基因芯片分析急性心肌梗死與穩(wěn)定型心絞痛患者外周血差異基因表達(dá)譜
本文關(guān)鍵詞:基因芯片分析急性心肌梗死與穩(wěn)定型心絞痛患者外周血差異基因表達(dá)譜,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:背景冠狀動(dòng)脈性心臟病(CHD)是一組受多種環(huán)境因素和遺傳因素影響的疾病,大量資料顯示,遺傳因素在這組疾病的發(fā)病過(guò)程中起了重要作用。CHD可分為急性冠脈綜合征(ACS)和慢性冠脈病(CAD)。急性心肌梗死(AMI)是ACS中最嚴(yán)重的類型,表現(xiàn)為冠脈血流急劇減少或中斷,其對(duì)應(yīng)的心肌因缺血、缺氧而發(fā)生壞死,致死率高,對(duì)人類生命健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。穩(wěn)定型心絞痛(Stable angina pectoris SA)是CAD中常見(jiàn)類型,與AMI有著許多共同的危險(xiǎn)因素。然而,作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,從SA向AMI的演變過(guò)程中是否有基因因素參與,仍不清楚。本研究通過(guò)對(duì)AMI和SA患者外周血RNA表達(dá)譜差異分析,研究是否有基因危險(xiǎn)因素參與了疾病SA向AMI轉(zhuǎn)變,以期發(fā)現(xiàn)預(yù)警急性心肌梗死發(fā)生的基因標(biāo)記,為急性心肌梗死的基因診療奠定基礎(chǔ)。目的應(yīng)用高通量cDNA芯片檢測(cè)急性心肌梗死患者和穩(wěn)定型冠心病患者外周血基因表達(dá)譜,篩選冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病從穩(wěn)定型心絞痛向急性心肌梗死轉(zhuǎn)變過(guò)程中的差異表達(dá)基因,探討急性心肌梗死發(fā)病過(guò)程中的基因?qū)W改變,以期發(fā)現(xiàn)預(yù)警急性心肌梗死發(fā)生的基因標(biāo)記。方法選取在2014年11月-2015年3月期間在吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院住院的中國(guó)北方漢人患者30人,其中穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死分別為15人。提取外周血白細(xì)胞中的mrna,反轉(zhuǎn)錄成cdna。提取外周血白細(xì)胞中的蛋白進(jìn)行westernblot檢測(cè)。兩組患者中分別隨機(jī)選取3名患者進(jìn)行基因芯片檢測(cè),其余樣品用于驗(yàn)證基因芯片結(jié)果。從基因芯片高表達(dá)結(jié)果中隨機(jī)選擇prmt5、ttc7b基因作為高表達(dá)組,選取gtpbp4基因作為無(wú)差異組,選取cpne3基因作為表達(dá)低表達(dá)組。對(duì)這些所選基因進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量(qpcr)檢測(cè),研究這些基因在不同疾病組中的差異表達(dá)。對(duì)ttc7b基因進(jìn)行westernblot檢測(cè),分析ttc7b在不同疾病組中的蛋白表達(dá)水平差異。結(jié)果基因芯片檢測(cè)結(jié)果顯示,兩組患者共有16個(gè)差異表達(dá)基因,低表達(dá)基因2個(gè),高表達(dá)基因14個(gè)(p-value≤0.05,|logfc|1)。熒光定量pcr結(jié)果:ttc7b基因在急性心肌梗死組的表達(dá)水平高于穩(wěn)定性冠心病組,且差異顯著(p0.05);prmt5基因在急性心肌梗死組的表達(dá)水平高于穩(wěn)定型心絞痛組,且差異顯著(p0.05);基因cpne3在急性心肌梗死組表達(dá)水平低于穩(wěn)定型冠心病組,且差異顯著(p0.05);基因gptbp4在心肌梗死組表達(dá)水平與穩(wěn)定型心絞痛組無(wú)差異(p0.05);westernblot結(jié)果,ttc7b在心梗組患者中表達(dá)水平高于冠心病組患者。結(jié)論本基因芯片結(jié)果真實(shí)可靠;急性心肌梗死患者與穩(wěn)定型心絞痛患者外周血rna表達(dá)水平存在差異,兩組患者共有16個(gè)差異表達(dá)基因,低表達(dá)基因2個(gè),高表達(dá)基因14個(gè);TTC7B、PRMT5、CPNE3可能成為急性心肌梗死診斷的基因標(biāo)記。
【關(guān)鍵詞】:冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病 穩(wěn)定型心絞痛 急性心肌梗死 外周血
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R541.4;R542.22
【目錄】:
- 中文摘要4-7
- Abstract7-13
- 中英文縮略詞表13-14
- 引言14-16
- 第一篇 文獻(xiàn)綜述16-24
- 1.急性心肌梗死概述16-17
- 2. 基因芯片的研究進(jìn)展17-18
- 3. 冠心病的基因治療18-20
- 4. 動(dòng)脈粥樣硬化基因治療20-21
- 5. 基因治療的載體選擇21-22
- 6. 基因治療轉(zhuǎn)染途徑22-24
- 第二篇 研究?jī)?nèi)容24-50
- 第一章 急性心肌梗死與穩(wěn)定型心絞痛患者外周血基因差異表達(dá)譜構(gòu)建及差異表達(dá)基因分析24-42
- 1.1 材料與方法24-32
- 1.2 結(jié)果和分析32-36
- 1.3 討論36-41
- 1.4 小結(jié)41-42
- 第二章 外周血TTC7B基因高表達(dá)可能作為急性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的分子標(biāo)記42-50
- 2.1 材料與方法43-45
- 2.2 結(jié)果與分析45-46
- 2.3 討論46-49
- 2.4 小結(jié)49-50
- 參考文獻(xiàn)50-60
- 作者簡(jiǎn)介及在讀期間所取得的科研成果60-61
- 致謝61
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