本文關鍵詞：基于血漿和心肌內小分子的代謝組學方法評價心肌缺血大鼠模型，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：異丙腎上腺素(ISO)誘導的心肌缺血動物模型廣泛用于心肌缺血研究和藥效評價。內源性化合物的代謝譜可以提供ISO誘導的心肌缺血大鼠體內生化代謝信息。本研究采用連續(xù)10天大鼠皮下注射ISO(2 mg.kg 1)的方法造模。心肌病理切片和血漿肌酸激酶檢測顯示造模成功(心肌缺血形成)。利用GC-TOF/MS檢測大鼠血漿和心肌的內源性代謝物,利用模式識別進行數(shù)據(jù)處理。結果顯示ISO誘導的模型大鼠血漿的代謝譜與正常大鼠明顯不同,停止注射后10天內大鼠血漿代謝譜有自行恢復的趨勢;另發(fā)現(xiàn)造模10天大鼠心肌和正常大鼠心肌也可明顯區(qū)分。模型大鼠血漿和心肌中的潛在生物標志物既有共性,又各具特點。生化代謝通路分析提示心肌缺血涉及能量代謝、糖代謝、脂代謝、核苷酸代謝和氨基酸代謝異常,并與氧化應激密切相關。提示代謝組學可以檢測體內多種代謝/循環(huán)狀態(tài),是評價ISO誘導的心肌缺血模型大鼠體內代謝變化的有效工具,為進一步在分子水平進行綜合藥效評價奠定了基礎。
【作者單位】： 中國藥科大學藥物代謝動力學重點實驗室;衛(wèi)生部北京醫(yī)院藥學部臨床藥理室;
【關鍵詞】： 代謝組學 血漿 心肌 心肌缺血大鼠模型 異丙腎上腺素
【基金】：國家重大基礎“973”研究項目(2011CB505303) 國家自然科學基金資助項目(81202601) 中國藥科大學天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室項目(2011AJY)
【分類號】：R541;R-332
【正文快照】： 據(jù)世界衛(wèi)生組織報告缺血性心臟病是2002年造成全球人口死亡排名第一的疾病,預計到2030年它仍將為全球人類的頭號殺手[1]。常用的心肌缺血動物模型的制作方法有手術法和藥物誘導法,其中手術法建立的慢性心肌缺血模型更符合人類的疾病過程,但對動物實驗操作技術要求較高,且通常

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本文編號：475200