本文關(guān)鍵詞：改善心肌支鏈氨基酸代謝紊亂減輕梗死后心臟重構(gòu)和心功能紊亂，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：心臟重構(gòu)(cardiac remodeling)是心肌梗死后心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中的一個(gè)關(guān)鍵性變化,目前,已有證據(jù)表明,糖脂代謝紊亂與心肌梗死(MI)后心力衰竭(heart failure,HF)進(jìn)程的加重密切相關(guān),但是氨基酸代謝在心肌梗死后心力衰竭發(fā)展過程中的作用仍不得而知。支鏈氨基酸(BCAA)是一類必需氨基酸,也是心臟的重要營養(yǎng)和結(jié)構(gòu)功能物質(zhì)。本研究旨在探究心肌支鏈氨基酸代謝在心肌梗死后心功能紊亂和心臟重構(gòu)中的作用。通過手術(shù)構(gòu)建小鼠的心肌梗死模型,我們發(fā)現(xiàn)在心肌梗死后會發(fā)生心肌的BCAA代謝紊亂,最終導(dǎo)致心肌的BCAA累積。通過飲水飼喂BCAA加重這種累積發(fā)現(xiàn),BCAA重要的下游信號哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)被進(jìn)一步激活的同時(shí),心肌梗死后的心功能紊亂和心臟重構(gòu)進(jìn)一步加重,表明BCAA累積直接參與加速了心肌梗死后的心力衰竭進(jìn)程,同時(shí)我們發(fā)現(xiàn),BCAA導(dǎo)致的這些心臟惡化可以被mTOR的特異性抑制劑雷帕霉素(rapamycin)糾正,表明心肌中累積的BCAA是通過激活mTOR信號,參與加重了心肌梗死后的心功能紊亂和心臟重構(gòu)。而后,我們通過使用一種新型的支鏈α-酮酸脫氫酶激酶(BDK)特異性抑制劑治療,發(fā)現(xiàn)在直接糾正BCAA代謝紊亂和降低心肌BCAA累積之后,心肌梗死后的心功能紊亂和心臟重構(gòu)也得到了進(jìn)一步糾正�？偨Y(jié)來說,我們的研究表明,通過干預(yù)改善心肌梗死后心肌的BCAA代謝紊亂,心功能紊亂和心臟重構(gòu)也得到了改善,這或許可以作為一個(gè)新的延緩心肌梗死后心力衰竭進(jìn)程的治療策略。
【關(guān)鍵詞】：支鏈氨基酸 心力衰竭 重構(gòu) mTOR 心肌梗死
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R542.22
【目錄】：

• 縮略語表5-9
• 中文摘要9-11
• Abstract11-13
• 前言13-15
• 文獻(xiàn)回顧15-29
• 1 缺血性心臟病與心力衰竭15-18
• 2 物質(zhì)代謝異常與心力衰竭18-21
• 3 支鏈氨基酸21-27
• 4 BCAA代謝相關(guān)藥物27-29
• 實(shí)驗(yàn)一 實(shí)驗(yàn)性小鼠心肌梗死后心肌支鏈氨基酸代謝紊亂相關(guān)研究29-35
• 1 實(shí)驗(yàn)材料29-30
• 2 實(shí)驗(yàn)方法30-32
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果32-35
• 實(shí)驗(yàn)二 飲水飼喂補(bǔ)充外源性BCAA對心肌梗死后小鼠心力衰竭進(jìn)程的影響研究35-44
• 1 實(shí)驗(yàn)材料35-36
• 2 實(shí)驗(yàn)方法36-40
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果40-44
• 實(shí)驗(yàn)三 藥物抑制支鏈 ɑ-酮酸脫氫酶酶激酶的活性對心肌梗死后小鼠心力衰竭進(jìn)程的影響研究44-53
• 1 實(shí)驗(yàn)材料44-46
• 2 實(shí)驗(yàn)方法46-50
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果50-53
• 討論53-55
• 小結(jié)55-57
• 參考文獻(xiàn)57-69
• 個(gè)人簡歷和研究成果69-70
• 致謝70

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1 季選秀;戴煌;慈書平;;老年退行性心臟瓣膜病患病率調(diào)查和對心臟重構(gòu)影響的研究[J];中華保健醫(yī)學(xué)雜志;2013年04期

2 劉巍;李為民;Sally A.Huber;;性激素對心臟重構(gòu)的影響[J];中國實(shí)用內(nèi)科雜志;2010年11期

3 李世榮;心臟重構(gòu)與心臟功能[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志;2003年02期

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本文編號：456816