本文關(guān)鍵詞：NLRP3炎癥小體信號通路基因多態(tài)性與骨髓增生異常綜合征易感性的關(guān)聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景近些年,大量實驗和臨床研究證實炎性小體在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。免疫微環(huán)境與骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes, MDS)的進展有密切關(guān)系,亦有研究顯示基因因素在MDS的易感性中起重要作用,但是關(guān)于炎性小體信號通路基因多態(tài)性與MDS易感性的研究尚未見報道。因此,本研究中我們選取了NLRP3炎癥小體信號通路中的五個炎性分子,檢測其基因多態(tài)性并分析其與MDS易感性的關(guān)系。同時,我們進一步研究了炎性分子基因多態(tài)性與MDS患者臨床特征間的關(guān)系。研究目的1.分析NLRP3炎癥通路相關(guān)分子NLRP3、IL-1β、IL-18、CARD8、NF-κB的基因多態(tài)性與MDS發(fā)生的相關(guān)性。2.探討NLRP3炎癥通路相關(guān)分子的基因多態(tài)性與MDS的臨床及實驗室特征間的關(guān)系。研究方法1.研究對象為2014年1月至2015年12月就診于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院血液科的按WHO分型診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的133例MDS患者,以96例無血液系統(tǒng)疾病的健康人群作為正常對照組；2.根據(jù)基因已知多態(tài)性位點[NLRP3-Q750K (rs35829419), IL-1β (rs16944), IL-18 (rs1946518), CARD8-C10X (rs2043211), NF-κB-94 (rs28362491)]序列設(shè)計探針引物,以基因組DNA為模板,用PCR方法擴增目的片斷；3.結(jié)果用7500 Fast Real-Time PCR System (Applied Biosystems)進行分析,用Sequence Detection System (SDS)分析基因型；4.比較NLRP3、IL-1β、IL-18、CARD8、NF-κβ、的基因多態(tài)性與MDS發(fā)生的相關(guān)性。5.分析NLRP3、IL-1β、IL-18、CARD8、NF-κB的基因多態(tài)性與MDS臨床及實驗室特征間的關(guān)系。研究結(jié)果1.本研究構(gòu)建了NLRP3-Q750K(rs35829419), IL-1β(rs 16944), IL-18 (rs1946518), CARD8-C10X(rs2043211), NF-κB-94 (rs28362491)基因的探針,對133例MDS患者和96例正常對照進行了Taqman探針分析。2.133例確診的MDS患者中男女比例為1.18,中位年齡為54歲(16-95歲),96例正常對照中男女比例為1.13,中位年齡為42歲(17-85歲)。MDS組與正常對照組在年齡與性別上均無統(tǒng)計學(xué)意義。133例MDS患者按照WHO分型：環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性貧血(refractory anemia with ringed side, RARS)11例,難治性細(xì)胞減少單系增生異常(refractory cytopenia with unilineagedysplasia, RCUD)20例,MDS未確定型(MDS unclassified, MDS-U)7例,難治性細(xì)胞減少多系增生異常及難治性細(xì)胞減少多系增生異常伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞[RCMD(RS)]60例,難治性貧血伴原始細(xì)胞增多1型(refractory anemia with excess blasts-1, RAEB-1)9例,單獨的5q-綜合征2例,難治性貧血伴原始細(xì)胞增多2型(refractory anemia with excess blasts-1/2, RAEB-2)24例。3.與正常對照比較,IL-1β (rs16944)-GG多態(tài)性與MDS的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)OR=2.20,CI (1.0-4.7),未發(fā)現(xiàn)其他四個基因多態(tài)性與MDS易感性相關(guān)。我們進一步研究發(fā)現(xiàn)IL-1β(rs16944)-GG多態(tài)性更常見于WHO分型中的RCMD(RS)和RAEB-1/2,染色體核型分析中的復(fù)雜核型以及IPSS危險評分中的高危組患者,而在染色體核型分析中的+8、-20q中較少見。同時我們發(fā)現(xiàn)IL-1β(rs16944)-GG基因型的MDS患者的血紅蛋白水平低于其他基因型的患者。研究結(jié)論(1) IL-1β(rs16944)-GG基因型更常見于MDS患者中,其與MDS易感性相關(guān)。(2) IL-1β(rs16944)-GG與MDS患者臨床特征有密切關(guān)聯(lián),其可能成為MDS診斷及預(yù)后評估的新指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：骨髓增生異常綜合征 NLRP3炎性小體 基因多態(tài)性 易感性
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R551.3
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號說明12-13
• 前言13-16
• 1 材料與方法16-19
• 2 結(jié)果19-22
• 3 討論22-24
• 4 創(chuàng)新點和限制性24
• 5 結(jié)論24-26
• 附圖26-29
• 附表29-32
• 參考文獻32-38
• 綜述38-52
• 參考文獻46-52
• 致謝52-53
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文53-54
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表54

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本文編號：486122