻率(MAF),行H-W平衡檢驗,判定入選樣本是否具有良好群體代表性。根據(jù)患者CYP2C19攜帶失功能基因(LOF)個數(shù)分為:快代謝型(CYP2C19*1/*1)、中間代謝型(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3)、慢代謝型(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*3/*3);根據(jù)ABCB1(C3435T)位點攜帶CC、CT、TT基因型情況分為高表達(dá)型、中間表達(dá)型、低表達(dá)型;根據(jù)PON1(Q192R)攜帶CC、CT、TT基因型情況分為高表達(dá)型、中間表達(dá)型、低表達(dá)型。統(tǒng)計各種表型比例。結(jié)果:1.125名ACS患者一般臨床資料、實驗室指標(biāo)、住院期間其他藥物應(yīng)用情況:125名患者年齡在26~75歲之間,平均年齡(62.2±9.18)歲;其中男性86例(68.8%),女性39例(31.2%);身高在151-192cm之間,平均身高(165.7±10.16)cm;體重在41.4-92.6kg之間,平均體重為(67.7±13.4)kg。高血壓患者84例,占67.2%,糖尿病患者37例,占29.6%。吸煙患者58例,占46.4%。所有患者平均膽固醇(4.68±1.29)mmol/L,平均甘油三酯(1.80±1.21)mmol/L,平均低密度脂蛋白(2.66±2.31)mmol/L,平均高密度脂蛋白(1.33±0.99)mmol/L,平均體重指數(shù)(25.85±4.63)kg/m2。平均血小板計數(shù)為(192.4±51.5x10^9)/L。125名患者中STEMI 81例(64.8%)、NSTEMI28例(22.4%)、UA16例(12.8%),其中使用他汀類患者115例(92.0%)、β受體阻滯劑患者110例(88.0%)、ACEI/ARB患者例112例(89.6%)、PPI患者67例(53.6%)例、胺碘酮患者18例(14.4%)。2.CYP2C19、ABCB1、PON1基因多態(tài)性的分布情況。CYP2C19*2位點GG、GA、AA基因型分別為:50例(40.0%%)、61例(48.8%)、14例(11.2%)。CYP2C19*2位點等位基因G的頻率為:0.644、A的頻率為:0.356,MAF為0.356;CYP2C19*3位點GG、GA、AA基因型分別為:79例(63.2%)、39例(31.2%)、7例(5.6%)。CYP2C19*3位點等位基因G的頻率為:0.788、A的頻率為:0.212,MAF為0.212;ABCB1(C3435T)位點CC、CT、TT基因型分別為:45例(36%)、60例(48%)、20(16.0%),ABCB1(C3435T)位點C的頻率為:0.60、T的頻率為:0.40,MAF為0.40;PON1(Q192R)位點CC、CT、TT分別為:51例(40.8%)、52例(41.6%)、22例型為(17.6%)。PON1(Q192R)位點C的頻率為:0.616,T的頻率為:0.384,MAF為0.384。3.CYP2C19、ABCB1、PON1基因臨床表型分布。CYP2C19:快代謝型(CYP2C19*1/*1)、中間代謝型(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3)、慢代謝型(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*3/*3)分別為:26例(20.8%)、60例(48%)、39例(31.2%);中間代謝型中CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3分別為:43例(34.4%)、17例(13.6%),;低代謝型中CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*3/*3分別為:14例(11.2%)、18(14.4%)例、7例(5.6%)。ABCB1(C3435T):高表達(dá)型、中間表達(dá)型、低表達(dá)型分別為:45例(36.0%)、60例(48.0%)、20例(16.0%)。PON1(Q192R):高表達(dá)型、中間表達(dá)型、低表達(dá)型分別為:51例(40.8%)、52例(41.6%)、22例(17.8%)。4.H-W平衡檢驗:CYP2C19*2、CYP2C19*3、ABCB1(C3435T)、PON1(Q192R)位點等位基因H-W平衡檢驗均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:1.川東北地區(qū)ACS患者CYP2C19*2、*3位點MAF頻率明顯高于西方人群,同東亞及國內(nèi)報道的數(shù)據(jù)相比偏高;同國內(nèi)其他地區(qū)相比CYP2C19快代謝型比例偏低、慢代謝型比例偏高。ABCB1(C3435T)同西方人群相比攜帶T等位基因的頻率、低表達(dá)型比例較低;和國內(nèi)報告基本一致。PON1(Q192R)攜帶T等位基因頻率、低表達(dá)型比例同西方相比較低;同國內(nèi)報告數(shù)據(jù)相基本一致。第二部分CYP2C19*2、*3、ABCB1(C3435T)、PON1(Q192R)位點基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性研究目的:CYP2C19*2、*3、ABCB1(C3435T)、PON1(Q192R)位點基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性研究。方法:以2014年2月至2015年1月期間就診于南充市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科125名ACS患者為研究對象。分別在患者服用氯吡格雷前及300mg氯吡格雷+300mg阿司匹林負(fù)荷劑量24小時后或常規(guī)維持劑量(75mg/d氯吡格雷+100mg/d阿司匹林)5-7天后抽取靜脈全血,采用光學(xué)比濁法檢測血小板聚集率,根據(jù)血小板聚集率下降幅度分為CR組和NCR組,統(tǒng)計CR、NCR組中CYP2C19、ABCB1、PON1等位基因頻率差異有無統(tǒng)計學(xué)意義,應(yīng)用二元logistic回歸分析CR的危險因素。結(jié)果:服用氯吡格雷前基礎(chǔ)血小板聚集率為:(48.72±14.32)%,服用氯吡格雷后殘余血小板聚集率為:(26.34±15.37)%。根據(jù)氯吡格雷抵抗定義CR:27例(21.6%),NCR:98例(78.4%)。CR、NCR組一般臨床資料、實驗室指標(biāo)、住院期間用藥情況差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。CR組中CYP2C19*2位點GG、GA、AA基因型分別為:8例、12例、7例,A等位基因的頻率為:0.481;NCR組中CYP2C19*2位點GG、GA、AA基因型分別為:42例、49例、7例,A等位基因的頻率為:0.321。CR組CYP2C19*2位點與NCR組CYP2C19*2位點A等位基因的頻率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.03)。CR組中CYP2C19*3位點GG、GA、AA基因型分別為:12例、11例、4例,A等位基因的頻率為:0.352,;NCR組中CYP2C19*3位點GG、GA、AA基因型分別為:67例、28例、3例,A等位基因的頻率為:0.173。CR組CYP2C19*3位點與NCR組CYP2C19*3位點A等位基因的頻率差異具有統(tǒng)計學(xué)有意義(P=0.005)。CR組中ABCB1(C3435T)位點CC、CT、TT基因型分別為:9例、13例、5例,T等位基因頻率為:0.426;NCR組中ABCB1(C3435T)位點CC、CT、TT基因型分別為:36例、47例、15例,T的頻率為:0.369。CR組與NCR組ABCB1(C3435T)位點T等位基因的頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.661)。CR組中PON1(Q192R)位點CC、CT、TT基因型分別為:10例、12例、5例,Q等位基因頻率為:0.407;NCR組中PON1(Q192R)位點CC、CT、TT基因型分別為:41例、40例、17例,T等位頻率為:0.378。CR組與NCR組PON1(Q192R)位點T等位基因的頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.690)。以CR發(fā)生與否作為因變量,以年齡、體重指數(shù)、糖尿病、高血壓、吸煙、他汀藥物、β受體阻滯劑、PPI、ACEI/ARB、胺碘酮、CYP2C19*2位點基因多態(tài)性、CYP2C19*3位點基因多態(tài)性、ABCB(C3435T)位點基因多態(tài)性、PON1(Q192R)位點基因多態(tài)性為自變量,行二元logistic回歸分析,結(jié)果顯示CYP2C19*2、*3位點攜帶失功能基因是發(fā)生CR的危險因素。結(jié)論:氯吡格雷抵抗與CYP2C19*2、CYP2C19*3位點基因多態(tài)性存在相關(guān)性,攜帶CYP2C19失功能基因的患者更易發(fā)生CR。氯吡格雷抵抗與ABCB1(C3435T)、PON1(Q192R)位點基因多態(tài)性無相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：氯吡格雷抵抗 基因多態(tài)性 CYP2C19 ABCB1 PON1
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 中文摘要4-9
• 英文摘要9-14
• 前言14-17
• 第一部分：川東北地區(qū)漢族ACS患者氯吡格雷代謝關(guān)鍵酶基因多態(tài)性分布及臨床表型特征17-42
• 材料方法18-27
• 統(tǒng)計分析27
• 結(jié)果27-34
• 討論34-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 第二部分：CYP2C19*2、*3、ABCB1（C3435T）、PON1（Q192R）位點基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性研究42-64
• 材料方法43-46
• 統(tǒng)計學(xué)分析46
• 結(jié)果46-51
• 討論51-57
• 結(jié)論57-58
• 參考文獻(xiàn)58-64
• 全文結(jié)論64-65
• 局限性65-66
• 英漢縮略詞對照表66-67
• 綜述 基因多態(tài)性在氯吡格雷抵抗中的研究進(jìn)展67-81
• 參考文獻(xiàn)76-81
• 致謝81-82

【共引文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：氯吡格雷代謝關(guān)鍵酶基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：503164